叶酸干预伴高同型半胱氨酸血症的冠心病心力衰竭患者的疗效观察

刘沙沙，田祥，李放，王伟，齐强，邸书华，耿巍



冠心病研究

叶酸干预伴高同型半胱氨酸血症的冠心病心力衰竭患者的疗效观察

刘沙沙，田祥，李放，王伟，齐强，邸书华，耿巍

目的：通过口服叶酸治疗伴高同型半胱氨酸血症（HHcy）的冠心病心力衰竭（心衰）患者，观察血同型半胱氨酸（Hcy）与心衰的关系及血Hcy水平变化对心功能的影响。

方法：入选126例血Hcy水平增高（Hcy＞15 μmol/L）的冠心病心衰患者，随机分为常规治疗组（63例，仅服用抗血小板聚集类药物、他汀类药物、β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等基础药物）和叶酸治疗组（63例，在服用上述基础药物的同时，加用叶酸5 mg，1次/d）。所有观察对象分别在治疗前及治疗后3个月检测空腹血Hcy水平、B型利钠肽（BNP）水平、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室射血分数（LVEF）、6 min步行试验（6MWT）。

结果：（1）随着心功能分级增加，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级冠心病心衰患者的血Hcy、BNP水平逐渐升高，LVEDD逐渐增大，LVEF逐渐降低，6MWT逐渐缩短，各级患者之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）；（2） 冠心病心衰患者血Hcy水平与血BNP水平（r=0.733，P＜0.001）、LVEDD（r=0.511，P＜0.001）呈直线正相关关系，与LVEF（r=-0.382，P＜0.001）、6MWT（r=-0.410，P＜0.001）呈直线负相关关系；（3）治疗3个月后，叶酸治疗组与常规治疗组患者血Hcy水平分别降低（8.43±1.87） μmol/L和（3.29±1.68）μmol/L，血BNP水平分别降低（891.84±456.10）pg/ml和（682.24±463.79）pg/ml，LVEDD分别缩小（4.33±1.231）mm和（2.06±1.73）mm，LVEF分别增加（6.59±2.28）%和（2.52±2.37）%，6MWT分别增加（142.97±55.15）m和（86.35±59.06）m，组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）。

结论：血Hcy水平升高是心衰的危险因素，叶酸可治疗HHcy，并且可进一步改善心衰患者的心脏结构及功能。关键词 叶酸；高同种半胱氨酸血症；心力衰竭

Abstract

Objective： To observe clinical efficacy of oral folic acid （FA） intervene in hyper-homocysteinemia （HHcy） patients combining coronary artery disease （CAD） and heart failure （HF）， to study the effect of blood level of Hcy on cardiac function.

Methods： A total of 126 relevant patients with blood level of Hcy＞15 μmol/L were randomly divided into 2 groups：Routine group， the patients received anti-platelet therapy， statins， beta-blockers， diuretics， angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） or angiotensin II receptor antagonist and FA group， in addition to above mentioned therapies， the patients also received FA 5 mg/day. n=63 in each group and all patients were treated for 3 months. Fasting blood levels of Hcy， BNP and left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， 6-minute walk test （6MWT） were compared between 2 groups at pre- and 3 months post-treatment.

Results： ① Based on NYHA classification， the patients with cardiac function at II， III， IV had accordingly increased blood levels of Hcy， BNP and LVEDD， while decreased LVEF and 6MWT， all P＜0.05. ②Blood levels of Hcy were positively related to BNP （r=0.733， P＜0.001） and LVEDD （r=0.511， P＜0.001）， negatively related to LVEF （r=-0.382， P＜0.001） and6MWT （r=-0.410， P＜0.001）. ③With 3 months treatment， FA group and Routine group showed decreased Hcy level as （8.43 ± 1.87） μmol/L vs （3.29 ±1.68） μmol/L and BNP （891.84 ± 456.10） pg/ml vs （682.24 ± 463.79） pg/ml， reduced LVEDD （4.33 ± 1.231） mm vs （2.06 ± 1.73） mm， while elevated LVEF （6.59 ± 2.28） % vs （2.52 ± 2.37） % and 6MWT （142.97 ± 55.15） m vs （86.35 ± 59.06） m， all P＜0.05.

