TACE术治疗肝癌患者随访研究*

陆检英　刘群　翟笑枫　方洁　程伟　周海燕

TACE术治疗肝癌患者随访研究*

陆检英刘群翟笑枫方洁程伟周海燕

目的观察合并肝硬化的肝癌患者行经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗后的疗效。方法将120例临床诊断为原发性肝癌患者经B超和CT检查分成肝癌合并肝硬化（A）组和无肝硬化（B）组，均给予TACE治疗，在治疗结束后3月观察近期疗效，随访观察生存率。结果在治疗后3月，B组完全缓解率为38.3%，显著高于A组的18.3%（P<0.05）；B组血清白蛋白为（36.8±4.2）g/L，显著高于A组的（33.2±3.5）g/L（P<0.05）；随访3年，B组中位生存时间为43.5（11.3，55.3）月，显著长于A组的18.58（9.1，26.8）月（P<0.05），3 a生存率为33.3%，显著高于A组的13.3%（P<0.05）。结论对于不可手术切除的肝癌患者行TACE治疗前，了解是否存在肝硬化是很有必要的。对存在肝硬化患者需要加强保肝，预防肝衰竭的发生。

原发性肝癌；肝硬化；经导管肝动脉化疗栓塞；疗效

【Key words】Primary liver cancer；Cirrhosis；Transcatheter arterial embolization；Efficacy经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）已成为治疗不能手术切除的肝癌患者的首选疗法[1]。肝癌合并肝硬化是TACE术后严重肝功能失代偿发生的重要原因之一[2]。在介入手术前评估肝脏储备功能对预后判断有重要的价值[3，4]。本文回顾性分析了我院诊治的不可切除的肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2001年6月～2008年12月我科收治的原发性肝癌患者120例，男84例，36例；年龄32～78岁，平均年龄（55.28±3.1）岁。依据血清甲胎蛋白（AFP）、影像学检查和临床表现等综合诊断，并符合中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的标准[5]。纳入标准：心肺肾功能正常，肝功能Child A级或B级。排除标准：年龄在20岁以下或80岁以上，对碘油和化疗药物过敏者。

1.2治疗方法将患者分为A组和B组，其中A组患者经B超和CT检查提示合并肝硬化，B组患者未合并肝硬化。采用Seldinger穿刺技术，将导管经股动脉置入肝动脉，在数字减影血管造影（DSA）下观察肿瘤部位、大小、血供特点、有无肝动-静脉瘘、门脉瘤栓情况。选择性插管至肿瘤供血动脉，注入含有化疗药物的超液化碘油混悬液，其中奥沙利铂100mg，吡柔比星40mg，注入40%碘化油10～30mL，选择性栓塞肿瘤血管，对癌组织供血血管进行封堵。最后，注射少量明胶海绵细颗粒阻塞血管，直至血流减慢。在TACE治疗后，给予昂丹司琼8 mg、奥美拉唑80 mg和还原性谷胱甘肽2.4静脉滴注，1次/d。适当应用抗生素以预防感染和及时处理并发症。术后常规观察5～7天，病情稳定者出院。术后一个月复查肝脏平扫CT，观察肿瘤大小、碘油积聚情况，判断是否需要进行重复治疗。一般术后1月再进行1次。

1.4观察指标TACE术后3月复查肝脏CT扫描，按实体瘤疗效评价标准（RECIST）评判目标病灶，即分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）[4]。

1.5统计学方法应用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以（）或中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用两独立样本的t检验或Mann-Whitney U检验，计数资料比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效情况在术后3月考核疗效，结果见表1。

表1　两组疗效（%）比较

2.2两组肝功能变化的比较见表2。

2.3两组生存率比较见表3

3　讨论

TACE被国内外公认为不能手术切除肝癌最有效的治疗手段，是目前非手术治疗的首选方法[6]。对于肝功能尚可，肿瘤＞5 cm或多发肿瘤且无门脉癌栓，无肝外播散的患者，TACE可作为标准的治疗方案[7]。经肝动脉插管灌注给药，在肿瘤区域聚集高浓度的药物可提高疗效。据报道，TACE可获得15%～55%的部分缓解率[8，9]，并可明显延缓肿瘤进展和血管浸润所导致的肝内转移[10]。正常肝脏接受肝动脉和门静脉两套系统供血，而肝癌血供超过95%来自于肝动脉，阻断肝动脉可以减小肿瘤90%的血供。因此，对于血供丰富的肿瘤，TACE可使肿瘤获得最大面积的坏死。但是，单纯的TACE不能治愈肝癌，其复发转移率较高（尤其是肺部转移），患者的长期生存率并不令人满意，3 a生存率仅为26%～29%，3～6月有效率为35%～39%[11，12]。同时，重复TACE治疗可能导致肝功能恶化及不良事件的发生，进而导致HCC患者不再适于后续的TACE治疗[12]。

