门脉高压性胃病患者血清胃蛋白酶原检测的意义

王　丹，何　锐，何　媛，李　宏

门脉高压性胃病患者血清胃蛋白酶原检测的意义

王丹，何锐，何媛，李宏

目的探讨检测血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和PGⅡ在诊断门脉高压性胃病（PHG）的意义。方法选择经胃镜检查诊断的PHG患者32例和健康人16例，采用ELISA法测定检测PGⅠ和PGⅡ水平。结果PHG患者血清PGⅠ水平为（140.52± 86.24）μg/L，明显高于健康人[（68.32±31.70）μg/L，P＜0.05]；PHG患者血清PGⅡ水平为（19.85±10.60）μg/L，明显高于健康人[（9.37±5.25）μg/L，P＜0.05]；随着肝功能Child-Pugh分级增高和PGH严重程度加重，血清PGⅠ和PGⅡ水平也升高。结论检测血清PGⅠ和PGⅡ水平可能有助于对PHG患者的筛查。

门脉高压性胃病；胃蛋白酶原；血清学检测

【Key words】Portal hypertension gastropathy；Pepsinogen；ELISA门脉高压性胃病（Portal hypertensive gastropathy，PHG）是指在门脉高压基础上发生的非炎症性胃黏膜病变[1]。在临床上，PHG缺乏特异性，多被肝病本身的消化道症状所掩盖，部分患者因上消化道出血为首发症状而行胃镜检查始被发现。其确诊需依据临床表现、B超、胃镜及组织学检查的综合判断[2，3]，

但在临床工作中主要依靠胃镜观察的结果作为诊断依据[4]。内镜下PHG表现为各种形态的充血性红斑，可见4种基本的病变：马赛克样改变（Mosaic 1ike pattern，MLP）、黏膜表面细小红点灶（Red point lesion，RPL）、樱桃红样斑点（Cheery-red spots，CRS）和黑棕色斑点（Black brown spots，BBS），伴有或不伴有炎性细胞浸润。多发生于胃底和胃体部[5]，但是内镜检查具有一定的风险，尤其对于肝硬化伴门脉高压和食管胃底静脉曲张患者，有引发血管损伤或大出血的可能，且患者的依从性较差。我们检测了PHG患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和PGⅡ水平，发现PG与PHG存在较为密切的关系。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2013年3月至2014年10月在我中心住院的PHG患者32例，男23例，女9例；年龄23～68岁，平均年龄（46.9±8.6）岁。其中乙型肝炎肝硬化27例，丙型肝炎肝硬化4例，酒精性肝硬化1例。根据病史、体征、血生化及影像学检查做出诊断，并经胃镜检查证实。另选我院健康医务人员志愿者16例，男12例，女4例；年龄24～55岁，平均年龄（36.7±6.4）岁。

1.2胃镜检查所有患者和志愿者禁食12 h，使用Olympus IF-V70型电子胃镜检查。根据Tanoue分类法[6]，在内镜下诊断PHG：I级：轻度发红、黏膜充血，但无马赛克征；II级：重度发红、黏膜水肿呈细网状图案，有马赛克征；III级：在Ⅱ级基础上见点状出血。

1.3血清PGⅠ和PGⅡ检测受检者清晨空腹抽取静脉血3 ml。分离血清后，-20℃保存。采用ELISA法测定（芬兰必欧瀚生物技术公司，正常参考值：PGⅠ，70.0～165.0 μg/L，PGⅡ，3.0～15.0 μg/L）。

1.4统计学方法应用SPSS 11.0统计学软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平比较PHG患者血清PGⅠ和PGⅡ水平显著高于健康人（P<0.05，表1）。

表1　PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比较

表1　PHG患者和健康人血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比较

①P＜0.05

例数PGⅠPGⅡPHG32140.52±86.24①19.85±10.60①健康人1668.32±31.709.37±5.25

2.2不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平比较见表2

表2　不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比较

表2　不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L）比较

与Child-Pugh A级患者比，①P＜0.05；②P＜0.01

Child-Pugh分级例数PGⅠPGⅡA级1280.56±35.4112.31±4.29 B级10151.83±96.65①17.56±5.20①C级10225.26±104.49②30.12±15.07②

