CD64指数、降钙素原对肺结核合并肺部细菌感染抗生素治疗效果评估价值

王显雷，王　勇，何　聪，肖明琪，郭玉会，刘　锐

(1.河北省胸科医院结核三病区，河北 石家庄 050041；2.河北省人民医院重症医学科，河北 石家庄050051；3.中国人民解放军第266医院老干部科，河北 承德 067000)



·论著·

CD64指数、降钙素原对肺结核合并肺部细菌感染抗生素治疗效果评估价值

王显雷1，王勇1，何聪2，肖明琪3，郭玉会1，刘锐1

(1.河北省胸科医院结核三病区，河北 石家庄 050041；2.河北省人民医院重症医学科，河北 石家庄050051；3.中国人民解放军第266医院老干部科，河北 承德 067000)

[摘要]目的探讨CD64指数、降钙素原(procalcitonin，PCT)对肺结核合并肺部细菌感染抗生素治疗效果的评估价值。方法选取诊断为肺结核合并肺部细菌感染，且经抗生素治疗后症状明显好转的患者48例为肺结核合并肺部细菌感染组(Ⅰ组)。同时选取体检中心健康志愿者25例为健康对照组(Ⅱ组)。Ⅰ组于入组48 h内及治疗后7 d、10 d留取静脉血查CD64及PCT。Ⅱ组于入组48 h内留取静脉血检测CD64及PCT。结果CD64指数及PCT比较：与Ⅱ组比较，Ⅰ组治疗前、治疗后7 d、治疗后10 d均升高(P<0.05)；Ⅰ组治疗后7、10 d均较治疗前降低(P<0.05)。结论肺结核合并肺部细菌感染患者经抗生素治疗后CD64指数及PCT逐渐下降，但仍然高于健康对照组；动态监测CD64指数及PCT的变化对病情的评估、抗感染疗效的评价及优化抗生素的使用具有一定的临床意义。

[关键词]结核，肺；感染；降钙素

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.07.007

肺结核、细菌性肺炎是呼吸科常见病、多发病，常表现为肺结核基础上合并肺部感染，给临床诊断、治疗带来一定困难。临床常采用抗感染治疗或试验性抗结核、抗感染治疗并行，势必造成抗生素、抗结核药物的不合理使用。CD64水平的高低可反映疾病的发展过程，抗生素治疗过程中，如CD64水平无下降趋势或进行性升高，提示感染未得到控制或有新的感染灶存在，治疗效果差，需调整抗生素治疗方案。如CD64水平进行性下降，则提示感染被逐渐控制，抗感染治疗有效，可考虑停用抗生素。因此，CD64有望作为抗生素停药的有效指标[1]。本研究动态监测CD64、降钙素原(procalcitonin，PCT)在肺结核继发肺部细菌感染患者治疗前后的表达水平，探讨CD64、PCT对肺结核合并肺部细菌感染抗生素治疗的干预指导作用。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年10月—2014年10月在河北省胸科医院结核科及呼吸科住院诊断为肺结核合并肺部细菌感染，且经抗生素治疗后症状明显好转的患者48例为Ⅰ组，男性25例，女性23例，年龄21～72岁，平均(54.2±10.2)岁 。选取体检中心健康志愿者25例为Ⅱ组,男性13例，女性12例，年龄19～66岁，平均(50.6±12.3)岁。 2组年龄、性别等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准纳入标准：①患者年龄18～80周岁；②符合肺结核合并肺部感染的诊断标准；③所有患者呼吸道病毒学检查、非典型病原体检查均为阴性，血培养阴性，痰涂片未见真菌；④肺结核经有效抗结核药物治疗，不需使用抗生素治疗，临床症状明显好转，胸部X线或胸部CT显示肺部阴影吸收，诊断为单纯肺结核；⑤肺结核经有效抗结核药物治疗后，感染症状好转不明显，发热不退或再次发热，咳脓痰或痰量较多，实验室检查显示白细胞升高，CRP升高，PCT升高，联合使用抗生素后，患者临床症状好转，肺部阴影有吸收好转。排除标准：年龄<18周岁或>80周岁；病毒性肺炎、非典型病原体肺炎；合并肺外感染；院外应用抗生素；合并肝炎、自身免疫系统疾病、肺部基础病(如慢性支气管炎、支气管扩张症)、HIV、糖尿病等慢性疾病者。

1.3观察指标Ⅰ组于入组48 h内及治疗后7 d 、10 d留取静脉血查CD64及PCT；Ⅱ组48 h内静脉血检测CD64及PCT。

1.4试剂及主要仪器异硫氰酸荧光素(FITC)标记的小鼠抗人CD64抗体(购于美国BD公司)，CD64-FITC同型阴性对照试剂(购于美国BD公司)，溶血剂(0.83%的氯化铵溶液)。微量血 CRP 检测仪(雅培I2000)，PCT 检测仪(罗氏Cobas e601)，流式细胞仪(BD FACSCalibur)