Conclusion： Increased blood level of Hcy is risky for HF occurrence， FA may treat HHcy and further improve the cardiac structure and function in HF patients.

（Chinese Circulation Journal， 2016，31：649.）

慢性心力衰竭（心衰）是危害人类健康的主要问题之一。随着社会的发展，心衰的发病率和死亡率逐年升高。目前全球心衰患者约有2 600万，患病率为1%～2%。欧美国家70岁以上人群心衰患病率≥10%。我国居民心衰患病率为0.9%，且随年龄升高，心衰患病率明显升高［1］。有研究显示，83%的心衰患者至少住院1次，43%的心衰患者至少住院4次［2］。我国研究显示，心衰患者1年内的累积再住院/死亡率为34.3%［3］。晚期心衰患者预后比部分实体肿瘤和心肌梗死患者更差，严重心衰患者5年存活率不足20%。心衰同时为社会带来巨大的经济负担，有调查显示，在美国，每年心衰的治疗总费用超过400亿美元，其住院费用超过所有疾病住院总费用的一半以上［4］。有研究显示，预计至2030年，美国心衰患者的治疗总费用将增加120%，将从2013年的320亿美元增加到700亿美元［5］。

国外研究显示，血同型半胱氨酸（Hcy）是心血管疾病的危险因子［6］；有研究表明，血Hcy水平升高可导致并加重心衰，且其作用机制与冠心病无关，是对心肌的直接损害，是导致并加重心衰的独立危险因子［7］。关于降低血Hcy水平以及控制危险因素是否可以延缓心衰患者病情进展并改善心功能，目前国内外研究仍存在争议。本研究探讨血Hcy水平与冠心病心衰的关系，并观察用叶酸治疗冠心病心衰患者3个月后血Hcy水平及心功能的变化情况。

1 资料与方法

研究对象：入选2014-12至2015-08于保定市第一中心医院住院、患冠心病心衰且伴高同型半胱氨酸血症（HHcy，即血Hcy＞15 μmol/L）的患者126例，年龄38～90岁，其中男性79例，女性47例，根据Framingham心衰诊断标准以及患者的病史、症状、体征、心电图、超声心动图、胸部X线片等进行诊断，心功能分级依据美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级方案。排除标准：（1）严重的肝、肾功能不全；（2）心肌炎、心包炎、心肌病、风湿性心脏病、心脏瓣膜病及先天性心脏病以及由慢性阻塞性肺气肿、高血压等疾病引起的心衰，严重的恶性心律失常；（3）血液系统疾病、免疫系统疾病、甲状腺疾病、严重感染及肿瘤等疾病；（4）1个月内急性心肌梗死。本研究经我院伦理委员会批准，并经患者签字同意。

分组：入选的126例冠心病心衰患者随机分为两组：常规治疗组（n=63）接受抗血小板聚集类药物、他汀类药物、利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等抗心衰治疗；叶酸治疗组（n=63）在上述常规抗心衰治疗的基础上加用叶酸5 mg，1次/d。

观察指标：于治疗前及治疗3个月后抽取空腹肘静脉血，测定血Hcy和B型利钠肽（BNP）水平，超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室射血分数（LVEF），记录患者6 min步行距离即6 min步行试验（6MWT）。

统计学方法：采用SPSS 20.0版软件进行统计学分析。计数资料采用百分率表示，组间计数资料间的比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（±s）表示，同一变量自身对照采用配对样本t检验，两样本的均数比较采用两样本t检验，多个样本均数比较采用单因素方差分析（ANOVA），两变量的相关性分析应用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者一般临床资料比较（表1）：叶酸治疗组与常规治疗组患者在年龄、性别、心功能分级、糖尿病、高血压、肾功能、血脂、吸烟、饮酒等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者一般临床资料比较（±s）

