五虫溶栓通脉丸剂型改革研究

杨玉红



五虫溶栓通脉丸剂型改革研究

杨玉红

河南省洛阳市第一中医院药学部(洛阳 471000)

摘要：目的为改善院内中药制剂五虫溶栓通脉丸的外观性状，在保证容散时限符合要求的情况下，尽可能降低其毒副作用，提高其配制效率、节省人力物力，需要改进其配制工艺，改革其剂型。方法通过选用水、面粉、糯米粉三种不同的赋形剂，分别用饮用水、面粉煮糊法和糯米粉冲浆法三种不同配制方法制备的五虫溶栓通脉丸分别在外观、性状、溶散时限等方面研究。结果三种配制方法中，使用面粉、糯米粉赋形剂制作五虫溶栓通脉丸的外观性状、容散时限等符合要求。结论五虫溶栓通脉丸的剂型糊丸是最佳剂型。

关键词：五虫溶栓通脉丸；剂型改革；研究

院内制剂五虫溶栓通脉丸为洛阳市第一中医院国家重点专科——周围血管病科专科院内中药制剂之一。其适用范围为急性肢体动脉血栓、急性下肢深静脉血栓形成及脉管炎的急性阶段，主要组成为蜈蚣、全蝎、地龙、蝉蜕、土鳖虫等。

五虫溶栓通脉丸自2004年获得河南省食品药品监督管理局批准文号豫药制字Z04030190以来，更换文号为Z20120487。10多年间，均严格按照已批准的水丸工艺进行配制。但在长期的实践生产过程也证明了其原来的制备工艺难掌控，制备成功率不高，主要是外观性状难以符合要求，极大制约了院内制剂的配制效率，而且造成人力物力严重浪费。

1　一般资料

蜈蚣来源于蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch的干燥体[1]。主要成分为蜈蚣毒(组织胺样物质及溶血蛋白质)、酷胺酸、蚁酸及胆甾醇等。

全蝎来源于钳蝎科动物东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch)的干燥体[2]。据中国科学院动物研究所测定，沂蒙钳蝎蝎毒中含有毒性蛋白、透明质酸酶、生物胺等成分，毒素占总蛋白量的75%。

地龙来源于巨蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum(E. Perrier)、通俗环毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉环毛蚓Pheretima guillelmi(Michaelsen)或栉盲环毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen 的干燥体[3]。主要成分为蚯蚓的蛋白质，含量约占干重的53.5%～65.1%。脂肪含量为4.4%～17.38%，碳水化合物为11%～17.4%，灰分为7.8%～23%。蚯蚓体内还含有丰富的维生素D(约占鲜体重的0.04%～0.073%)，以及钙和磷(约占鲜体重的0.124%～0.188%)等矿物质元素。蚯蚓体内含有地龙素、地龙解毒素、黄嘌呤、抗组织胺和维生素B等多种药用成分。

土鳖虫来源于鳖蠊科昆虫地鳖(Eupolyphaga sinensis Walker)或冀地鳖(Steleophaga plancyi，即 Boleny)的雌虫干燥体[4]。主要成分含挥发油和氨基酸。挥发油总量约为22.19%，主为萘，另含各种脂肪醛和芳香醛，占24.95%。还含有二氯苯和二甲基二硫醚等其它中药少见的成分。氨基酸总含量约占40%，人体必需的氨基酸占氨基酸总量的30%以上。另含b-谷甾醇。又从中分得二十八烷醇、十八烷基甘油醚、尿囊素、尿嘧啶；胆甾醇、棕榈酸及5，4￠-二羟基-7-甲氧基黄酮。

蝉蜕来源于蝉科昆虫黑蚱Cryptotympana pustulata Fabricius的幼虫羽化时脱落的皮壳[5]，其含大量甲壳质及蛋白质、氨基酸、有机酸等。

2　物料来源

蜈蚣(批号:400004125)、全蝎(批号:400004231)、地龙(批号:400004909)、土鳖虫(批号:400004850)、蝉蜕(批号:400004238)均来自同仁堂亳州饮片公司。普通小麦粉，糯米粉。