2.3不同PHG分级患者血清PGⅠ和PGⅡ水平比较见表3。

表3　不同PHG分级患者血清PGⅠ和PGⅡ水平（μg/L，x±s）比较

3　讨论

PHG主要发生于肝硬化门脉高压症患者，也见于非肝硬化门脉高压症患者[2-7]。1992年意大利内镜学会（NIEC）将其统一称为门静脉高压性胃病，并被国际采用。Papazian et al认为Mosaic征为PHG的特征性改变，其敏感性为94%，特异性为99%[8]。在临床上，PHG缺乏特异性。PHG也是门静脉高压症患者除食管胃底静脉曲张破裂外另一个重要的出血因素[9]，故PHG的临床诊断往往是胃镜观察的结果[5]。

胃粘膜是—个复杂的分泌器官，胃粘膜血液循环障碍是门脉高压症的重要病理生理变化和PHG的主要发生机制。目前认为，PHG的发生与下列因素有关：①门静脉高压；②胃黏膜血流动力学改变；③胃黏膜防御屏障受损；④血管活性物质的变化[10]。门脉高压是PHG的发生基础。门脉高压时，静脉压增高，血流受阻，动脉血氧饱和度下降，动静脉短路开放，黏膜有效血容量减少，加之胃冠状静脉明显扩张淤血，血流速度缓慢，胃静脉系统呈现高血容量、低灌注压状态，从而造成胃黏膜的缺血、缺氧，进一步发生糜烂坏死。

肝硬化时，胃黏膜血流量随肝功能损害和食管静脉曲张程度的加重而降低，胃黏膜发生病变的几率则相应升高，同时肝功能损害促使蛋白合成减少，导致胃黏膜水肿。肝硬化对各种致病因子的抵抗力下降。肠内毒素经侧支循环进入体循环，引起菌血症和内毒素血症。内毒素激活激肽系统，使组织缺血缺氧，细胞代谢障碍，抵抗力下降。内毒素尚可激活一氧化氮合成酶，释放大量的一氧化氮，对血管系统产生细胞毒性，降低了血管收缩的敏感性，且抑制胃黏膜上皮的增殖，从而造成胃黏膜损害[11～13]。且当门静脉高压时胃粘膜处于低氧状态，胃黏膜上皮细胞合成和释放前列腺素的功能差，胃黏膜PGE2水平显著下降。胃壁肿胀，顺应性差，致胃排空加速，增加胃和十二指肠酸负荷。幽门括约肌功能紊乱致胆汁返流增加，以上因素均有利于幽门螺杆菌生长，加剧了胃黏膜损害[14]。

胃粘膜屏障功能受损也是PHG发生必不可少的因素，了解有关肝硬化PHG时胃粘膜分泌功能状态对PHG的预测有一定的临床指导意义。近年来，有人发现血清PG水平有助于对胃部疾病的诊断，从而减少了患者行X线检查或内窥镜检查的痛苦[15]。

蛋白酶原（Pepsinogens，PG）PG几乎全部在胃黏膜合成，然后释放入胃腔，在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶。当胃黏膜发生病变时，血清PG水平随之变化，因此PG水平可反映不同部位胃黏膜的形态和功能。因此，PG I、PG I/PGⅡ降低可用于萎缩性胃炎或胃癌的筛查。而当胃黏膜发生糜烂或溃疡时，其通透性增加，导致PGI进入血液循环增多，血清水平明显增加[16，17]。联合测定血清PG I和PG lI水平可帮助了解胃粘膜病变情况[18]。

我们通过研究发现，PGⅠ和PGⅡ在PHG患者显著高于健康人群，并随着炎症程度和Child分级的增加而升高。有研究发现Child分级与PHG严重程度呈正相关[18]。因此，我们推测PGⅠ和PGⅡ与PHG关系密切，可能成为筛查PHG的指标，且安全性和患者依从性较高，可以在临床应用。但是，本研究患者例数少，检测血清PGⅠ和PGⅡ水平诊断PHG的特异性价值还有待进一步研究。

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（收稿：2015-05-11）

（本文编辑：陈宗炳）

Serum pepsinogen levels in patients with portal hypertension gastropathy

Wang Dan，He Rui，He Yuan，et al.Department

of Liver Diseases，Infectious
Disease Hospital，Maanshan 243000，Anhui Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.026

243000安徽省马鞍山市传染病医院肝病科

王丹，女，33岁，主治医师。E-mail：68352466@qq.com

李宏，E-mail：516991251@qq.com