1.5CD64指数、PCT及CRP检测方法①CD64指数检测方法：待检测标本制成单细胞悬液，将荧光素标记的CD64-FITC单抗与细胞表面CD64抗原相结合，经激光照射，被标记上的荧光素发出一定波长的光，被探测器检测，并将不同波长的荧光信号进行区分，送到不同的光电倍增管中，经过信号转换、放大、数字化处理等流程，通过计算机直观地统计被各种荧光染色细胞的百分比。②PCT检测方法：应用罗氏cobase e601全自动生化分析仪，采用电化学发光检测法进行检测。EDTA-K2管采静脉血2mL颠倒混匀后即刻1 300 r/min离心10 min分离血浆，仪器会自动计算每个样本中的分析物浓度，由专人操作并质控，严格按说明书操作。③CRP检测方法：应用雅培I2000全自动生化分析仪，采用超敏免疫比浊法测定，使用配套的CRP试剂进行测定，由专人操作并质控，全部采用双标准双管测量，严格按说明书操作。

1.6统计学方法应用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料比较分别采用t检验、F检验和q检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

与Ⅱ组比较，Ⅰ组CD64指数、PCT治疗前、治疗后7 d、治疗后10 d均升高(P<0.05)；Ⅰ组治疗后7、10 d均较治疗前降低(P<0.05)。见表1。

表12组CD64、PCT比较

Table 1Comparison of CD64,PCT between two groups

组别 例数CD64指数PCT(μg/L)Ⅰ组485.098±1.9200.497±0.133Ⅱ组252.037±0.4050.068±0.014 t7.85616.028 P0.0000.000检测时间例数CD64指数PCT(μg/L)Ⅰ组治疗前485.098±1.9200.497±0.133Ⅰ组治疗后7d483.031±1.470*0.306±0.109*Ⅰ组治疗后10d482.966±1.023*0.284±0.098* F30.71350.442 P0.0000.000

*P<0.05与Ⅰ组治疗前比较(q检验)

3　讨　　论

肺结核和细菌性肺炎都是呼吸科常见的肺部感染性疾病，临床这两种疾病有很多相似之处，有时二者难以鉴别，且常常表现为肺结核基础上合并肺部感染，给临床诊断、治疗带来一定困难。因此，临床上急需寻找某些检测指标指导抗生素应用，并对抗生素治疗效果进行评价。

PCT主要由甲状腺C细胞分泌，是降钙素的前肽，为一种无激素活性的糖蛋白。正常人血清PCT含量极低，当机体发生感染后，脂多糖及各种炎症因子如白细胞介素1(interleukin-1，IL-1)、IL-2、IL-6和TNF-α等对机体PCT表达为正刺激效应，在短时间内诱导产生大量PCT。在全身性炎症反应的2～3 h PCT即可升高，故PCT具有早期诊断脓毒症的价值[2-3]。近年来研究表明，PCT是与感染相关性较好的生物学标记物，它与感染所致的全身炎症反应综合征、脓毒症等全身性感染的严重程度和预后具有较好的相关性[4]。研究表明，PCT选择性地对全身细菌感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染、真菌感染无反应或仅有轻度反应，病毒感染和真菌感染时PCT浓度不升高或仅轻微升高[4-5]。因此，目前临床上认为PCT是现有的实验室指标中早期诊断脓毒症最有效的指标，也是鉴别细菌感染与其他非细菌性全身炎症反应的最佳标志物之一， 2012年严重脓毒症和脓毒症休克管理指南将PCT列为脓毒症诊断标准中的炎症参数之一[6-8]。

Christ-Crain等[9]研究发现PCT作为炎性标志物是肺部感染患者优化抗生素使用的有效指标，其中PCT指导治疗组根据PCT水平决定是否使用抗生素，结果显示PCT指导治疗组抗生素使用率明显低于经验治疗组，2组临床有效率，病死率差异无统计学意义。因此，动态监测PCT水平可指导抗生素的使用，减少抗生素使用率，缩短抗生素使用时间，缩短平均住院时间及减轻患者的住院费用[9]；减少抗生素滥用及耐药菌的产生，优化抗生素使用[2]。

