痛风轻组合剂治疗急性痛风性关节炎30例

钟　慧　张丽秀　周兆德　杨应坤　李　捷



痛风轻组合剂治疗急性痛风性关节炎30例

钟慧张丽秀周兆德杨应坤李捷

云南省普洱市宁洱县中医医院(宁洱 665199)

摘要：目的观察痛风轻组合剂治疗急性痛风性关节炎(湿热蕴结型)的临床疗效及安全性。方法选取符合急性痛风性关节炎(湿热蕴结型)诊断的临床病例90例，并要求为48小时内急性发作者，按数字表法随机分为治疗1组、治疗2组、对照组，治疗1组予痛风轻组合剂(痛风内服方口服配合外用药封包)进行治疗，治疗2组予外用封包治疗，对照组予醋氯芬酸片0.1 g，2次/日口服，疗程均为1周，观察痛风轻组合剂、中药封包对痛风性关节炎急性发作者的临床疗效及安全性。 结果治疗1组、治疗2组、对照组总有效率分别为96.67%、70.00%、83.33%，三组比较差异有统计学意义(P<0.05),三组在治疗1周后的中医证候积分、VAS评分均较治疗前显著下降(P<0.01)，治疗1组在治疗1周后中医证候积分、积分降幅及伴随症状方面，治疗1组均显著优于其他两组(P<0.01)，且未出现不良反应。结论痛风轻组合剂治疗急性痛风性关节炎临床疗效确切，安全性较好，值得进一步在临床上推广及研究。

关键词：痛风轻组合剂；痛风性关节炎；内外合治

痛风是嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎，临床表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎，并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等，严重者可出现关节致残、肾功能不全[1]。急性痛风性关节炎是痛风常见的首发症状，亦是痛风的最基本类型；典型发作多起病急骤，有时呈爆发性，多于午夜足痛惊醒，其疼痛如刀割、咬啮样，关节及周围组织红、肿、热、痛。初次发病时绝大多数仅侵犯单个关节，其中以第一跖趾关节最为常见，偶可同时发生多关节炎，其次为足背、足跟、踝、膝、腕和肘关节。我国近期流行病学调查其患病率已超过0.3%，50岁以上干部、知识分子痛风患者达1%[2，3]。痛风已成为临床常见病、多发病，且发病年龄呈年轻化趋势[4]。我们采用痛风轻组合剂(内服痛风内服方，配合外用药封包)治疗急性痛风性关节炎，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料90例病例均为2013年1月—2014年12月宁洱县中医医院风湿病科急性痛风性关节炎住院及门诊患者，按数字表法随机分为治疗1组、治疗2组、对照组各30例。治疗1组中男性24例，女性6例；年龄37～75岁，平均(55.57±10.76)岁；病程6个月～24年，平均(2.29±2.46)年；中医证候积分(30.40±6.67)，VAS评分(21.17±3.24)。治疗2组中男性25例，女性5例；年龄39～71岁，平均(56.03±10.84)岁；病程3个月～18年，平均(2.21±2.19)年；中医证候积分(29.33±7.60)，VAS评分(20.43±3.41)。对照组中男性25例，女性5例；年龄44～70岁，平均(56.67±12.42)岁；病程8个月～15年，平均(2.03±2.52)年；中医证候积分(29.67±6.91)，VAS评分(20.90±4.46)。三组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.2中医证候诊断标准参照1995年中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》痛风制定的相关标准。湿热蕴结证：主症：局部关节红肿热痛，发病急骤，病及一个或多个关节；次症：发热、恶风、口渴、烦闷不安或头痛汗出，小便短黄；舌脉：舌红苔黄,或黄腻，脉弦滑数；主症必备，同时兼有次症1项及以上，参考舌脉即可确诊。

1.3纳入标准符合急性痛风性关节炎的诊断，以单侧或双侧第一跖趾关节炎为主要临床症状；本次急性发作在48小时以内；前1月内未使用任何治疗痛风的药物；本次发病未使用任何药物；自愿参加本试验并签署知情同意书。

