血必净注射液治疗化脓性扁桃体炎临床疗效及对血清炎性因子的影响

于春梅，王　丽

(1. 山东省枣庄市妇幼保健院，山东 枣庄 277102；2. 山东省枣庄市立医院，山东 枣庄 277102)



血必净注射液治疗化脓性扁桃体炎临床疗效及对血清炎性因子的影响

于春梅1，王丽2

(1. 山东省枣庄市妇幼保健院，山东 枣庄 277102；2. 山东省枣庄市立医院，山东 枣庄 277102)

[摘要]目的观察血必净注射液治疗急性化脓性扁桃体炎患儿的临床疗效及对血清炎性因子TNF-α、IL-6及可溶性髓系细胞表达触发受体-1(sTREM-1)的影响。方法将104例急性化脓性扁桃体炎患儿按照随机数表法分为血必净组和对照组各52例。对照组给予常规及抗感染治疗，血必净组在对照组基础上加用血必净注射液，2组均连续治疗5 d。记录2组治疗完成情况、临床症状及体征变化，检测2组治疗前后血清TNF-α、IL-6、sTREM-1含量和IL-6/IL-10比值及血WBC、中性粒细胞、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，统计2组不良反应发生情况。结果血必净组临床总有效率显著优于对照组(P<0.05)；血必净组临床症状或体征改善时间明显短于对照组(P均<0.05)；治疗后，血WBC、中性粒细胞、hs-CRP、TNF-α、IL-6、sTREM-1及IL-6/IL-10水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，且血必净组明显低于对照组(P均<0.05)，各指标恢复时间血必净组也明显短于对照组(P均<0.05)；2组均未出现不良反应。结论血必净注射液治疗急性化脓性扁桃体炎疗效好，可能与其抑制炎症反应有关。

[关键词]血必净注射液； 急性化脓性扁桃体炎；炎性因子； 可溶性髓系细胞表达的触发受体-1

急性化脓性扁桃体炎是一种常见的、多发于咽部的急性非特异性炎症疾病，各年龄段均可发病，儿童发病率较高，是小儿耳鼻喉科呼吸系统感染性疾病常见病种。该病具有起病急、进展快及容易反复等特点，易引起家长焦虑，而不能积极配合治疗。急性化脓性扁桃体炎病原体多数为溶血性链球菌，因此常规首先选择抗生素治疗，但由于细菌耐药性增加，单纯抗生素的治疗并不能取得很好的临床疗效，因此需要联合其他药物以提高临床疗效。血必净注射液临床应用广泛，对感染诱发的全身炎症反应综合征具有很好的临床疗效[1]。本研究观察了抗生素联合血必净注射液治疗小儿急性化脓性扁桃体炎的临床疗效及可能的作用机制，以期为临床提供更可靠的治疗小儿急性化脓性扁桃体炎的用药方案。

1临床资料

1.1一般资料选取2014年2月—2015年2月收治的急性化脓性扁桃体炎患儿102例，均符合《临床儿科学》相关急性扁桃体炎诊断标准[2]，临床表现为咽部红肿、充血及疼痛，发热，血白细胞计数>10.0×109L-1,中性粒细胞百分比50%，病程≤48 h，且入院治疗前未接受其他药物或自行服药治疗。年龄 3～12岁；监护人知情同意并报备医院伦理委员会签署患者知情同意书。排除已接受其他治疗方案者；合并机体其他部位感染下呼吸道感染、急性鼻窦炎等者；肝肾功能障碍者；其他重要器官器质性病变者；对本次使用药物过敏者；临床资料不全或中途退出者。将104例患儿按照随机数表法分为2组：血必净组52例，男27例，女25例；年龄3～6岁31例，7～12岁21例；体温38～39 ℃ 21例，体温39～40 ℃ 18例，>40 ℃ 13例；扁桃体Ⅱ度肿大30例，Ⅲ度肿大15例，Ⅳ度肿大7例。对照组52例，男26例，女26例；年龄 3～6岁32例，7～12岁20例；体温38～39 ℃ 20例，体温39～40 ℃ 19例，>40 ℃ 13例；扁桃体Ⅱ度肿大29例，Ⅲ度肿大15例，Ⅳ度肿大8例。2组年龄分布、体温及病情严重程度比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予对症治疗，采取卧床休息，多饮水并保持大便通畅，给予克林霉素注射液[华裕(无锡)制药有限公司，国药准字H20020444，批号：20150026]25～40 mg/kg加入5%葡萄糖溶液中稀释静脉滴注60 min，2次/d，5 d为1个疗程。血必净组在对照组治疗基础上给予血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，批号：20141208)20 mL加生理盐水100 mL静脉滴注，在30～40 min内滴毕，2次/d，5 d为1个疗程。