对肺部感染CD64与PCT有较好的相关性，持续监测CD64水平，能及时评估抗感染疗效，指导抗生素使用。因此，CD64有望作为抗生素停药的有效指标。

CD64是一种相对分子质量为72 000的跨膜糖蛋白，其基本结构分为胞外部分、跨膜片段及胞浆尾。胞外部分含3个细胞外类IgG结构域，可与单体IgG结合。IgG的Fc受体分为3型，即Fcγ-RⅠ(CD64)、Fcγ-R Ⅱ(CD32)、Fcγ-RⅢ(CD16)，起到细胞吞噬、抗原递呈、释放炎症介质等重要作用，可连接细胞免疫和体液免疫[10]。CD64主要分布于单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原递呈细胞表面，是巨噬细胞和嗜酸性粒细胞表面的最基本成分。生理情况下，CD64在中性粒细胞表面呈低水平表达，当机体发生感染时，在细菌细胞壁内毒素、集落刺激因子、IL-12、干扰素γ等因子的刺激下，CD64在中性粒细胞表面表达明显增加[11]。CD64介导中性粒细胞和单核巨噬细胞对免疫球蛋白的Fc段进行识别和结合，从而增强免疫球蛋白的生理功能及杀伤能力，同时可调控多种炎症反应，在抗感染过程中发挥重要作用[12]。

感染发生后24 h内，CD64表达水平明显增高，为细菌感染尤其是全身性感染早期敏感的指标。CD64水平升高与脓毒症的严重程度和器官功能衰竭程度密切相关，可作为脓毒症患者预后的早期预测指标[13]。

本研究结果显示选取的48例肺结核合并肺部感染患者经抗生素治疗后症状明显缓解，其CD64及PCT水平随抗生素治疗时间延长而逐渐下降，但未降至正常水平，仍高于健康对照组。说明患者感染症状好转的同时CD64与PCT水平逐渐下降，即CD64及PCT的表达水平与肺结核合并肺部感染患者感染的程度相平行，这与国外学者的研究结果一致。因此，动态监测CD64及PCT水平，可评估肺结核合并肺部细菌感染患者感染的严重程度和抗生素疗效，有利于及时调整抗感染治疗方案，指导肺结核合并肺部感染患者抗生素的个体化使用，从而减少抗生素滥用导致的细菌耐药及二重感染的发生率，具有一定的临床意义。

[参考文献]

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(本文编辑：刘斯静)

[收稿日期]2015-08-07；[修回日期]2015-10-19

[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(20130441)

[作者简介]王显雷(1981-)，男，满族，河北丰宁人，河北省胸科医院主治医师，医学硕士，从事呼吸系统疾病诊治研究。

[中图分类号]R735.7

[文献标志码]A

[文章编号]1007-3205(2016)07-0768-04

Appraisal value of the CD64 index combined PCT for assessment of the efficacy of antibiotics against pulmonary tuberculosis complicated with bacterial pulmonary infections

WANG Xian-lei1, WANG Yong1, HE Cong2, XIAO Ming-qi3, GUO Yu-hui1, LIU Rui1

(1.Department of Tuberculosis 3 Ward, the Chest Hospital of Hebei Province, Shijiazhuang 050041， China； 2.Department of Critical Care Medicine, Hebei General Hospital，Hebei，Shijiazhuang 050051, Chian； 3.Department of Retired Veteran Cadres Branch, the People's Liberation Army 266 Hospital， Hebei， Chengde 067000, Chian)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the appraisal value of CD64 index、 procalcitonin(PCT) for assessment of the efficacy of antibiotics against pulmonary tuberculosis complicated with bacterial pulmonary infections. MethodsForty-eight patients hospitalizing at Hebei Chest Hospital, diagnosed as pulmonary tuberculosis complicated with bacterial pulmonary infections as well as achieved improvement in symptoms after antibiotic treatment in the department of respiratory diseasesas pulmonary tuberculosis complicated with bacterial infection were selected(group Ⅰ). At the same time 25 healthy volunteers from Physical Examination Center as healthy control group(group Ⅱ) were selected。CD64 and PCT in the venous blood drawn from group Ⅰ within 48 h after they were grouped were detected. In addition, CD64 andPCT would be detected again 7 days and 10 days after such groups were treated. CD64 and PCT in the venous blood drawn from group Ⅱ within 48 h after they were grouped were detected. ResultsBoth CD64 index and PCT before and after 7 and 10 days' treatment in group Ⅰ were increased significantly compared with Group Ⅱ(P<0.05). Moreover, CD64 index and PCT after 7 and 10 days' therapy were decreased markedly compared with before treatment of group Ⅰ(P<0.05). ConclusionCD64 index and PCT in patients suffering pulmonary tuberculosis complicated with bacterial infection after antibiotic treatment are decreased gradually, but still higher than the healthy control group. Dynamic monitoring of CD64 index and the change of PCT has a certain clinical significance to assess the severity of the disease and evaluate the effectiveness of anti infection and to optimize the use of antibiotics.

[Key words]tuberculosis, pulmonary; infection; calcitonin