表1 两组患者一般临床资料比较（±s）

注：*为χ2值

项目　　叶酸治疗组（n=63）常规治疗组（n=63）　　χ2/t值　P值年龄 （岁）　68.11±10.9769.46±10.78　-0.696　0.487性别 （男/女，例）　42/21　37/26　0.848*　0.357心功能分级［例 （%）］　2.037*0.361Ⅱ级　15 （23.81）　19 （30.16）Ⅲ级　34 （53.97）　26 （41.27）Ⅳ级　14 （22.22）　18 （28.57）糖尿病［例 （%）］　25 （39.68）　34 （53.97）　2.582*　0.108高血压病［例 （%）］　38 （60.32）　32 （50.79）　1.157*　0.282总胆固醇 （mmol/L）　4.18±1.14　4.30±1.01　-0.620　0.536甘油三酯 （mmol/L）　1.34±0.71　1.25±0.53　0.861　0.391高密度脂蛋白胆固醇 （mmol/L） 1.10±0.35　1.18±0.54　-0.908　0.366低密度脂蛋白胆固醇 （mmol/L） 2.45±0.85　2.51±0.76　-0.433　0.666糖化血红蛋白 （%）　6.30±1.21　6.58±1.45　-1.184　0.239血肌酐 （μ mol/L）　94.03±23.7191.66±23.68　0.561　0.576饮酒［例 （%）］　22 （34.92）　32 （50.79）　3.241*　0.072吸烟［例 （%）］　30 （47.62　36 （57.14）　1.145*　0.285

治疗前不同心功能级别冠心病心衰患者血Hcy、BNP水平以及LVEDD、LVEF和6MWT比较（表2）：随着心功能分级增加，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级冠心病心衰患者的血Hcy和BNP水平逐渐升高，LVEDD逐渐增大，LVEF逐渐降低，6MWT逐渐缩短，各级患者间的差异均有统计学意义（P均＜0.05）。

冠心病心衰患者血Hcy水平与血BNP水平、LVEDD、LVEF、6MWT的相关性分析（图1）：冠心病心衰患者的血Hcy水平与BNP水平（r=0.733，P＜0.001）、LVEDD（r=0.511，P＜0.001）呈直线正相关关系，血Hcy水平与LVEF（r=-0.382，P＜0.001）、6MWT（r=-0.410，P＜0.001）呈直线负相关关系。

表2 治疗前不同心功能级别患者血Hcy、BNP水平及LVEDD、LVEF和6MWT比较（±s）

表2 治疗前不同心功能级别患者血Hcy、BNP水平及LVEDD、LVEF和6MWT比较（±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；BNP：B型利钠肽；LVEDD：左心室舒张末期内径；LVEF：左心室射血分数；6MWT：6 min步行试验。与心功能Ⅱ级患者比较*P＜0.05；与心功能Ⅲ级患者比较△P＜0.05

患者心功能分级　例数 （例）　Hcy （μmol/L）　BNP （pg/ml）　LVEDD （mm）　LVEF （%）　6MWT （m）Ⅱ级　34　19.98±4.92　896.68±432.31　57.32±4.11　49.68±3.02　335.29±72.25Ⅲ级　60　22.50±5.42*　1296.27±480.66*　62.45±5.03*　43.28±2.87*　174.88±64.74*Ⅳ级　32　28.41±6.34*△　2344.69±501.71*△　66.91±4.34*△　37.44±3.31*△　77.50±54.77*△F值　20.336　83.421　35.527　135.291　136.185 P值　0.000　0.000　0.000　0.000　0.000

图1 冠心病心力衰竭患者血Hcy水平与血BNP水平、LVEDD、LVEF、6MWT的相关性分析

两组患者治疗3个月前后血Hcy、BNP水平以及LVEDD、LVEF、6MWT比较（表3）：治疗前，叶酸治疗组与常规治疗组患者血Hcy、BNP水平及LVEDD、LVEF、6MWT之间的差异均无统计学意义（P均＞0.05）。与治疗前相比，治疗3个月后叶酸治疗组和常规治疗组患者血Hcy水平［分别降低（8.43±1.87）μmol/L和（3.29±1.68）μmol/L］、血BNP水平［分别降低（891.84±456.10）pg/ml和（682.24±463.79）pg/ml］均显著降低，LVEDD明显缩小［分别缩小（4.33±1.231）mm和（2.06±1.73）mm］，LVEF显著增加［分别增加（6.59±2.28）%和（2.52±2.37）%］，6MWT明显增加［分别增 加（142.97±55.15）m 和（86.35±59.06）m］，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。治疗后，叶酸治疗组和常规治疗组患者血Hcy、BNP水平及LVEDD、LVEF、6MWT之间的差异均有统计学意义（P均＜0.05）。

