芪珍胶囊对乳腺癌化疗患者T细胞亚群的影响

唐　鹏



芪珍胶囊对乳腺癌化疗患者T细胞亚群的影响

唐鹏

目的探讨芪珍胶囊对乳腺癌化疗患者T细胞亚群的影响。方法将乳腺癌患者116例随机分为实验组和对照组，每组各58例。对照组患者按照医嘱接受化疗，实验组在此基础上联合服用芪珍胶囊。采用流式细胞法检测治疗前后患者T细胞亚群的变化。结果实验组患者WBC和PLT指标高于对照组，但均属正常范围，差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗前，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；实验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值较治疗前显著升高(P<0.05)，对照组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前显著降低(P<0.05)。两组不良反应发生情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论芪珍胶囊具有活血解毒、提高免疫力的功效，能够改善乳腺癌化疗患者的T细胞亚群水平，提高患者免疫力。

芪珍胶囊；乳腺癌；化疗；T细胞；流式细胞术

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.013

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1084～1087)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，目前，手术切除病灶辅助术后化疗是乳腺癌最主要的治疗手段[1]。然而相关研究表明[2]，化疗药物具有毒性作用，它可使患者骨髓抑制，影响免疫功能，不利于患者的康复。有研究报道[3]，芪珍胶囊作为1种清热解毒的温和中成药已被用于肿瘤患者的临床治疗中。为此，本研究我们采用芪珍胶囊辅助治疗乳腺癌化疗患者，并观察了其对患者T细胞亚群的影响。现报告如下。

1　材料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月至2016年1月我院收治的乳腺癌患者116例作为研究对象，年龄35～60岁，均为女性。所有对象均满足以下标准：①经病理组织学确诊Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌。②手术切口愈合良好，预计生存期≥6个月。③初次接受化疗且化疗方案均为含蒽环类和(或)紫杉类药物。④卡式评分(KPS评分)≥60。⑤无凝血功能障碍、无心肝肾等重要脏器疾病、无精神系统疾病史、无语言交流功能障碍。⑥患者均签署知情同意书，自愿参加本次实验。经本院伦理审查委员会通过。按照随机数字表法将所有对象随机分为实验组和对照组，每组各58例。实验组平均年龄(45.7±7.97)岁；病理分期：Ⅱ期36例(62.07%)，Ⅲ期22例(37.93%)；病理类型：浸润性导管癌44例(75.86%)，浸润性小叶癌4例(6.90%)，其他10例(17.24%)。对照组平均年龄(46.2±7.16)岁；病理分期：Ⅱ期33例(56.90%)，Ⅲ期25例(43.10%)；病理类型：浸润性导管癌48例(82.76%)，浸润性小叶癌2例(3.45%)，其他8例(13.79%)。两组患者的年龄、病理分期、病理类型等方面均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组患者按照医嘱接受化疗，3周为1个疗程，连续进行2个疗程。实验组在此基础上联合服用芪珍胶囊(宁波大昌药业有限公司生产，0.3 g/粒)，每次5粒，每天3次。

1.3观察指标

①外周血常规检测，主要观察红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT) 及血红蛋白(Hb)等指标[4]。②观察治疗前后患者T细胞亚群的变化，即CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。应用流式细胞仪FACS CantoII(美国BD公司生产)测定T淋巴细胞亚群。流式细胞仪荧光校准微球、荧光素标记单克隆抗体、红细胞溶解液等试剂均为美国BD公司生产。清晨采集患者静脉血2 ml，EDTA抗凝后室温保存，并于6 h内完成检测。取三色标记的CD3/CD4/CD8单克隆抗体T各20 μl，加入试管，接着加入抗凝新鲜全血50 μl，充分混匀，于避光的室温环境孵育15 min，然后分别加入溶血剂450 μl，同样在避光的室温环境中静置15 min，接着去上清，吹洗后，上流式细胞仪FACS CantoII进行分析，注意首先用荧光校准微球校准仪器的散射光与荧光的灵敏度、多色荧光补偿等参数[5]。③观察不良反应发生情况。

1.4统计学分析

2　结果

2.1血常规变化情况

实验组患者WBC和PLT指标高于对照组，但均属正常范围，差异具有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1　2组患者血常规情况的对比±s)