1.4治疗方法

1.4.1实验药品及服药方法治疗1组：口服痛风内服方(独活10 g，当归20 g，钻地风10 g，甘草10 g，土茯苓40 g，薏苡仁30 g，威灵仙15 g，虎杖20 g，萆薢20 g，活血根10 g)，上药均按统一工序，制作为水煎剂，每剂煎煮2次，浓缩为450ml，分3袋装，每袋150ml，口服1袋/次，3次/日。配合外用药封包，外用药物(大黄50 g，钻地风50 g，打成粉末状)用水调成黏稠状外包患处，每日1次，每次4～6小时。治疗2组：只用外用药封包发生肿痛的关节，用水调成黏稠状外包患处，每日1次，每次4～6小时。本研究多设1个治疗组，为观察单用外治法治疗痛风的疗效及安全性。对照组：口服醋氯芬酸片(西安海欣制药有限公司，批号：H20020231)0.1 g，2次/日。配合外用药封包，外用药物(大黄50 g，钻地风50 g，打成粉末状)用水调成粘稠状外包患处，每日1次，每次4～6小时。本研究拟用醋氯芬酸片作为阳性对照药物，依据如下。非甾体抗炎药为风湿病临床诊疗指南上痛风急性期的推荐用药。

予低嘌呤饮食，足量饮水，并嘱患者适当休息，避免过度劳累、受凉受潮，禁止饮酒及暴饮暴食，停用其它影响尿酸代谢与排泄的药物。

1.4.2疗程研究治疗疗程为7天。

1.5观察指标

1.5.1观测指标一般情况和生命体征：体温、呼吸、脉搏、血压、舌脉象；症状和体征：关节疼痛、关节肿胀、局部皮肤红热、关节功能；中医证候积分：通过采集相关的四诊资料进行评分；实验室检查：血常规、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白、肝肾功。

1.5.2观察记录方法制定统一表格，利于观察，并详细记录；观察指标均为客观数据或是计分观察，治疗前后各做一次；研究过程中密切观察、记录不良事件与不良反应发生情况，不良事件与试验药物的因果关系判断按照卫生部药品不良反应检测中心制定的标准进行判定，治疗前后均查血尿常规、肝肾功能、空腹血糖及心电图，以作为安全性评价的客观指标，并做好回访工作。

1.6疗效判断标准

1.6.1中医症状积分分级量化评分入组当天及治疗后第7天分别进行中医证候积分评分。应用国际上通用的视觉模拟评分法(visual analogue scale，即VAS疼痛评分法)评定患者的疼痛情况。即使用一线形图，分为10个等级,数字越大,表示疼痛强度越大，疼痛评估时用直尺量出疼痛强度数值即为疼痛强度评分。疼痛等级：0级表示无疼痛，10级表示能够想象到的最严重的疼痛；1～3级表示轻度疼痛，但仍可从事正常活动；4～6级表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理；7～9级表示比较严重的疼痛，生活不能自理；10级表示剧烈疼痛，无法忍受。见图1。

图1疼痛等级

1.6.2临床疗效标准参照1995年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中痛风的研究指导原则。临床痊愈：症状完全消失，关节功能恢复正常，主要理化检查指标正常；显效：主要症状消失，关节功能基本恢复，主要理化检查指标基本正常；有效：主要症状基本消失，主要关节功能及主要理化检查指标有所改善；无效：与治疗前相比，各方面均无改善。

1.6.3证候疗效评定标准采用2002年发布的《中药新药临床研究指导原则(试行)》。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%，<95%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%，<70%；无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。计算公式(尼莫地平法)为：(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

2　结果

2.1三组患者临床疗效比较三组治疗前后分别行配对样本t检验，均P<0.01，表明治疗后三组症状均有显著改善。治疗1组治疗后中医证候积分及积分降幅均显著优于对照组及治疗2组(P<0.05)，治疗2组与对照组间无明显差异，表明治疗1组对中医证候的改善明显优于其他两组。见表1。

表1　三组患者治疗前后中医证候积分比较

2.2三组患者治疗前后VAS评分比较三组治疗前后分别行配对样本t检验，P均小于0.01，表明治疗后三组疼痛均有显著改善。治疗1组与对照组间VAS评分与评分降幅无显著差异，而均明显优于治疗2组；治疗2组与对照组间评分降幅有差异，对照组优于治疗2组，表明在改善关节疼痛方面，治疗1组与对照组相当，而治疗2组疗效较差。见表2。

