小儿病毒性脑炎患儿心肌酶谱、血浆超敏C反应蛋白和胱抑素C水平变化及其临床意义

卢 蓉，赵力芳，贾鲲鹏，李元霞，杨延玲



·诊治分析·

小儿病毒性脑炎患儿心肌酶谱、血浆超敏C反应蛋白和胱抑素C水平变化及其临床意义

卢 蓉，赵力芳，贾鲲鹏，李元霞，杨延玲

716000陕西省延安市，延安大学附属医院儿科一病区

【摘要】目的观察小儿病毒性脑炎患儿心肌酶谱、血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(Cyst C)水平变化，并探讨其临床意义。方法选取2014—2015年延安大学附属医院收治的小儿病毒性脑炎患儿34例作为观察组，按昏迷程度分为轻度组10例，中度组18例，重度组6例；另选取同期于延安大学附属医院体检健康小儿20例作为对照组。比较两组受试者及不同昏迷程度病毒性脑炎患儿心肌酶谱指标〔乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)〕、血浆hs-CRP和Cyst C水平。结果观察组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于对照组(P<0.05)。观察组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于对照组(P<0.05)。重度组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于轻度组和中度组(P<0.05)；中度组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于轻度组(P<0.05)。重度组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于轻度组和中度组(P<0.05)；中度组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于轻度组(P<0.05)。结论心肌酶谱、血浆hs-CRP和Cyst C水平可作为诊断小儿病毒性脑炎及评估患儿病情严重程度的重要指标。

【关键词】脑炎，病毒性；儿童；心肌酶谱；超敏C反应蛋白；胱抑素C；诊断

卢蓉，赵力芳，贾鲲鹏，等.小儿病毒性脑炎患儿心肌酶谱、血浆超敏C反应蛋白和胱抑素C水平变化及其临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：77-80.[www.syxnf.net]

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病毒性脑炎由多种病毒引起，主要包括单纯疱疹病毒、Epstein-Barr病毒(EB病毒)、柯萨奇病毒等[1]。病毒性脑炎是小儿神经系统感染中较常见的疾病之一，急性或亚急性起病，其临床表现为发热、头痛、意识障碍、吞咽困难、声音嘶哑、恶心呕吐、抽搐、失语、精神行为异常等[2-4]。现代医学研究认为，病毒性脑炎的发病机制为病毒进入机体后在淋巴系统繁殖，经血液循环至各个脏器，在入侵神经系统前，机体可出现发热等全身症状；同时病毒可直接破坏神经系统[5]。流行病学调查显示，国内外病毒性脑炎患儿发病率近年来呈不断上升趋势，严重影响小儿的身心健康。近年来随着医学研究的不断深入发现，心肌酶谱、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cyst C)与中枢神经系统疾病密切相关[6-8]。本研究旨在观察小儿病毒性脑炎患儿心肌酶谱及血浆hs-CRP、Cyst C水平变化，并探讨其临床意义，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)年龄3～12岁；(2)患儿家属签署知情同意书；(3)经医院伦理委员会审核批准。排除标准：(1)不符合上述纳入标准患儿；(2)有化脓性脑炎、结核性脑炎等已知病源的中毒性脑病及脑部病变患儿；(3)合并肝、肾功能严重异常患儿。

1.2一般资料选取2014—2015年延安大学附属医院收治的小儿病毒性脑炎患儿34例作为观察组，按昏迷程度分为轻度组10例，中度组18例，重度组6例；另选取同期于延安大学附属医院体检健康小儿20例作为对照组。观察组中男19例，女15例；年龄3～12岁，平均年龄(7.6±1.9)岁。对照组中男11例，女9例；年龄3～12岁，平均年龄(7.4±2.0)岁。两组受试者性别(χ2=0.004)、年龄(t=0.366)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3病毒性脑炎的诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》[9]中的诊断标准：(1)临床表现多种多样，轻者无意识障碍，重者表现出不同程度的意识障碍；(2)脑脊液检查：颅内压上升、白细胞计数为参考范围或增高；(3)病原学：脑脊液中病毒抗体阳性，但阳性率较低。

