手术切除联合化疗对晚期结肠癌肝转移患者生存状况的影响

孔　维



手术切除联合化疗对晚期结肠癌肝转移患者生存状况的影响

孔维

目的探讨手术切除联合化疗对晚期结肠癌肝转移患者生存状况的影响。方法选择晚期结肠癌肝转移患者102例，将采用手术切除联合化疗的35例患者纳入观察组，将单纯采用化疗的67患者纳入对照组。随访3年，观察两组患者治疗开始至肿瘤病灶进展的时间(TTP)，化疗过程中出现的不良反应，对比两组患者的1、2、3年累积生存率。结果观察组患者共化疗160个疗程，平均4.57个疗程，TTP为14个月；对照组患者共化疗359个疗程，平均5.35个疗程，TTP为8个月，两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者贫血发生率显著高于对照组(P<0.05)，其余不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中位生存时间为26.5个月，对照组中位生存时间为22.7个月，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1、2、3年生存率分别为88.6%，57.1%和42.9%；对照组1、2、3年生存率分别为71.6%，44.8%和34.3%。其中1年生存率两组之间差异显著(P<0.05)，2、3年生存率两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论手术联合化疗治疗晚期结肠癌肝转移患者不会增加化疗的不良反应，可以提高患者的疗效和生存率。有手术指征的晚期结肠癌肝转移患者应积极采取手术治疗。

手术切除；化疗；结肠癌肝转移；生存状况

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.026

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1126～1129)

结肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤之一，肝脏是结肠癌最常见的转移脏器，研究显示，60%左右的结肠癌最终会发生肝转移[1-2]。近年来，随着结肠癌肝转移治疗手段的发展，越来越多的患者积极接受治疗，资料显示，结肠癌肝转移患者施行根治性切除术治疗后的3年生存率远远高于姑息性治疗的患者[3]。本研究采用手术切除联合化疗治疗了35例晚期结肠癌肝转移患者，治疗效果明显优于单纯采用化疗的患者，现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象

选择我院普外科2009年5月至2012年5月收治的晚期结肠癌肝转移患者102例，将采用手术切除联合化疗的35例患者纳入观察组，将单纯采用化疗的67患者纳入对照组。观察组男性20例，女性15例；年龄37～78岁，平均(45.6±7.4)岁；原发肿瘤位于升结肠12例，横结肠6例，降结肠14例，乙状结肠3例；病理类型：高分化腺癌7例，中分化腺癌10例，低分化腺癌4例，黏液腺癌8例，未分化癌6例；转移灶位于肝左叶24例，肝右叶6例，两叶5例；同时性肝转移23例，异时性肝转移12例。对照组男性41例，女性26例；年龄42～82岁，平均(48.3±8.2)岁；原发肿瘤位于升结肠23例，横结肠10例，降结肠26例，乙状结肠8例；病理类型：高分化腺癌17例，中分化腺癌14例，低分化腺癌7例，黏液腺癌15例，未分化癌14例；转移灶位于肝左叶434例，肝右叶11例，两叶13例；同时性肝转移42例，异时性肝转移25例。所有患者均经病理检查确诊为结肠癌，影像学检查证实为结肠癌肝转移，所有病灶均可行手术切除，预计生存时间≥6个月。排除肝脏原发肿瘤患者，3年内发生其他器官恶性肿瘤患者，慢性肝炎、肝硬化患者，药物过敏史患者，存在化疗禁忌症患者。两组患者的一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　两组患者的一般资料对比/例

1.2治疗方法

观察组行根治性手术切除及周围淋巴结清扫术，对原发病灶和转移病灶同期切除，遵循无瘤原则，尽可能切除全部转移病灶，切缘距肿瘤边缘1 cm以上。术后化疗采用FOLFOX6方案，奥沙利铂85 mg/m2加入5%葡萄糖注射液静脉滴注2 h，亚叶酸钙200 mg/m2生理盐水静脉滴注2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2静推后2 400 mg/m2静脉输注44 h，第1天；每2周为1个疗程，化疗至肿瘤病灶出现进展或患者出现不可耐受的毒性，最多不超过12个疗程。对照组化疗方法同观察组。

