两种化疗方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤的临床对照研究

郭　智　陈惠仁　楼金星　何学鹏　杨　凯　陈　鹏　刘晓东



两种化疗方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤的临床对照研究

郭智陈惠仁楼金星何学鹏杨凯陈鹏刘晓东

目的比较EPOCH方案和CHOP方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效及不良反应。方法将2010年1月至2015年1月北京军区总医院收治的32例外周T细胞淋巴瘤患者分为2组。16例采用EPOCH方案化疗：依托泊苷50 mg/m2d1～4、吡柔比星10 mg/m2d1～4、长春地辛1 mg/d d1～4、环磷酰胺750 mg/m2d5、强地松60 mg/m2d1～5。16例采用CHOP方案化疗:环磷酰胺750 mg/m2d1、吡柔比星45 mg/m2d1、长春地辛4 mg/d d1、强的松60 mg/m2d1～5。每3周左右完成1个化疗周期，共进行6～8个化疗周期，比较2种化疗方案的临床疗效。结果随访至2016年1月，2组患者完全缓解效率分别为56.3%和31.3%，总有效率分别为81.3%和62.5%，中位生存期分别为28.5个月和21.8个月。结论EPOCH方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤较CHOP方案具有显著的优势。

外周T细胞淋巴瘤；EPOCH方案；CHOP方案；化学治疗

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.019

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1105～1107)

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma，PTCL)是一组发病率较低的异质性疾病，属于侵袭性非霍奇金淋巴瘤[1]，化疗疗效不佳、容易复发，在现有治疗策略下预后较差[2]。目前尚无标准治疗方案，CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤疗效不理想，缓解率较低、预后较差，且缓解期短、容易复发，仍需寻找更为有效的治疗方案。近年来较多的单中心都报道EPOCH方案对外周T细胞淋巴瘤疗效较好，无论是初治还是复发患者，都有比较肯定的疗效[3]。我们比较EPOCH方案和CHOP方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

北京军区总医院血液科2010年1月至2015年1月收治的32例患者中男性19例，女性13例，平均年龄33.9(17～58)岁。32例均经病理组织学确诊为外周T细胞淋巴瘤，亚型包括非特指型外周T细胞型16例、鼻型NK/T细胞型7例、血管免疫母细胞性T细胞型5例、间变T细胞型4例；按Ann Arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期9例、Ⅲ～Ⅳ期23例；按照国际淋巴瘤预后指数(IPI)评分，0～2分的8例，3～5分的24例。入组标准：①诊断为外周T细胞淋巴瘤；②年龄>16岁。排除标准：①年龄>60岁；②有严重并发疾病或者存在严重基础疾病；③存在严重的肝肾功能异常；④存在中枢神经系统侵犯；⑤存在严重感染或其他活动性感染。全部患者随机分为EPOCH组和CHOP组。EPOCH组16例，男性10例，女性6例，平均年龄35.6(17～57)岁，亚型包括非特指型外周T细胞型8例、鼻型NK/T细胞型4例、血管免疫母细胞性T细胞型2例、间变T细胞型2例；Ⅰ～Ⅱ期4例，Ⅲ～Ⅳ期12例；IPI评分0～2分的3例，3～5分的13例。CHOP组男性9例，女性7例，平均年龄32.2(19～58)岁，亚型包括非特指型外周T细胞型8例、鼻型NK/T细胞型3例、血管免疫母细胞性T细胞型3例、间变T细胞型2例；Ⅰ～Ⅱ期5例，Ⅲ～Ⅳ期11例；IPI评分0～2分的5例，3～5分的11例。2组患者病例资料基本接近，具有可比性。

1.2治疗方法

16例采用EPOCH方案化疗。EPOCH组化疗方案如下：依托泊苷50 mg/m2d1～4、吡柔比星10 mg/m2d1～4、长春地辛1 mg/d d1～4、环磷酰胺750 mg/m2d5、强地松60 mg/m2d1～5。16例采用CHOP方案化疗。CHOP组化疗方案如下：环磷酰胺750 mg/m2d1、吡柔比星45 mg/m2d1、长春地辛4 mg/d、强的松60 mg/m2d1～5。2组患者均约每3周完成1个化疗周期，2～3个化疗周期后评价疗效，共进行6～8个化疗周期，比较2种化疗方案的临床疗效。化疗前常规应用5-HT受体拮抗剂预防呕吐等消化道反应，化疗期间每天充分水化、碱化等措施，保证足够的热量、维生素、微量元素及电解质的摄入。每个周期化疗前后复查血常规、生化、心电图、胸部CT、腹部超声等。白细胞<2×109/L应用粒细胞集落刺激因子升白治疗，血红蛋白<70 g/L、血小板<20×109/L时予成分输血。本研究治疗方案得到患者及家属知情同意。