表2　两组治疗前后肝功能指标（）的比较

表2　两组治疗前后肝功能指标（）的比较

①P<0.05

例数ALT（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）PT（s）A组治疗前60152.6±15.978.4±13.931.8±5.614.2±0.8治疗后6058.7±37.536.3±32.533.2±3.513.5±0.9 B组治疗前60154.5±25.245.8±16.534.4±4.913.6±0.6治疗后6036.2±32.532.8±25.636.8±4.2①12.3±0.5

表3　两组生存率（%）比较

本研究表明，通过对比有无肝硬化患者行TACE术，术前术后肿瘤大小、肝功能、生存期情况，分析表明肝癌合并肝硬化行TACE术后肝功能受损明显，总体生存期短。肝脏是重要的机体代谢器官，参与机体多种生化解毒功能。发生肝癌时，代偿期肝功能大多正常或有轻度异常，失代偿期多有较全面的损害，重症者血清胆红素会有不同程度增高，并且与肝硬化的病情严重程度密切相关[12]。肝脏有多种多样的物质代谢功能，且具有强大的贮备、代偿和再生能力，在合并有肝硬化的肝癌患者行TACE术，因其本身肝功能的储备较差，加上化疗药物会损伤一部分正常的肝脏组织，治疗后出现不良反应的机会大于无肝硬化者。因此，临床上对于不可手术切除的肝癌患者行TACE治疗前，了解是否存在肝硬化是很有必要的，可以加强保肝，预防肝衰竭，并可判断预后情况。

中期HCC患者的自然中位生存时间预计在6个月，而化疗栓塞术使患者的中位生存时间延长至12个月[13]。尽管TACE已成为治疗不可切除HCC最常用的方法之一，但其安全性和有效性受很多因素的影响。若适应证选择不当，TACE治疗的抗癌效益就可能被化疗药物和栓塞对肝功能的损害所抵消。只有通过对患者人群进行有效地筛选，才能最大限度地保证治疗的安全性[14]。

[1]Kas ugai H，Kojima J，Tats uta M，et al.Treatment of hepatocelluar carcinoma by transcatheter arterial embolization combined with intraaterial infusion of a mixture of cisplation and ethiodizedicl.Gastroenterology，1989，97:965-967.

[2]汤钊猷.肝癌治疗的“消灭与改造并举”策略.实用肝脏病杂志，2015，18（2）：113-114.

[3]俞婷，俞谦，欧希龙，等.原发性肝癌肝动脉化疗栓塞后严重肝功能失代偿的相关因素分析.现代医学杂志，2009，2:20.

[4]韦勇，涂蓉，陈忠明，等.肝硬化CT分级评估肝癌介入治疗肝储备功能及预后研究.临床放射学杂志，2010，29:12.

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[10]Bruix J，Sala M，Llovet JM.Chemoembolization for hepatocellular carcinoma.Gastroerterology，2004，127（5）:S179－S188.

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[13]Llovet JM，Bmix J.Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008.J Hepatol，2008，48（Suppl1）: S20－S37.

[14]Raoul JL，Sangro B，Forner A，et al.Evolving strategies for the managementofintermediate-stagehepatocellularcarcinoma: available evidence and expert opinion on theuse of transarterial chemoembolization.Cancer TreatRev，2011，37（3）:212－220.

（收稿:2015-05-29）

（本文编辑:陈宗炳）

Transcatheter arterial embolization in treatment of patients with primary liver cancer

Lu Jianying，Liu Qun，Zhai

Xiaofeng，et al.
Department of Oncology，Hefei Branch，Changhai Hospital，Hefei 230011

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.027

国家自然科学基金资助项目（编号：81430101）；上海市科学技术委员会医学引导项目（编号：12401907800）；上海市卫生局科研项目（编号：20124089）

230011合肥市长海医院合肥分院安徽静安中西医结合医院肿瘤科

陆检英，女，41岁，大学本科，主治医师。主要从事中西医结合治疗肿瘤临床工作。E-mail:2860491571@qq.com

刘群，E-mail:Liuqund@sina.com