随访3年，观察两组患者治疗开始至肿瘤病灶进展的时间(TTP)，化疗过程中出现的不良反应，对比两组患者患者的1、2、3年的累积生存率。

1.3统计学方法

2　结果

2.1两组患者的肿瘤进展情况及不良反应发生情况

观察组患者共化疗160个疗程，平均4.57个疗程，TTP为14个月；对照组患者共化疗359个疗程，平均5.35个疗程，TTP为8个月，两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均无IV级不良反应发生，最常见的不良反应为肝肾功能损伤。观察组患者贫血发生率显著高于对照组(P<0.05)，其余不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.2生存分析

至随访结束，观察组死亡18例，生存15例，失访2例，中位生存时间26.5个月；对照组死亡40例，生存23例，失访4例，中位生存时间22.7个月。两组患者中位生存时间差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

2.3两组患者1、2、3年生存率比较

观察组1、2、3年生存率分别为88.6%，57.1%和42.9%；对照组1、2、3年生存率分别为71.6%，44.8%和34.3%，其中1年生存率两组之间差异显著(P<0.05)，2、3年生存率两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2　两组患者不良反应发生情况对比/例

注：与对照组比较，*为P<0.05。

图1　102例结直肠肝转移患者的生存率

组别生存时间1年2年3年观察组31(88.6)20(57.1)15(42.9)对照组48(71.6)30(44.8)23(34.3)χ26.9032.8811.710P0.0090.0900.191

3　讨论

结肠癌是消化道常见恶性肿瘤，常见于中老年人，随着生活水平的提高，高脂肪与高蛋白饮食比例的增大，老龄化社会进程的推进，结肠癌的发病率呈现逐年升高的趋势。其主要临床表现为排便习惯的改变，便血，肠梗阻等，结肠癌以手术治疗为主。肝脏是结肠癌最常转移的脏器，是影响结肠癌患者远期生存率的重要因素之一。大多数患者最终会发生肝脏转移，手术切除是治疗结肠癌肝转移切实可行的治疗手段[4]。但是已发生肝转移的患者往往存在着影像学尚不能发现的微转移，这些转移病灶成为肝转移瘤根除术后复发的危险因素，故肝转移瘤切除术后再发生转移的几率非常高[5]。所以，术后辅以化疗是结肠癌肝转移患者常用的治疗方式。

陈建敏[6]采用手术结合化疗治疗40例结肠癌肝转移患者，结果显示，在患者身体状况允许的情况下，积极接受手术治疗，术后配合化疗可以显著延长患者的生存时间。王炜等[5]采用结肠癌原发病灶和肝转移瘤切除术联合经脐静脉置管门静脉灌注化疗的方法治疗31例结肠癌肝转移患者，结果显示经脐静脉置管门静脉灌注化疗能显著降低结肠癌肝转移术后的肝内复发率，延长患者的生存期。段传谊等[4]采用时辰化疗联合手术切除的方法治疗49例结肠癌肝转移的患者，结果显示时辰化疗能显著提高疗效及手术切除率，且毒副反应轻，增强患者对手术的耐受。解刚强等[7]采用手术切除联合肝动脉置管化疗的方法治疗82例结肠癌肝转移的患者，结果显示肝动脉置管化疗可显著提高患者的疗效。目前国际公认的结肠癌标准化疗方案是以5-Fu为基础，辅以亚叶酸钙。研究显示FOLFOX6方案应用于晚期结直肠癌治疗效果显著[8-10]。本研究采用手术结合FOLFOX6化疗方案治疗35例晚期结肠癌肝转移患者，结果显示手术联合化疗的患者疾病出现进展的时间为14个月，中位生存时间26.5个月，显著高于仅化疗的患者。手术联合化疗的患者1年累积生存率为88.6%，显著高于仅化疗的患者的71.6%，但是2、3年的生存率两组患者无显著差异。笔者认为对于有手术指正的晚期结肠癌肝转移患者，手术后接受化疗可以减轻患者的肿瘤负荷，而且可以清除体内残存的肿瘤细胞。本研究中手术后化疗的患者平均接受4.57个疗程的化疗药物，仅化疗的患者平均接受5.35个疗程化疗药物，但是手术后化疗的患者的治疗效果依然优于仅化疗的患者。