2.2T细胞亚群比较

化疗前，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均无统计学差异(P>0.05)。化疗后实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前显著升高(P<0.05)。对照组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治疗后较治疗前显著降低(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者免疫指标水平比较±s，%)

注：与组内治疗前比较，#为P<0.05。

2.3不良反应情况

两组不良反应发生情况比较，差异有统计学意义(χ2=5.118，P<0.05)，见表3。

表3　两组不良反应发生情况比较(例，%)

3　讨论

乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤疾病，其发病率居高不下，并以3%～4%的速率逐年上升，严重威胁我国女性的健康[6]。倪青等[7]对贵州地区2万名妇女进行乳腺癌筛查分析。研究发现2010-2012年贵州省部分地区乳腺癌发病率为104/10万，而乳腺癌发病高峰年龄为41～60岁。相关研究表明[8]，恶性肿瘤患者受癌细胞困扰，机体的免疫功能通常降低，而化学药物由于具有一定毒性作用，在治疗疾病的同时也将使肿瘤患者的免疫力下降更为明显。化疗可致乳腺癌患者出现CD8+升高，CD4+、CD4+/CD8+降低，NK细胞活性降低[9]。因此，配合有效的药物帮助化疗患者减轻骨髓抑制、提高免疫功能具有重要临床意义。

T淋巴细胞亚群已成为临床医学中的一项重要检查项目，利用流式细胞仪进行检测分析，将各种不同功能的淋巴亚群区分开来[10]。其检测结果对评价免疫缺陷病、血液病、恶性肿瘤等疾病患者的免疫功能具有重要价值[11]。CD3+细胞是成熟T淋巴细胞，反映总T细胞水平，机体免疫功能低下时CD3+表现为降低[12]。CD4+细胞也称T诱导性或辅助性细胞，它具有抗肿瘤作用和溶瘤作用，其水平增高可促进机体免疫力[13]。CD8+细胞也称抑制性T细胞或细胞毒T细胞，在免疫应答中表现负性调节作用[14]，CD4+细胞减少、CD8+细胞增加、CD4+/CD8+比值降低代表机体免疫力欠佳。因此，测定T淋巴细胞亚群可了解机体免疫功能状态，明确免疫系统的受损程度[15]。

本次检测结果表明，治疗后，化疗联合芪珍胶囊的实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比治疗前显著升高(P<0.05)，而单纯化疗的对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比治疗前显著降低(P<0.05)，且实验组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明芪珍胶囊有助于改善患者的免疫功能。芪珍胶囊的主要成分有黄芪、珍珠、三七、大青叶、重楼等中药材，具有益气散瘀、清热解毒的功效。中医学认为乳腺癌属痰瘀毒热、肝气郁结、气血两虚之证，芪珍胶囊正适用于瘀阻毒热气虚的肿瘤患者，同时还可提高机体白细胞，改善免疫功能，配合化疗具有增效减毒的作用。药理试验表明[16]，芪珍胶囊可促进巨噬细胞的吞噬功能，提高荷瘤小鼠的NK细胞与T淋巴细胞的活性，对抗肿瘤药所致的免疫低下小鼠的白细胞降低具有一定的保护作用。

综上所述，本次研究通过流式细胞法检测乳腺癌化疗患者的T细胞亚群水平，证实了芪珍胶囊具有活血解毒、提高免疫力的功效，具有广阔的应用前景。

[1]王启船.低分子肝素联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及对血栓标志物的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013，33(18)：4567-4568.

[2]Yoo H,Shin HJ,Baek S，et al.Diagnostic performance of apparent diffusion coefficient and quantitative kinetic parameters for predicting additional malignancy in patients with newly diagnosed breast cancer〔J〕.Magn Reson Imaging，2014，32(7)：867-874.

[3]王学谦，侯炜，董海涛，等.芪珍胶囊与化疗联合治疗恶性肿瘤的多中心随机对照临床研究〔J〕.中华中医药杂志，2015，30(6)：1968-1971.

