参芎葡萄糖注射液联合血液滤过治疗高血脂症性重症胰腺炎疗效及对TG、炎性因子水平的影响

袁亚松，蒋佳维，于翠红

(河北省涿州市医院，河北 涿州 072750)



参芎葡萄糖注射液联合血液滤过治疗高血脂症性重症胰腺炎疗效及对TG、炎性因子水平的影响

袁亚松，蒋佳维，于翠红

(河北省涿州市医院，河北 涿州 072750)

[摘要]目的研究参芎葡萄糖注射液联合血液滤过治疗高血脂症性胰腺炎的临床疗效及对TG和炎性因子水平的影响。方法将97例患者按照治疗方式的不同随机分为参芎组32例、血液滤过组32例和联合组33例。在常规治疗的基础上，参芎组加用参芎葡萄糖注射液治疗，血液滤过组给予血液滤过治疗，联合组给予参芎葡萄糖注射液联合血液滤过治疗。对比3组临床症状体征缓解情况、生化指标变化、部分炎症因子变化及总有效率。结果联合组腹痛、腹部压痛消失时间及发热、腹胀、恶心呕吐缓解时间均明显少于参芎组和血液滤过组(P均<0.05)。治疗7 d后，联合组血淀粉酶、TG、尿淀粉酶、LDH水平降低较其他2组更为显著(P均<0.05)；3组C反应蛋白、前白蛋白、IL-6、TNF-α水平治疗后均得到显著改善，联合组C反应蛋白、IL-6、TNF-α降低水平及前白蛋白升高水平明显大于参芎组、血液滤过组，差异有统计学意义(P均<0.05)；联合组总有效率明显高于参芎组(P<0.05)。3组存活率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论参芎葡萄糖注射液联合血液滤过可迅速降低TG水平、抑制炎症反应、减轻临床症状，疗效显著，值得临床推广。

[关键词]参芎葡萄糖注射液；血液滤过；高血脂症性胰腺炎；TG水平

高血脂症性胰腺炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLP)具有起病急、并发症多、病死率高等特点，其发生与血清三酰甘油(TG)水平升高有紧密联系，病情易由轻症转变为重症[1]。随着居民生活水平提高、运动量减少，HLP发病率呈逐年上升趋势。血液滤过治疗是一项逐渐发展的新治疗技术，以对流机制快速降低体内连锁放大的炎症因子水平，以血滤器所用人工合成生物膜吸附血脂，达到阻断炎症反应、减轻对体内脏器的损伤及降低血脂的目的[2]。参芎葡萄糖注射液主要成分丹参和川芎嗪已被研究证明能够有效改善胰腺微循环，减轻胰腺细胞的损伤和坏死，对胰腺炎有显著疗效[3]。本研究以参芎葡萄糖注射液联合血液滤过治疗HLP，取得了显著疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取我院2011年10月—2015年9月收治的HLP患者97例，纳入标准：①发病后48 h内入院就诊；②符合急性胰腺炎的诊断标准[4]；③TG≥11.3 mmo1/L或虽TG 5.65～11.3 mmol/L，但血清呈乳状；④APACHEⅡ评分≥8分；⑤患者或家属知情同意并签订知情同意书。排除标准:①其他病因导致的胰腺炎；②入院48 h内病死者；③样本资料不完整或交代不清楚者；④接受常规治疗外其他治疗的患者；⑤对参芎葡萄糖注射液过敏者。随机分为3组：参芎组32例，其中男17例，女15例；年龄(37.21±14.37)岁；血糖(9.91±4.17)mmol/L，血钙(1.67±0.25)mmol/L；治疗前TG(18.97±4.71)mmol/L；入院48 h内APACHEⅡ评分(8.24±4.96)分。血液滤过组32例，其中男18例，女14例；年龄(38.11±14.89)岁；血糖(10.07±4.22)mmol/L；血钙(1.71±0.27)mmol/L；治疗前TG(19.18±4.65)mmol/L；入院48 h内APACHEⅡ评分(8.17±5.08)分。联合组33例，其中男18例，女15例；年龄(37.19±14.59)岁；血糖(10.17±4.65)mmol/L；血钙(1.75±0.24)mmol/L；治疗前TG(19.09±4.62)mmol/L；入院48 h内APACHEⅡ评分(8.29±5.11)分。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法3组均给予禁水禁食、心电监护、胃肠减压、抑制胃酸分泌、抑制胰腺分泌、抑制胰酶活性、抗感染、胃肠外营养支持、补充电解质、保护肝肾功能等常规治疗。参芎组在常规治疗的基础上给予参芎葡萄糖注射液(贵州景峰注射剂有限公司生产，规格:每100 mL含盐酸川芎嗪100 mg、丹参素20 mg)100 mL静脉滴注,每天1次。血液滤过组在常规治疗的基础上，采用单针双腔静脉在股静脉或锁骨下静脉建立体外循环通路，以持续静脉-静脉血液滤过方式治疗。将ACCURA床旁血滤机(美国百特公司，滤器为聚矾膜，HF1200)与体外循环通路连接，血流速率为100～150 mL/min，每2 h更换1次管路，24 h持续不间断治疗。治疗前用100 mg/L肝素生理盐水对全部管路、滤器进行冲洗，肝素首剂负荷量15～20 mg，维持量2～8 mg/h，患者有出血倾向立即停止使用。当TG<5.65 mmol/L时停止血液滤过。联合组在常规治疗基础上采用参芎葡萄糖注射液联合血液滤过治疗。