1.4方法

1.4.1标本采集(1)血浆标本采集：采集所有受试者清晨空腹肘静脉血5 ml，置于含适量抗凝剂的试管内，缓慢摇动试管12次，混匀血液，确定试管已封闭，并避免样本在离心过程中蒸发，离心10 min(转速为3 000 r/min)，分离血浆，-20 ℃保存待测；(2)血清标本采集：采集所有受试者清晨空腹肘静脉血5 ml，置于不含抗凝剂的试管内，于室温下自然凝集20～30 min，离心10 min(转速为3 000 r/min)，分离血清，-20 ℃保存待测。

1.4.2检测方法采用日本日立7600型全自动生化分析仪检测心肌酶谱指标，包括乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)；采用酶联免疫吸附法检测血浆hs-CRP水平；采用日本日立7600型全自动生化分析仪检测血浆Cyst C水平。

2　结果

2.1两组受试者心肌酶谱指标比较观察组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1Comparison of index of myocardial enzymes between the two groups

注：LDH=乳酸脱氢酶，CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶

2.2两组受试者血浆hs-CRP和Cyst C水平比较观察组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2Comparison of plasma levels of hs-CRP and Cyst between the two groups

组别例数hs-CRPCystC对照组201.4±0.40.6±0.1观察组344.8±1.31.3±0.3t值11.80111.765P值0.0000.000

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，Cyst C=胱抑素C

2.3不同病情严重程度患儿心肌酶谱指标比较3组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中重度组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于轻度组和中度组，差异有统计学意义(P<0.05)；中度组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3Comparison of index of myocardial enzymes in children with different severities of viral encephalitis

组别例数LDHCKCK-MBAST轻度组10213.2±29.8187.5±20.927.6±5.435±10中度组18245.5±33.3a216.9±24.4a51.9±10.8a49±13a重度组6274.2±35.7ab248.7±27.1ab76.5±16.5ab78±17abF值49.38153.21071.29164.198P值0.0000.0000.0000.000

注：与轻度组比较，aP<0.05，与中度组比较，bP<0.05

2.4不同病情严重程度患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平比较3组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中重度组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于轻度组和中度组，差异有统计学意义(P<0.05)；中度组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4不同病情严重程度患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平比较

Table 4Comparison of plasma levels of hs-CRP and cystatin C in children with different severities of viral encephalitis

组别例数hs-CRPCystC轻度组102.7±0.61.0±0.2中度组184.7±1.4a1.2±0.3a重度组66.9±1.7ab1.4±0.4abF值38.92746.781P值0.0000.000

注：与轻度组比较，aP<0.05，与中度组比较，bP<0.05

3　讨论

病毒性脑炎是由多种病毒所致的颅内急性炎症，约80%为肠道病毒感染，其中小儿发病率较高[8，10]。目前，临床尚无治疗病毒性脑炎的特效药物，主要予以对症治疗。小儿大脑处于生长、发育阶段，小儿病毒性脑炎发生时若诊断、治疗不及时会造成患儿大脑严重受损，且无法康复[11]。病毒性脑炎诊断主要依据病史、体格检查、血清学检查、聚合酶链式反应(PCR)病原学检查、影像学检查、脑脊液常规生化检查等进行综合判断。免疫学检查与病毒学检查为小儿病毒性脑炎的确诊依据，但实验要求条件高、病毒培养费时，且存在检测时间窗。脑组织活检及病毒分离在国内尚未普遍应用于临床。PCR技术在病毒性脑炎病原学诊断方面的价值越来越明显，但其特异性有待进一步提高。小儿病毒性脑炎的治疗主要包括以下几方面：(1)免疫调节或抗病毒治疗，阻止病毒性脑炎发展，减轻脑损伤；(2)减少病毒性脑炎后期并发症；(3)控制病毒性脑炎近期并发症。目前，治疗小儿病毒性脑炎的方法主要包括抗病毒治疗、对症支持治疗(包括止惊、降颅内压、激素、丙种球蛋白等)。