设备：WZ-40B型全自动制丸机(黑龙江迪尔制药机械产)、热风循环干燥箱(陕西宝鸡)、不锈钢粉碎机(青岛迈科隆)。

3　配制工艺的研究

3.1原工艺以水为粘合剂制软材具体工艺如下。药料—粉碎成细粉—加纯化水—混合均匀制软材—制丸—整粒—烘干—抛光—烘干—灭菌—内包装—质检—外包装。

表1　以水为粘合剂丸粒的外观和溶散时限

3.2考虑用面粉为粘合剂以面粉煮糊法制备粘合剂制软材，面粉含量为药材细粉的30%。具体工艺如下。药料—粉碎成细粉—淀粉制糊—混合均匀制软材—制丸—整粒—低温干燥6小时—抛光—烘干—灭菌—内包装—质检—外包装。

表2　以面粉为粘合剂丸粒的外观和溶苦散时限

3.3考虑糯米粉为粘合剂以冲浆法制备粘合剂，糯米粉含量为15%。低温干燥6小时后抛光整粒。具体工艺如下。药料—粉碎成细粉—糯米粉开水冲浆—混合均匀制软材—制丸—整粒—低温干燥6小时—抛光—烘干—灭菌—内包装—质检—外包装。

表3　以糯米粉为粘合剂丸粒的外观和溶散时限

4　讨论

以河南省食品药品监督管理局批准的院内制剂批件上规定的制法制得水丸后，在规定水分(<9%)合格的情况下，五虫溶栓通脉丸的溶散时限约为33分钟，崩解状态可，烂丸率10.7%较多，圆整率低，光泽度低。

以30%面粉煮糊制备的五虫溶栓通脉丸(糊丸-1)，在规定水分(<9%)合格的情况下，五虫溶栓通脉丸的崩解时限约为41.5分钟，溶散稍迟，但符合要求(小于60min)，烂丸率0.18%，丸子圆整率较高，光泽度高

以15%糯米粉冲浆制备的五虫溶栓通脉丸(糊丸-2)，在规定水分(<9%)合格的情况下，五虫溶栓通脉丸的溶散时限约为43.3分钟，烂丸率0.067%，丸子圆整率较高，光泽度高。根据以上研究认为：第二、三种方法符合要求。丸剂的质量检查中外观检查项应符合丸剂外观应圆整均匀，色泽一致的需求[6]。五虫溶栓通脉丸的主要药物成分动物类药，其中蛋白质含量较高。粉碎成细粉后，粉末的粘合性较差，加水制软材后不易成功制丸，外观很难符合要求，且生产效率低下，耗时费力。糊丸系指饮片细粉以米粉、米糊或面糊等为粘合剂制成的丸剂[7]。我们长期实践认真分析，多次实践并验证，对其配制过程进行了改进，决定粘合剂由水改为面糊或米糊，即改制为糊丸。改后制剂的制备工艺简单，不仅提高了配制的效率，且能最大限度的发挥药效，降低了药物的毒性。因糊丸干燥后在胃内溶散迟缓，可使药物缓缓释放，延长药效，又能减少药物对胃的刺激[8]，同时极大程度的改善了丸子的外观，提高丸子的圆整率和光泽度。

依照其相关物料要求与制剂室配制条件，决定将我院院内制剂五虫溶栓通脉丸的剂型由水丸改为糊丸试制，并拟将按规定的程序上报上级部门批准，改进制作工艺，保证药品质量，提高院内中药制剂的疗效，节省人力物力，更好更有效地为病人做好中药学服务。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].2010版一部,北京：中国医药科技出版社出版,2010：335.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].2010版一部,北京：中国医药科技出版社出版,2010：133.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].2010版一部,北京：中国医药科技出版社出版,2010：335.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].2010版一部,北京：中国医药科技出版社出版,2010：18.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].2010版一部,北京：中国医药科技出版社出版,2010：346.

[6]中药药剂学编委会.中药药剂学1996版[M].上海：上海科学技术出版社，1997：385.

[7]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].2010版一部,北京：中国医药科技出版社出版 2010：5.

[8]中药药剂学编委会.中药药剂学1996版[J].上海：上海科学技术出版社，1997：377

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.04.070

文章编号：1003-8914(2016)-04-0591-03

收稿日期：(本文校对：任青松2015-05-27)