1.3疗效评价标准

疗效评价按照血液病诊断及疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)及进展(PD)，主要疗效指标为CT/PETCT等影像学指标来进行疗效评定，总体有效率(OR)为CR+PR。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ度进行评价。

1.4 随访

2组患者在治疗结束后定期随访监测，定期门诊复查，并结合电话随访，随访至2016年1月，统计2组患者的完全缓解效率、总有效率、中位生存期及不良反应等情况。所有数据用SPSS 13统计软件进行处理，生存分析采用Kaplan-Meier分析。

2　结果

2.1不良反应

2组方案的主要不良反应为消化道反应如恶心、呕吐等，治疗前后还出现不同程度的脱发、静脉炎、口腔溃疡等，但均未影响到治疗方案的实施。Ⅱ～Ⅲ度以上的不良反应主要是骨髓抑制，其中以白细胞下降、贫血、血小板下降最为常见，EPOCH组共有4例患者输注红细胞，3例输注血小板，有12例给予粒细胞集落刺激因子升白治疗；CHOP组2例输注红细胞，1例输注血小板，9例给予粒细胞集落刺激因子升白治疗。化疗后感染发生率也不少见，感染发生的部位主要包括皮肤、肛周、肺部等，共计EPOCH组发生7例次，CHOP组发生5例次，但2组患者经过抗感染治疗后均得以有效控制。2组患者均未发生心脏衰竭、呼吸衰竭、肝肾功能衰竭、脑出血等严重并发症，均无化疗相关死亡发生。虽然EPOCH组不良反应多于CHOP，但化疗周期完成后未对生活质量产生较大影响。

2.2临床疗效

EPOCH组平均完成6.8个化疗周期，全组患者获得完全缓解9例，部分缓解4例，未缓解2例，进展1例，完全缓解率为56.3%，总有效率为81.3%，中位生存期为28.5(8～70)个月，生存最长1例已持续缓解70个月。CHOP组平均完成7.2个化疗周期，全组患者获得完全缓解5例，部分缓解5例，未缓解4例，进展2例，完全缓解率为31.3%，总有效率为62.5%，中位生存期为21.8(6～65)个月，生存最长1例已持续缓解65个月。在完全缓解率、总有效率及中位生存期方面，EPOCH组均显著优于CHOP 组(P<0.05)，见图1。

图1　2组患者Kaplan-Meier生存曲线图

3　讨论

外周T细胞淋巴瘤是一类有着不同生物学行为和临床过程的异质性疾病，为侵袭性非霍奇金淋巴瘤，主要亚型有非特指型外周T细胞型、鼻型NK/T细胞型、血管免疫母细胞性T细胞型、间变T细胞型等，与同样为侵袭性淋巴瘤的弥漫大B细胞型相比，外周T细胞淋巴瘤化疗后缓解率更低，预后显著差于B细胞淋巴瘤[4]，应用强度大的化疗方案、细胞免疫治疗、自体造血干细胞移植均难以控制病情[5]。目前对于外周T细胞淋巴瘤尚缺乏随机多中心化疗和移植的临床相关确切结果，其最佳治疗方案还不明确。CHOP方案最常用于外周T细胞淋巴瘤，但疗效欠佳[6]。Hyper-CVAD方案是国际上治疗高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤的新方案，也用于外周T细胞淋巴瘤，但副作用大，一般作为难治复发性淋巴瘤的选择[7]。异基因造血干细胞移植同样可以作为外周T细胞淋巴瘤复发进展后挽救性治疗[8-9]，该方案最大的挑战为移植相关致死率，移植后合并感染和移植物抗宿主病是影响疗效的关键因素，其适用范围有限、经济上多数患者难以承受。目前已有较多的研究关于EPOCH方案在外周T细胞淋巴瘤中的应用[3,10]，但多数作为二线解救治疗方案、或者用于治疗复发难治性淋巴瘤，但是基本都肯定了该方案对外周T细胞淋巴瘤安全及有效。