[4]卞卫和，李琳，张晓清，等.疏肝调阴阳方改善乳腺癌术后他莫昔芬不适症状群与提高生活质量的临床研究〔J〕.南京中医药大学学报，2013，29(6)：529-531.

[5]王晓红，李义慧，杨俊泉，等.复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者的疗效及免疫功能的影响〔J〕.中国全科医学，2011，14(23)：2696-2698.

[6]罗文杰，陆巍，张华，等.社区妇女乳腺癌筛查模式的建立及应用〔J〕.上海医学，2012，35(5)：412-414.

[7]倪青，魏娜，宿世琼，等.贵州地区2万名妇女乳腺癌筛查分析〔J〕.四川大学学报(医学版)，2014，45(1)：97-101.

[8]许炜茹，张青，富琦，等.升血汤对转移性结直肠癌化疗患者骨髓抑制及免疫功能的影响〔J〕.中华中医药杂志，2015，30(6)：2230-2232.

[9]姜慧芳，周惠丹，连燕虹，等.右美托咪定对乳腺癌根治术患者Th1/Th2细胞因子的影响〔J〕.肿瘤学杂志，2015，21(6)：496-498.

[10]张蓓，查小明.乳腺癌术后化疗对外周血T细胞亚群、NK细胞和Treg细胞的影响〔J〕.临床肿瘤学杂志，2012，17(6)：553-555.

[11]Green TL,Cruse JM,Lewis RE,et al.Circulating tumor ce-

lls(CTCs) from metastatic breast cancer patients linked to decreased immune function and response to treatment〔J〕.Exp Mol Pathol，2013，95(2)：174-179.

[12]王志宏，王中霞，刘超，等.西黄丸滴丸抗肿瘤作用及对免疫功能的影响〔J〕.山东大学学报(医学版)，2013，51(4)：18-20.

[13]王书敏，赵和平.消癌平联合奥曲肽对H22肝癌荷瘤小鼠Th1/Th2类细胞因子的影响〔J〕.肿瘤，2011，31(9)：783-788.

[14]李杰宝，张家衡.复方苦参注射液治疗乳腺癌术后化疗患者的临床疗效及其对外周血T细胞亚群的影响研究〔J〕.中国医院药学杂志，2015，35(21)：1945-1949.

[15]刘卫国.免疫治疗对乳腺癌患者术后免疫功能和生存状况的影响〔J〕.中国现代普通外科进展，2015，18(3)：189-191，195.

[16]何立丽，顾恪波，孙桂芝，等.芪珍胶囊对气虚血瘀型非小细胞肺癌患者NP方案化疗的影响〔J〕.中华中医药杂志，2015，30(10)：3780-3784.

(编辑：吴小红)

Effect of Qizhen Capsule on T cell Subsets in Breast Cancer Patients Treated withChemotherapy

TANGPeng.

ZhongnanHospitalofWuhanUniversity，Wuhan，430071

ObjectiveTo explore the effect of Qizhen capsule on T cell subsets of breast cancer patients treated with chemotherapy.Methods116 patients with breast cancer who had received treatment were randomly divided into the experimental group and the control group，each with 58 cases.The control group were given chemotherapy for treatment according to the doctor's advice，and the experimental group were treated with chemotherapy and Qizhen capsule.Flow cytometry was used for the detection of changes of T cell subsets before and after treatment.ResultsThe WBC and PLT indexes of patients in the experimental group were higher than those of the control group，but the indexes of both groups were normal，and the differences between the 2 groups were statistically significant(P<0.01).Before treatment，there was no statistically significant difference between the 2 groups in CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+levels.After treatment，CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+levels in the experimental group were significantly higher than those of the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05);and the levels of these indexes in the experimental group were significantly increased after the treatment(P<0.05)，yet those in the control group were significantly reduced after the treatment(P<0.05).The difference in adverse reactions between the 2 groups was shown to be statistically significant(P<0.05).ConclusionQizhen capsule can promote the blood circulation and detoxication，improve the immunity function and the T cell subsets level of breast cancer patients treated with chemotherapy.

Qizhen capsule;Breast cancer;Chemotherapy;T cells;Flow cytometry

430071 武汉大学中南医院

R737.9

A

1001-5930(2016)07-1084-04

2016-02-24

2016-06-07)