沙利度胺联合美罗华维持治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

2016-08-15 07:55赵有飞万雪娟吴正奇杨旺胜韩雪萍张玉霞申娅媚
卫生职业教育 2016年16期
关键词:沙利度胺淋巴瘤有效率

王 聪,赵有飞,万雪娟,吴正奇,杨旺胜,韩雪萍,张玉霞,申娅媚

(武威肿瘤医院,甘肃 武威 733000)

沙利度胺联合美罗华维持治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

王聪,赵有飞,万雪娟,吴正奇,杨旺胜,韩雪萍,张玉霞,申娅媚

(武威肿瘤医院,甘肃武威733000)

目的 探讨沙利度胺联合美罗华在维持治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用,评价此方案的疗效及安全性。方法 回顾性分析我院2011年3月至2014年3月用R-CHOP方案化疗后完全缓解的≥60岁的弥漫大B细胞淋巴瘤患者50例,按进一步治疗方案分为两组。对照组患者再未用药,治疗组患者接受沙利度胺联合美罗华维持治疗。比较两组患者的疗效及长期生存情况。结果 治疗组总有效率为80%,对照组总有效率为48%,两组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。治疗组1年、2年、3年、4年PFS率分别为88%、80%、68%、48%,对照组1年、2年、3年、4年PFS率分别为72%、48%、36%、24%,两组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 沙利度胺联合美罗华维持治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤,可以延长PFS,且安全性好。

弥漫大B细胞淋巴瘤;沙利度胺;美罗华;老年人

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人淋巴瘤中最常见的一种类型,是在临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤,其发病率占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的31%~34%,在亚洲国家一般大于40%[1]。作为一种侵袭性NHL,DLBCL的自然病程相对较短。既往DLBCL的治疗以化疗为主,患者在接受包含蒽环类药物的联合化疗后,约1/3的患者生存期在5年以上。但老年患者在接受了足疗程的化疗后仍易复发,复发后给予解救治疗的有效率明显下降,故初治后维持治疗能否改善患者预后值得我们思考。

沙利度胺即反应停,是一种谷氨酸盐衍生物,其作为一种免疫抑制剂,在抗肿瘤的舞台成为一颗新星。沙利度胺抗肿瘤的作用机制主要包括改变多种细胞因子如TNF-α、IL-6、IFN-γ等的浓度,从而调节机体的免疫状态。研究表明,TNF-α1、VEGF2、bFGF2在多种类型淋巴瘤患者中高表达,与淋巴瘤的发生、发展密切相关。沙利度胺通过嵌入GC丰富的启动子序列,从而抑制相关mRNA的转录,最终抑制相关细胞因子(VEGF3、VEGF 4、VEGF 5,bFGF3、bFGF 4、bFGF 5,TNF-α3)的表达。美罗华即利妥昔单抗,是第一个被许可用于癌症治疗的单克隆抗体[2],是近年来研发的一种针对CD20淋巴细胞单克隆抗体,能特异结合并溶解CD20+B细胞,从而阻止自身抗体产生,首先被用于B细胞淋巴瘤治疗,其联合CHOP已经成为治疗DLBCL的标准一线化疗方案[3]。此外有研究显示,沙利度胺联合美罗华治疗难治性和复发性套细胞淋巴瘤,患者能够很好耐受,并取得31%的完全缓解率和81%的客观缓解率[4]。而且沙利度胺也可增强美罗华介导的ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用),提升疗效。本研究旨在探讨沙利度胺联合美罗华维持治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析我院2011年3月至2014年3月收治的经病理组织学确诊的50例DLBCL患者的临床资料,其中男29例,女21例;年龄60~80岁,中位年龄70岁。所有患者按Ann Arbor进行分期,Ⅰ期6例,Ⅱ期9例,Ⅲ期16例,Ⅳ期19例,均经R-CHOP方案足疗程化疗后完全缓解。所有患者无重要器官功能障碍,血常规、肝肾功能、心脏功能正常,预计生存期>1年,具有客观评价指标。

1.2方法

50例患者按足疗程化疗后的进一步治疗方案分为两组:对照组25例,患者再未用药;治疗组25例,患者接受沙利度胺联合美罗华维持治疗。治疗组的治疗方案为沙利度胺50 mg,睡前服用,每日一次,每7日增加1片至200 mg,持续口服;美罗华375 mg/m2,每3月一次。两组患者年龄、性别、疾病分期比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者均定期随访,每半年进行复查,对比两组患者第一年、第二年、第三年、第四年的疗效及长期生存情况。

1.3疗效评定标准

近期疗效:参考WHO疗效判定标准,分为完全缓解(CR):肿瘤完全消失并至少维持4周以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直径(两径)的乘积减少50%以上,并维持4周以上,无新的病变出现;无变化(NC):肿瘤病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以下,无新的病变出现;病变进展(PD):基线病灶最大直径之和至少增加20%或出现新病灶。总有效率(OR)=(CR+PR)/总病例数×100%。