1.3观察指标①2组患儿治疗完成情况。②2组患儿体温恢复正常、扁桃体脓性分泌物消失、扁桃体充血消失、扁桃体咽痛消失时间，临床综合疗效及不良反应发生情况。③2组治疗前及治疗后5 d抽肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6、可溶性髓系细胞表达的触发受体-1(sTREM-1)(所有试剂盒均购于南京建成生物有限科技公司)水平并计算IL-6/IL-10比值。④2组治疗前后血WBC、中性粒细胞百分比及高敏C反应蛋白(hs-CRP)变化情况及各指标恢复正常的时间(hs-CRP<10 mg/L，WBC<10×109L-1，N%<70%为恢复正常水平)。⑤2组不良反应发生情况。

1.4疗效判断标准[3]治愈：治疗后48 h内体温恢复正常，扁桃体脓性分泌物、扁桃体充血、扁桃体咽痛等临床症状及体征消失，实验室检查炎症及血常规相关指标恢复正常。有效：治疗后72 h体温恢复正常，扁桃体脓性分泌物、扁桃体充血、扁桃体咽痛等临床症状及体征有所改善，或有的症状消失，实验室检查炎症及血常规相关指标有所恢复。无效：治疗1个疗程后，机体仍发热，且临床症状及体征无改善或加重，实验室指标也未恢复。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.5统计学方法采用SPSS 17.0 软件对所有数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.12组患儿治疗完成情况血必净组均按照治疗方案完成治疗，对照组中1例因不愿继续治疗而退出实验，1例因病情进展为肺炎改用其他治疗方案。

2.22组临床疗效比较血必净组总有效率显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

注：①与对照组比较，2=6.28，P<0.05。

2.32组临床症状、体征改善时间比较血必净组治疗后临床临床症状、体征改善时间均显著少于对照组(P均<0.05)。见表2。

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血WBC、中性粒细胞百分比及hs-CRP变化情况及各指标恢复正常时间比较2组治疗后WBC，中性粒细胞及hs-CRP含量均显著低于治疗前(P均<0.05)，且血必净组治疗后各指标水平显著低于对照组(P均<0.05)，见表3。血必净组各指标恢复正常时间也显著少于对照组(P均<0.05)，见表4。

表3　2组治疗前后血WBC、中性粒细胞百分比及hs-CRP水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.05。

表4　2组血WBC、中性粒细胞百分比及hs-CRP水平

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组治疗前后TNF-α、 IL-6、sTREM-1及IL-6/IL-10比较血必净组血TNF-α、 IL-6、sTREM-1及 IL-6/IL-10改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表5。

2.62组不良反应发生情况除了对照组2例退出治疗方案外，其他患儿均未见皮疹、发热、寒战等药物不良反应，在治疗过程中，各项生命体征平稳。

表5　2组治疗前后TNF-α、 IL-6、sTREM-1及IL-6/IL-10比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.05