表2　三组患者治疗前后VAS评分比较

2.3三组患者治疗后中医证候疗效比较治疗1组与对照组经卡方检验，χ2=6.124，P=0.047<0.05，治疗1组中医证候疗效优于对照组；治疗2组与对照组经卡方检验，χ2=3.810，P=0.149>0.05，两组间中医证候疗效无显著差异；治疗1组与治疗2组经卡方检验，χ2=9.251，P=0.010<0.05，治疗1组中医证候疗效优于治疗2组；经卡方检验，在总疗效评价上，治疗1组均显著优于对照组及治疗2组(P<0.05)。见表3。

表3　三组治疗后中医证候疗效比较　(例，%)

2.4三组患者治疗后单项症状改善情况比较在改善单项症状方面，治疗1组对口渴、烦闷头痛及舌脉的改善均显著优于其余两组，在改善关节局部症状方面与对照组无显著差异，而在关节疼痛、关节压痛、关节肿胀方面优于治疗2组；在缓解关节疼痛方面，治疗2组与对照组间有差异，治疗2组不及对照组。见表4。

2.5三组患者试验前后安全性指标分析在试验过程中，治疗2组出现1例肝功能指标(ALT)轻度升高，对照组2例病人服用醋氯芬酸片后出现胃脘部疼痛，其余患者均未出现不良反应。治疗2组仅予中药封包外敷，未予内服药物治疗，考虑肝功能异常与试验无明显关系，且因未达到剔除标准及排除标准，而患者愿意继续试验，故未停止试验，出院前复查肝功指标回落。对照组两例患者服药后出现胃脘痛，考虑为服醋氯芬酸片的不良反应，与雷尼替丁胶囊配合口服后症状消失。

表4　三组治疗后单项症状改善情况

表5　三组试验前后安全性指标分析

注： 治疗前异常指试验前上述安全性指标见轻度异常而未达排除标准者。

3　讨论

急性痛风性关节炎属中医“痛风”范畴。中医药治疗痛风有其独特的优势，特别是中药汤剂口服，从整体出发，辨证论治，标本兼顾，且价格相对便宜，毒副作用相对较小，更成为了大部分医家和患者首选的治疗方式。追溯该病的历史，可追溯到金元时期。《丹溪心法·痛风》：“痛风者，四肢百节走痛也，他方谓之白虎历节风证”。清·喻嘉言《医门法律·痛风论》：“痛风一名白虎历节风，实即痛痹也。”《素问·至真要大论》亦曰：“诸病胕肿，疼酸惊骇，皆属于火。”其中“胕肿”“疼酸”“惊骇”三个症状，病因皆为“火”。急性痛风性关节炎属于阳证、实证，热之极便是火，故曰“皆属于火”。由于先天禀赋不足，后天失养，脾失健运，加之过食膏粱厚味，以致湿热内蕴，兼因外感风湿热邪，或因人素体阳盛，阴液不足，感邪从阳热化，脏腑积热，热郁为毒，热毒气壅于血脉，循于经络，湿、热、瘀、毒留滞经络骨节，气血不能畅通，导致关节局部灼热红肿，痛不可触[5]。因此，痛风性关节炎的基本病机是湿热蕴结、瘀阻经脉。以清热除湿、活血通络为法制定出痛风内服外治方，内服方由土茯苓、独活、当归、钻地风、甘草、薏苡仁、活血根、虎杖、萆薢、威灵仙组成；外洗方由大黄、钻地风组成。全方共奏清热除湿、活血通络之效。外用于红肿热痛关节有消肿镇痛之功。方中以清热解毒、除湿、通利关节的土茯苓为君，《本草正义》：“土茯苓，利湿去热，能入络，搜剔湿热之蕴毒。”虎杖清热解毒、祛风利湿、散瘀定痛，虎杖既能调整胃肠，通过大小便排出潴留于关节间的代谢废物，又有清热活血、通络止痛之功，《本草拾遗》谓其“主风在骨节间及血瘀”，《滇南本草》谓其“攻诸肿毒……利小便、走经络”，故应视为治疗痛风性关节病不可或缺之品。萆薢利湿去浊，祛风通痹，《本草正义》：“萆薢，性能流通脉络而利筋骨”，《神农本草经》：“强骨节者，宣通百脉；湿浊去而正气自强，非能补益以助其强固”。虎杖、萆薢合用起清热解毒、通络止痛之效，共为臣药；当归补血活血、通络止痛，《本草正》：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛。”现代药理研究亦提示当归有抗炎镇痛作用。独活祛风燥湿，散寒通络，舒经活血，止痛蠲痹，有宣通百脉的功能；威灵仙祛风除湿，通络止痛，《广西中草药》：“祛风除湿，通经活络，利尿，止痛，主治痛风顽痹、风湿痹痛，肢体麻木。”钻地风，又名多腺悬钩子，为宁洱当地草药，具有祛风除湿之功，《药材资料汇编》：“去风湿，止痛。”活血根即大血藤，亦为宁洱当地草药，具有清热解毒、活血通络、败毒散瘀之功，治疗风湿关节疼痛。以上各药配合应用为佐。薏苡仁健脾利湿、清热排脓为使。现代药理学研究证明以上诸药均有不同程度的扩张血管、增加血流量、抗炎、镇痛等作用。外洗方中大黄泻火通便、破积滞、行瘀血，外敷能清火、解毒、消肿；《日华子本草》：“通宣一切气，调血脉，利关节，泄雍滞、水气、四肢冷热不调，温瘴热痰，利大小便，并敷一切疮疖痈毒。”钻地风清热解毒、通络止痛，二者合用治疗风湿痹痛。我科长期运用该组合剂治疗痛风患者已多年，临床观察能迅速缓解患者的关节肿痛。