表3 两组患者治疗前后血Hcy、BNP水平以及LVEDD、LVEF、6MWT比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血Hcy、BNP水平以及LVEDD、LVEF、6MWT比较（±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；BNP：B型利钠肽；LVEDD：左心室舒张末期内径；LVEF：左心室射血分数；6MWT：6分钟步行试验；与叶酸治疗组治疗前比*P＞0.05；与同组治疗前比△P＜0.05；与叶酸治疗组治疗后相比▲P＜0.05

BNP （pg/ml）　LVEDD （mm）　LVEF （%）　6MWT （m）.65±734.34　62.30±5.44　42.98±4.71　187.67±15.44 .81±472.89△　57.97±5.03△　49.57±4.73△　330.63±126.50△常规治疗组治疗前　22.84±6.37*　1426.76±712.89*　62.10±6.11*　44.06±5.94*　199.21±124.05*治疗后　19.56±5.63△▲　744.52±557.81△▲　60.03±5.86△▲　46.59±5.29△▲　285.56±138.08△▲

3 讨论

心衰是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征［8］，是各种病因导致心脏疾病的严重和最终阶段，发病率及死亡率较高，因此识别并治疗导致和加重心衰的危险因素尤为重要。

大量研究证实，血Hcy水平与心血管疾病密切相关［6， 7， 9］。本研究结果显示，血Hcy水平与心脏结构和功能密切相关，与以往的研究结果大致相同。Framingham心脏研究显示，血Hcy水平与左心室指数、左心室壁厚度、LVEF呈正相关［10］；Blacher等［11］的研究显示，血Hcy水平与心脏质量指数成正相关关系，与LVEDD、左心室后壁与室间隔厚度及直径相关；曹立平等［12］的研究显示，血Hcy水平与左心室肥厚相关。Agoston-Coldea等［13］发现，血Hcy水平随NYHA心功能分级增加而增加，相关性分析显示，血Hcy水平与N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、LVEDD呈正相关关系，与6MWT、最大摄氧量、LVEF呈负相关关系。本研究结果显示，血Hcy水平随心功能分级增加而逐渐升高，相关性分析显示，血Hcy水平与血BNP水平、LVEDD呈直线正相关关系，与LVEF、6MWT呈直线负相关关系，与国外研究结果一致。这进一步表明，血Hcy水平与心衰的严重程度相关。

研究显示，血Hcy水平与心血管疾病的预后密切相关：Fu等［14］的研究显示，血Hcy水平是急性冠状动脉综合征患者长期死亡率和主要心血管事件的独立预测因子。Karim等［15］的研究显示，血Hcy水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者的预后有关。Tekin等［16］的研究结果显示，血Hcy水平＞17.45 μmol/L预测心衰患者1年死亡率的特异性为71.4%，敏感性为67.9%，作者认为血Hcy水平是预测心衰患者生存率的唯一指标。大量研究表明，血Hcy水平与心血管疾病的严重程度及预后密切相关，所以降低血Hcy水平是治疗心血管疾病的一个新的方向。

叶酸与Hcy的代谢过程紧密相关。国内外研究均显示，补充叶酸（包括或不包括维生素B6、维生素B12）可以降低血Hcy水平［17， 18］；本研究结果表明，补充叶酸可促使血Hcy水平降幅达35.4%；国外有研究显示降幅达25%［19］。叶酸是细胞分化过程中的重要组成部分，叶酸缺乏不但可影响Hcy代谢，亦有一些小型研究表明可能增加肿瘤发生率；荟萃分析显示，应用叶酸治疗不增加肿瘤发病率及死亡率，所以补充叶酸治疗是安全的［19］；大量临床试验证明，小剂量叶酸治疗即可达到降低血Hcy水平的最大效果，所以应用叶酸应当遵循适量原则，以减少副作用。