3讨论

小儿急性化脓性扁桃体炎发病率占小儿上呼吸道感染发病率的10%～15%，若不能及时治疗，可能会诱发下呼吸道感染、风湿性心脏病、急性肾炎等[2]。扁桃体作为人体与外界环境直接相通的重要器官，自有其生理功能，尤其对于儿童，对调节免疫系统具有重要作用，一旦扁桃体发生感染易导致局部免疫反应异常,导致扁桃体双侧腭扁桃体实质明显肿大，周围充血，且被大量中性粒细胞浸润，炎性物质渗出，隐窝口可见黄白色脓性分泌物或片状假膜等，而患儿则表现为发热、咽喉红肿发痛、呕吐及食欲减退等临床症状。急性化脓性扁桃体炎除了由乙型溶血性链球菌引发，其他葡萄球菌及肺炎链球菌等亦可引起，最近研究也发现厌氧菌和需氧菌混合感染以及细菌与病毒的混合感染亦能引起急性化脓性扁桃体炎，值得在临床引起重视[4]。机体一旦感染致病菌后，不仅感染部位受到损伤，而且激活固有免疫系统，使炎症免疫失衡。及时早期对促炎细胞因子TNF-α和IL-6及抗炎细胞因子IL-10在炎症性疾病进展中的干预，对于疾病的恢复具有重要意义。一旦免疫炎症失衡则诱发级联免疫反应，使炎症反应瀑布性进展，疾病难以控制[5]。TREM-1是调控炎症细胞因子的关键介质，在中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞表面表达较多，多种细菌成分均可诱导TREM-1的表达，使促炎因子TNF-α、IL-6等持续分泌。sTREM-1是TERM-1的可溶性形式，间接反映TERM-1活性，其血浆含量的高低，反映疾病的严重程度[6]。中医理论认为，急性化脓性扁桃体炎属中医“急乳蛾”，多因感受风热疫毒之邪，上扰咽喉所致，现代中医学家认为，热毒是化脓性扁桃体炎的致病因素，因此治疗上应以清热解毒、消痈散结为主[7]。因此，如何合理使用抗感染药物，及时调节机体免疫炎症失衡及快速清热解毒对于治疗小儿急性化脓性扁桃体炎尤为重要。

青霉素或头孢类抗生素是治疗小儿急性化脓性扁桃体炎的首选方案，对于青霉素过敏者，可优先选择克林霉素治疗[8]。克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，通过与细菌核蛋白体50S亚基结合而抑制蛋白质的合成，而发挥抗菌作用，达到治疗效果，且克林霉素不良反应较少，可增加患儿的依从性和耐受性。但本研究发现，单纯克林霉素治疗的对照组有效率仅为78%，与彭向东等[9]研究结果相一致，可能与目前细菌耐药性相关。因此需要寻找更有效的治疗方案。

血必净注射液是在“菌(细菌)毒(内毒素)炎(炎症介质)”的理论指导下研制而成，具有良好的溃散毒邪、清热凉血及活血化瘀等功效，对感染引发的多器官功能障碍综合征(MODS)、脓毒血症、肾功能不全、肺心病和急性胰腺炎均具有很好的临床疗效[10]。可能与其主要的有效活性成分川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶有关。其中丹参可以抑制血栓素A2等缩血管物质的释放，改善微循环，防止血小板聚集等。川芎嗪是一种钙离子拮抗剂，直接降低红细胞聚集，抑制血栓形成。现代药理学研究发现，血必净注射液对单核/巨噬细胞产生的内源性炎性介质具有很好的调控作用[11]。单洁龄[12]发现血必净注射液通过调节TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎症细胞因子，对脓毒血症患者心肌细胞损伤具有很好的保护作用。本研究发现，采用血必净注射液治疗的患儿血TNF-α、IL-6及sTERM-1含量及IL-6/IL-10比值显著降低，且与血常规指标变化相一致，进而减轻了患儿炎症进展程度，减少扁桃体脓性分泌物，减轻扁桃体充血及疼痛等临床症状或体征，提高临床疗效。有文献报道，在静滴血必净注射液时会发生皮疹、发热、寒战等不良反应[13]，在本研究的治疗中，患儿并未出现此不良反应，表明其具有很好的安全性。但也可能与本研究的临床样本量较小有关，因此仍需大样本或多中心的临床实验进行验证。

综上所述，血必净注射液联合抗生素治疗急性化脓性扁桃体炎患儿临床疗效好，可能与抑制机体感染后炎症反应进程有关。两者联用具有内外兼治的特点，在控制感染、调节免疫炎症失衡及清热解毒方面具有良好功效。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.029

[中图分类号]R766.18

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)23-2590-03

[收稿日期]2016-01-11