国内外的相关研究显示EPOCH方案对外周T细胞淋巴瘤有显著疗效[11]。Lee等[12]认为外周T细胞淋巴瘤预后差，中位生存期约为1年，他们应用依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星组成的EPOCH方案治疗20例外周T细胞淋巴瘤患者，2例患者获得持续的完全缓解，10例部分缓解，3例病情稳定。王轶楠等[13]比较EPOCH方案和CHOP方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效，24例采用EPOCH 方案化疗，35例采用CHOP方案化疗，2组完全缓解效率分别为66.7%和40%，有显著性差异，他认为EPOCH方案近期疗效较CHOP方案具有一定的优势，不良反应相近，耐受性好。我们应用EPOCH方案和CHOP方案一线治疗32例外周T细胞淋巴瘤，EPOCH组和CHOP组完全缓解效率分别为56.3%和31.3%，总有效率分别为81.3%和62.5%，中位生存期分别为28.5个月和21.8个月，EPOCH方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤较CHOP方案具有显著的优势。EPOCH方案主要不良反应为骨髓抑制、脱发、消化道反应，但几乎全部的患者都能很好的耐受，未发生治疗相关死亡，也未影响化疗进程。

[1]Barbarotta L,Hurley K.Romidepsin for the treatment of peripheral T-cell lymphoma〔J〕.J Adv Pract Oncol，2015，6(1):22-36.

[2]Guo Z,Liu H,He XP,et al.A clinical study of cytokine-induced killer cells for the treatment of refractory lymphoma〔J〕.Oncol Lett，2011,2(3):531-536.

[3]楼金星，陈惠仁，郭智，等.EPOCH方案联合培门冬酶治疗复发难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤临床研究〔J〕.白血病·淋巴瘤，2015，24(4)：231-234.

[4]Lunning MA,Horwitz S.Treatment of peripheral T-cell lymphoma:are we data driven or driving the data〔J〕.Curr Treat Options Oncol，2013，14(2):212-223.

[5]郭智，谭晓华，高锦，等.CIK治疗耐药性非霍奇金淋巴瘤疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2006，21(1):15-16.

[6]吴狄，顾康生.CHOP方案对68例外周T细胞淋巴瘤-非特指型患者的疗效及其影响因素分析〔J〕.安徽医科大学学报，2011，46(7):686-689.

[7]郭智，陈惠仁，杨凯，等.Hyper-CVAD方案序贯治疗复发难治性淋巴瘤的临床研究〔J〕.实用癌症杂志，2015，30(7):1092-1094.

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[9]郭智，陈惠仁，杨凯，等.减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗复发难治性淋巴瘤的临床研究〔J〕.白血病·淋巴瘤，2015，24(5):270-273.

[10]惠红霞，王晓炜，万一元.EPOCH 方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤近期疗效观察〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2012，19(4):353-355.

[11]杨凯，何学鹏，楼金星，等.不同化疗方案治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效对比分析〔J〕.实用癌症杂志，2015，30(11):1625-1628.

[12]Ratner L，Ramos JC，Noy A，et al.Phase Ⅰ/Ⅱ trial of dose adjusted EPOCH chemotherapy with bortezomib combined with integrase inhibitor therapy for HTLV-1 associated T-cell leukemia lymphoma〔J〕.Retrovirology，2015，12(Suppl 1):P21.

[13]王轶楠，刘卫东，马守东，等.EPOCH方案和CHOP方案一线治疗非特殊性外周T细胞淋巴瘤回顾性临床对照研究〔J〕.现代肿瘤医学，2014，22(2):420-422.

(编辑：甘艳)

Clinical Controlled Trial of Two First-line Chemotherapy Treatment for Peripheral T Cell Lymphoma

GUOZhi，CHENHuiren，LOUJingxing，etal.

GeneralHospitalofBeijingMilitaryArea，Beijing,100700

ObjectiveTo compare the efficacy of first-line treatment of EPOCH regimen and CHOP regimen for peripheral T cell lymphoma.Methods32 cases with peripheral T cell lymphoma were divided into 2 groups,16 cases received chemotherapy with EPOCH regimen:VP-16 50 mg/m2d1～4、ADM 10 mg/m2d1～4、VDS 1 mg/d d1～4、CTX 750 mg/m2d5、Pred 60 mg/m2d1～5,16 cases received chemotherapy with CHOP regimen:CTX 750 mg/m2d1、ADM 45 mg/m2d1、VDS 4 mg/d d1、Pred 60 mg/m2d1～5.3 weeks was a cycle for 6～8 cycles,and the clinical efficacy of the 2 programs were compared.ResultsThe total remission rates of the 2 groups were 56.3% and 31.3%,the total efficiency were 81.3% and 62.5%,and the median survival time was 28.5 months and 21.8 months.ConclusionEPOCH regimen is superior to CHOP regimen in the first-line treatment for Peripheral T cell lymphoma.

Peripheral T cell lymphoma；EPOCH regimen；CHOP regimen；Chemotherapy

北京市科技计划项目-首都临床特色课题(编号:Z151100004015218)

100700 北京军区总医院

郭智

R733.4

A

1001-5930(2016)07-1105-03

2016-02-14

2016-04-05)