LDH、CK、CK-MB、AST属胞质酶，细胞损伤时会释放入血，脑组织含有丰富的酶，且大量储存于神经元胞质和线粒体中，当脑组织损伤后，心肌酶谱指标释放到细胞间隙，并扩散至脑脊液中，后经受损的血-脑脊液屏障进入血液，使血液中酶活性迅速升高[12-13]。屠友权等[14]研究表明，病毒性脑炎患儿血清AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB水平高于健康体检小儿，且随着疾病严重程度增加其水平明显升高。李俭庆等[15]研究报道，病毒性脑炎患儿血清心肌酶谱指标水平明显高于体检健康小儿，且患儿病情越重血清心肌酶谱指标水平升高越明显。本研究结果显示，观察组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于对照组；重度组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于轻度组和中度组，中度组患儿血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于轻度组。提示小儿病毒性脑炎患儿血清心肌酶谱指标水平高于体检健康小儿，且随着病情加重血清心肌酶谱指标水平明显升高。

CRP是反映机体内非特异性炎性反应的主要指标，心、脑血管损伤严重时多见升高，但只有当炎性反应达一定程度时CRP检测才呈阳性[16]。hs-CRP是指采用超敏感技术检测CRP，能准确反映低浓度CRP水平。有学者认为，病毒性脑炎会造成hs-CRP水平升高，且其在患儿发病时具有重要作用[17]。Cyst C是一种小分子蛋白，其由机体所有核细胞产生，能完全经肾小球滤过后被近曲小管重吸收并完全降解，不再重新回到血液循环中。有研究表明，小儿病毒性脑炎Cyst C水平高于体检健康小儿[18]。本研究结果显示，观察组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于对照组，重度组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于轻度组和中度组，中度组患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平高于轻度组。提示小儿病毒性脑炎患儿血浆hs-CRP和Cyst C水平较高，且随着病情加重血清hs-CRP和Cyst C水平明显升高。

综上所述，心肌酶谱及血浆hs-CRP和Cyst C水平可作为诊断小儿病毒性脑炎的重要指标，其可评估患儿病情的严重程度，具有重要的临床意义。但本研究样本量较小，观察指标较少，故需在今后进行多中心、大样本的研究，以便为临床诊断治疗提供参考依据。

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(本文编辑：李洁晨)

【中图分类号】R 512.3

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.021

(收稿日期：2016-03-18；修回日期：2016-07-19)

Change and Clinical Significance of Myocardial Enzymes，Plasma Levels of hs-CRP and Cystatin C of Children with Viral Encephalitis

LURong，ZHAOLi-fang，JIAKun-peng，LIYuan-xia，YANGYan-ling.

TheFirstWardofDepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofYan′anUniversity，Yan′an716000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the change of myocardial enzymes，plasma levels of hs-CRP and cystatin C of children with viral encephalitis，to investigate their clinical significance.MethodsA total of 34 children with viral encephalitis admitted to the Affiliated Hospital of Yan′an University from 2014 to 2015 were selected as observation group，and they were divided into three subgroups according to the severity of coma：A group(with mild coma，n=10)，B group(with moderate coma，n=18)and C(with severe coma，n=6)；meanwhile a total of 20 healthy children admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Index of myocardial enzymes(including LDH，CK，CK-MB and AST)，plasma levels of hs-CRP and cystatin C were compared between control group and observation group，among A group，B group and C group.ResultsSerum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Plasma levels of hs-CRP and cystatin C of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Serum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group(P<0.05)；serum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).Plasma levels of hs-CRP and cystatin C of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group(P<0.05)；plasma levels of hs-CRP and cystatin C of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).ConclusionMyocardial enzymes，plasma levels of hs-CRP and cystatin C can be used as diagnostic index of viral encephalitis in children，are helpful to evaluate the severity of viral encephalitis in children.

【Key words】Encephalitis，viral；Child；Myocardial enzymes；High-sensitivity C-reactive protein；Cystatin C；Diagnosis