远期疗效:无进展生存时间(PFS):指治疗开始到疾病进展的时间;总体生存时间(OS):为治疗开始至死亡或末次随访时间。随访时间为治疗开始至随访截止日期或死亡时间。

1.4不良反应评价

按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性反应评价标准进行。

1.5统计学处理

采用SPSS16.0软件进行统计学分析,有效率比较采用χ2检验,P〈0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者近期疗效比较(见表1)

表1 两组患者近期疗效比较

所有患者每半年行全面体格检查及PETCT、β2MG、LDH、血沉和骨髓穿刺等检查。4年中治疗组CR 12例,PR 8例,NC 3例,PD 2例,总有效率为80%;对照组CR 8例,PR 4例,NC 6例,PD 7例,总有效率为48%。两组治疗效果比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。

2.2两组患者生存时间比较

所有患者均获随访,随访至2015年3月31日,随访时间12~48个月,中位随访时间30个月。治疗组患者1年、2年、3年、4年OS率分别为96%(24/25)、92%(23/25)、92%(23/25)、80%(20/25);对照组患者1年、2年、3年、4年OS率分别为88%(22/25)、72%(18/25)、60%(15/25)、40%(10/25),两组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。治疗组1年、2年、3年、4年PFS率分别为88%(22/25)、80%(20/25)、68%(17/25)、48%(12/25);对照组1年、2年、3年、4年PFS率分别为72%(18/25)、48% (12/25)、36%(9/25)、24%(6/25),两组比较,差异有统计学意义(P〈0.05),见图1。

图1 两组PFS率比较

2.3不良反应

全部患者均进行安全性评估,治疗组的不良反应主要为输注美罗华导致的不良反应,如发热、寒战、心悸、血压下降、皮疹等;长期口服沙利度胺导致的四肢末梢神经炎、乏力、嗜睡,经对症处理可以耐受。无血液学毒性、无消化道反应、无肝肾功能损害。

3 讨论

对弥漫大B细胞淋巴瘤患者,通常不采用维持治疗,年轻患者能够从强烈化疗联合干细胞移植中获益,但对于年龄超过60岁的老年患者,由于预后较差,且不能耐受移植,可以考虑给予维持治疗。维持治疗的意义在于:(1)达到临床意义的缓解,缓解症状、提高患者的生存质量、延长无进展生存时间和总体生存时间。(2)长期维持,缓解微小病变状态,降低复发,延长无进展生存时间。沙利度胺一般用于治疗多发性骨髓瘤,近几年研究表明,对淋巴瘤治疗有效。研究显示,沙利度胺可以有效降低肿瘤患者血清VEGF的浓度、提高NHL患者的临床疗效[5],尤其是侵袭性NHL患者血清中VEGF水平较高,而VEGF低的患者的总生存期和无病生存期明显长于VEGF高的患者(P〈0.05)[6]。沙利度胺不仅能通过泛素化途径降解Myc,改善预后,也可增强美罗华介导的ADCC,提升疗效。为此我们开始对沙利度胺联合美罗华在≥60岁的老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者化疗后维持治疗中的疗效及安全性进行临床研究,通过研究我们可以看到,沙利度胺与美罗华联合进行维持治疗,可防止疾病复发并改善生活质量,疗效更优,同时可延长无进展生存时间和总体生存时间,为广大老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者带来了福音,应用前景乐观。

[1]中华医学会血液学分会,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会.中国弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南[J].中华血液学杂志,2013,34(9):816-819.

[2]Matthew C,Winter B W,Hancock.Ten years of rituximab in NHL,Expert Opinion on Drug Safety[J].March,2009,8(2):223-235.

[3]NCCN.非霍奇金淋巴瘤临床实践指南(中国版)[J].世界肿瘤杂志,2011 (1):54-56.

[4]Kumar V,Chhibber S.Thalidomide:an old drug with new action[J].J Chemother,2011,23(6):326-334.

[5]刘小兰,黄爱英,胡孟泉,等.小剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床观察[J].江西医药,2010,45(1):40.

[6]熊伟川,熊汉鹏,李峰山.血清VEGF、VEGF-C及MMP-9在肺癌患者淋巴结转移的作用与意义[J].江西医药,2010,45(3):209.■

R195

B

1671-1246(2016)16-0139-02

猜你喜欢
沙利度胺淋巴瘤有效率
HIV相关淋巴瘤诊治进展
张务锋:着力构建更高质量、更有效率、更可持续的粮食安全保障体系
很有效率
政治备考:如何背书最有效率
沙利度胺治疗炎症性肠病的有效性及安全性分析
中医火针联合沙利度胺治疗结节性痒疹78例临床观察
不一致性淋巴瘤1例及病理分析
鼻咽部淋巴瘤的MRI表现
原发性甲状腺淋巴瘤1例报道
沙利度胺治疗肺纤维化新进展