本研究结果显示：痛风轻组合剂、单纯中药封包外敷、口服醋氯芬酸片对急性痛风性关节炎均有显著疗效，而痛风轻组合剂在总疗效上效果最佳，且试验过程中未出现不良反应，安全性较好，值得进一步在临床上推广及研究。

参考文献

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[3]陈敏章，邵丙扬.中华内科学[M].北京：人民卫生出版社，1998：3327.

[4]Choi H K，Curhan G.Gout：epidemiology and lifestyle choices[J].Curr Opin Rheumato1，2005，17(3):341-345.

[5]刘宏潇.冯兴华分期治疗痛风性关节炎经验[J].中医杂志，2012，53(21)：1814-1830.

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.04.027

文章编号：1003-8914(2016)-04-0510-05

收稿日期：(本文校对：张丽秀2015-03-12)

Observation on the Clinical Curative Effect of Tongfengqing Composite Agents in Treating Gouty Arthritis for 30 Cases

ZHONG HuiZHANG LixiuZHOU ZhaodeYANG YingkunLI Jie

(Puer Ninger County Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yunnan, Ninger 665199, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of Tongfengqing composite agents in treating gouty arthritis (damp and hot accumulation). MethodSelecting 90 cases of acute gouty arthritis patients (damp and hot accumulation) who met acute attack in last 48 hours, they were divided into treatment group one, treatment group two and control group. The treatment group one received Tongfengqing composite agents (oral Tongfeng decoction cooperate with external use of packet). The treatment group two received external packet. The control group took orally vinegar Finn acid chloride 0.1 g, two times a day. After one week, the clinical effect and safety of treatment group one and treatment group two were observed. ResultsThe total effective rate of the treatment group one, the treatment group two and the control group was 96.67%, 70.00% and 83.33%, respectively, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, TCM syndrome integral and VAS score of the three groups significantly declined than before treatment (P<0.01). After treatment of one week, TCM syndrome integral of group one declined significantly than the other two groups (P<0.01), and there was no adverse reaction in the treatment group one. ConclusionTongfengqing composite agent in treatment of acute gouty arthritis has definite clinical effect. It is safe, and is worthy of clinical promotion and further study.

Key words：Tongfengqing composite agents; Gouty arthritis; Internal and external therapy