应用叶酸降低血Hcy水平后，心血管疾病是否能够好转仍存在争议。实验室数据表明，补充叶酸可改善心脏结构并改善心功能：Qipshidze等［20］开展雄性C57BL/J小鼠实验观察到，心肌梗死后补充叶酸可明显降低血Hcy水平并改善心肌结构和心功能；Muthuramu等［21］和王会芹等［22］的研究结果显示，降低血Hcy水平可以改善心肌肥厚和心肌基质纤维化，并可以改善心室重构，为本研究提供理论依据。国外临床试验表明，补充叶酸可以改善心衰患者的心功能：Witte等［23］给予心衰患者补充微量元素（包括叶酸、维生素B6、维生素B12）9个月后发现，患者LVEF增加（5.3±1.4）%，左心室容积减小13.1%，生活质量提高9.5%；Herrmann等［24］发现，健康受试者补充叶酸2个月后血NT-proBNP和Hcy水平均降低。本研究仅补充叶酸治疗3个月后，与常规治疗组相比，叶酸治疗组患者LVEDD、LVEF、6MWT均有所改善，而血Hcy、BNP水平均降低，与国外研究结果一致，进一步表明补充叶酸治疗可以降低血Hcy水平并可以改善心功能。但国内外研究显示，补充叶酸对心血管事件无明显有益影响［17， 25， 26］。但从1998年开始，美国食品药品监督管理局强制要求所有的谷物产品都添加叶酸［27］。

本研究结果表明，补充叶酸治疗可以降低冠心病心衰患者的血Hcy水平，并可进一步改善心脏结构及心功能，为心衰的治疗提供了一条新的思路。但由于样本量小，随访时间较短，本研究存在一定的局限性和不足，仍需要大规模临床试验来验证。

［1］ 顾东风， 黄广勇， 吴锡桂， 等. 中国心力衰竭流行病学调查及其患病率. 中华心血管病杂志， 2003， 31： 6-9.

［2］ Roger VL， Go AS， Lloyd-Jones DM， et al. Heart disease and stroke statistics--2012 update： a report from the American Heart Association. Circulation， 2012， 125： e22-e220.

［3］ 孙路路， 吕蓉， 梁涛， 等. 心力衰竭患者出院后1年内预后状况及影响因素分析. 中国循环杂志， 2013， 28： 125-128.

［4］ Yancy CW， Jessup M， Bozkurt B， et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure： executive summary： a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation， 2013， 128：1810-1852.

［5］ Go AS， Mozaffarian D， Roger VL， et al. Heart disease and stroke statistics--2014 update： a report from the American Heart Association. Circulation， 2014， 129： e28-e292.

［6］ Wald DS， Law M， Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease： evidence on causality from a meta-analysis. BMJ， 2002， 325：1202.

［7］ Vasan RS， Beiser A， D'Agostino RB， et al. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction. JAMA， 2003， 289： 1251-1257.

［8］ 中华医学会心血管病学分会， 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014. 中华心血管病杂志， 2014， 42：98-122.

［9］ Maurer M， Burri S， de Marchi S， et al. Plasma homocysteine and cardiovascular risk in heart failure with and without cardiorenal syndrome. Int J Cardiol， 2010， 141： 32-38.

［10］ Sundstrom J， Sullivan L， Selhub J， et al. Relations of plasma homocysteine to left ventricular structure and function： the Framingham Heart Study. Eur Heart J， 2004， 25： 523-530.

［11］ Blacher J， Demuth K， Guerin AP， et al. Association between plasma homocysteine concentrations and cardiac hypertrophy in end-stage renal disease. J Nephrol， 1999， 12： 248-255.

［12］ 曹立平， 徐青， 洪丽萍， 等. 原发性高血压患者同型半胱氨酸水平与动脉病变及左心室肥厚关系的临床研究. 中国循环杂志， 2015，30： 133-135.