消化道毒性，肝肾损害，骨髓抑制和神经毒性是化疗常见的不良反应，主要表现为恶心呕吐，腹痛腹泻，白细胞、红细胞、血小板的降低，末梢神经炎等症状。本研究中两组患者的不良反应以肝肾功能损害为主，其发生率几乎达到50%。而两组患者中除了贫血的发生率在手术联合化疗的患者中较高外，其余不良反应，两组无明显的差异。笔者认为，接受手术的患者手术中丢失的血量是造成术后发生贫血的重要因素之一，加上术后化疗对胃肠道的毒副作用使患者无法很快通过饮食纠正，造成了贫血较仅化疗患者发生率的主要原因。

综上所述，手术联合化疗治疗晚期结肠癌肝转移患者不会增加化疗的毒副反应，可以提高患者的疗效和生存率。有手术指正的晚期结肠癌肝转移患者应积极采取手术治疗。

[1]缪巍.结肠癌伴同时性肝转移手术治疗及预后调查〔J〕.现代预防医学，2011,38(7)：1394-1395.

[2]Luna-Perez P,Rodriguez-Coria DF,Arroyo B,et al.The natural history of liver metastases from colorectal cancer〔J〕.Arch Med Res,1998,29(4):319-324.

[3]Kimura H,Fushida S.A case of 5-year survival with combination chemotherapy for advanced colonic cancer with multiple lung and liver metastases and peritoneal dissemination〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,2013,40(12):2092.

[4]段传谊，尹涛，符常波.时辰化疗在结肠癌肝转移中的应用〔J〕.肝胆外科杂志，2010,18(6)：418-421.

[5]王炜，黄世锋，陈德伦，等.结肠癌肝转移术后经脐静脉置管门静脉灌注化疗的效果〔J〕.江苏医药，2012,38(23)：2837-2840.

[6]陈建敏.手术结合化疗对结肠癌肝转移患者生存时间的影响〔J〕.中国乡村医药杂志，2014,21(18)：19-20.

[7]解刚强，孙君军，金建光，等.结肠癌肝转移肝动脉置管化疗疗效分析〔J〕.中国实用医药，2011,6(11)：128-129.

[8]刘庆春，刘德传，黄琼，等.FOLFOX6联合腹部内生场热疗治疗晚期结肠癌的临床研究〔J〕.临床肿瘤学杂志，2011,16(2)：158-161.

[9]苏雪清.XELOX与FOLFOX6治疗结直肠癌的临床疗效比较〔J〕.实用癌症杂志，2013,28(4)：370-372.

[10]刘勇，周蔚翔，蒋寅，等.FOXFOX6方案治疗结肠癌肝转移的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2014,29(11)：1439-1442.

(编辑：吴小红)

Effect of Surgical Resection Combined with Chemotherapy on the Survival of Patients with Advanced Colorectal Cancer Liver Metastasis

KONGWei.

HandanCentralHospital，Handan，056001

ObjectiveTo investigate the effect of surgical resection combined with chemotherapy on the survival of patients with advanced colorectal cancer liver metastasis.Methods102 patients with advanced colon cancer liver metastasis were selected.35 patients with surgical resection combined with chemotherapy were the observation group,and 67 patients treated with chemotherapy were the control group.Follow up was 3 years,till TTP the adverse reactions occurred.1-,2-and 3-year cumulative survival rates of the 2 groups were compared.ResultsIn the observation group,160 patients were treated by chemotherapy,and the average was 4.57 courses,TTP was 14 months.The control group was treated with 359 courses of chemotherapy,the average was 5.35 courses,TTP was 8 months,and the difference between the two groups(P<0.05).The incidence of anemia in the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05),and the last adverse reactions was not statistically significant(P>0.05).In the observation group,the median survival time was 26.5 months,and the median survival time was 22.7 months in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).1-,2-and 3-year survival rates of the observation group were 88.6%,42.9% and 57.1%,respectively,and 34.3%,71.6%,44.8% of the control group.There was significant difference in 1-year survival rate(P<0.05),the difference in 2-and 3-year survival rate was not statistically significant(P>0.05).ConclusionSurgery combined with chemotherapy for advanced colon cancer patients does not increase the side effects of chemotherapy,it can improve efficacy and survival.Patients of advanced colorectal cancer with liver metastases in surgery testified should be treated actively.

Surgery;Chemotherapy;Colorectal cancer with liver metastases;Survival

056001 河北省邯郸市中心医院

R735.3+5

A

1001-5930(2016)07-1126-04

2015-11-04

2016-04-07)