［13］ Agoston-Coldea L， Mocan T， Gatfosse M， et al. Plasma homocysteine and the severity of heart failure in patients with previous myocardial infarction. Cardiol J， 2011， 18： 55-62.

［14］ Fu Z， Qian G， Xue H， et al. Hyperhomocysteinemia is an independent predictor of long-term clinical outcomes in Chinese octogenarians with acute coronary syndrome. Clin Interv Aging， 2015， 10： 1467-1474.

［15］ Karim MA， Majumder AA， Islam KQ， et al. Risk factors and inhospital outcome of acute ST segment elevation myocardial infarction in young Bangladeshi adults. BMC Cardiovasc Disord， 2015， 15： 73.

［16］ Tekin AS， Sengul C， Kilicaslan B， et al. The value of serum homocysteine in predicting one-year survival in patients with severe systolic heart failure. Turk Kardiyol Dern Ars， 2012， 40： 699-705.

［17］ 李俊， 李彬， 齐娟飞， 等. 联用叶酸、维生素B6和维生素B12降低同型半胱氨酸水平影响心血管疾病风险的荟萃分析. 中华心血管病杂志， 2015， 43： 554-561.

［18］ Zappacosta B， Mastroiacovo P， Persichilli S， et al. Homocysteine lowering by folate-rich diet or pharmacological supplementations in subjects with moderate hyperhomocysteinemia. Nutrients， 2013， 5：1531-1543.

［19］ Clarke R， Halsey J， Lewington S， et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease， cancer，and cause-specific mortality： Meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals. Arch Intern Med， 2010， 170： 1622-1631.

［20］ Qipshidze N， Tyagi N， Sen U， et al. Folic acid mitigated cardiac dysfunction by normalizing the levels of tissue inhibitor of metalloproteinase and homocysteine-metabolizing enzymes postmyocardial infarction in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2010， 299： H1484-1493.

［21］ Muthuramu I， Singh N， Amin R， et al. Selective homocysteine-lowering gene transfer attenuates pressure overload-induced cardiomyopathy via reduced oxidative stress. J Mol Med （Berl）， 2015， 93： 609-618.

［22］ 王会芹， 郭宏， 赵慧. 叶酸、维生素B6和维生素B12对高同型半胱氨酸血症大鼠心室重构的影响. 中国全科医学， 2013， 16： 275-279.

［23］ Witte KK， Nikitin NP， Parker AC， et al. The effect of micronutrient supplementation on quality-of-life and left ventricular function in elderly patients with chronic heart failure. Eur Heart J， 2005， 26：2238-2244.

［24］ Herrmann M， Stanger O， Paulweber B， et al. Effect of folate supplementation on N-terminal pro-brain natriuretic peptide. Int J Cardiol， 2007， 118： 267-269.

［25］ Lonn E， Yusuf S， Arnold MJ， et al. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med， 2006， 354：1567-1577.

［26］ Bonaa KH， Njolstad I， Ueland PM， et al. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med，2006， 354： 1578-1588.

［27］ Jacques PF， Selhub J， Bostom AG， et al. The effect of folic acid fortification on plasma folate and total homocysteine concentrations. N Engl J Med， 1999， 340： 1449-1454.

（编辑：朱柳媛）

Clinical Efficacy of Folic Acid Intervene in Hyper-homocysteinemia Patients Combining Coronary Artery Disease and Heart Failure

LIU Sha-sha， TIAN Xiang， LI Fang， WANG Wei， QI Qiang， DI Shu-hua， GENG Wei.
Department of Cardiology， The First Central Hospital of Baoding， Baoding （071000）， Hebei， China
Corresponding Author： TIAN Xiang， Email： 15903126523@163.com

Folic acid； Hyper-homocysteinemia； Heart failure

071000 河北省，保定市第一中心医院 心内科

刘沙沙 硕士研究生 研究方向为心血管内科 Email：18330268106@163.com 通讯作者：田祥 Email：15903126523@163.com

R54

A

1000-3614（2016）07-0649-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2016.07.007

（2015-10-14）