1.3观察指标观察并记录3组患者腹痛、腹胀、恶心呕吐、发热、腹部压痛等症状体征缓解、消失的时间；比较治疗前和治疗7 d后血淀粉酶、TG、血脂肪酶、尿淀粉酶、乳酸脱氢酶(LDH)变化；测定并比较患者治疗前和治疗7 d后C反应蛋白、前白蛋白、IL-6、TNF-α水平；统计比较3组患者总有效率及存活率。

1.4疗效评价标准[5]痊愈：腹痛、腹胀、发热等症状缓解，中上腹压痛、反跳痛等体征消失，血TG，血、尿淀粉酶等实验室指标恢复正常；有效：腹痛、腹胀、发热等症状和中上腹压痛、反跳痛等体征有所改善，血TG，血、尿淀粉酶等实验室指标恢复正常；无效：腹痛、腹胀、发热等症状和中上腹压痛、反跳痛等体征无改善或加重，血TG，血、尿淀粉酶等实验室指标无明显改善。痊愈+有效为总有效。

1.5统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料比较行t检验，计数资料比较行2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床症状、体征恢复时间经治疗，患者腹痛、腹胀、恶心呕吐、发热、腹部压痛等症状、体征均得到较快改善，联合组所用时间明显短于参芎组和血液滤过组(P均<0.05)。血液滤过组恢复时间较参芎组短，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　3组临床症状、体征恢复时间比较±s，d)

注：①与联合组比较，P<0.05。

2.2生化指标比较与治疗前比较，3组治疗7 d后血淀粉酶、TG、血脂肪酶、尿淀粉酶、LDH水平均明显降低(P均<0.05)。治疗7 d后，联合组血淀粉酶、TG、尿淀粉酶、LDH降低水平较参芎组、血液滤过组更为显著(P均<0.05)。见表2。

2.3部分炎症因子变化比较治疗前3组C反应蛋白、前白蛋白、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗7 d后，3组C反应蛋白、IL-6、TNF-α水平较治疗前明显降低，前白蛋白水平明显升高，差异有统计学意义(P均<0.05)。联合组C反应蛋白、IL-6、TNF-α降低水平显著大于参芎组、血液滤过组，前白蛋白升高水平明显大于其他2组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表2　3组治疗前、后部分生化指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与联合组比较，P<0.05。

表3　3组治疗前后部分炎症因子变化比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与联合组比较，P<0.05。

2.4总有效率与存活率比较联合组总有效率明显高于参芎组(P<0.05)。3组死亡患者较少，存活率3组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。由临床一般资料分析，死亡患者多为年老者，推测死亡原因为患者身体机能较差，对治疗的耐受力低。见表4。

表4　3组疗效及存活率比较

注：①与参芎组比较，P<0.05。

3讨论

HLP是高三酰甘油血症引起的急性胰腺炎，病情易由轻症转变为重症，发生多器官功能衰竭和急性呼吸窘迫综合征等并发症，严重损害患者健康。高三酰甘油血症诱发、加重急性胰腺炎的机制尚未完全阐明，研究表明，水解过量的TG产生大量游离脂肪酸(FFA)而诱发酸中毒，FFA可直接损害胰腺腺泡细胞及毛细血管，造成胰腺局部缺血进而形成腺泡细胞内酸性环境，胰蛋白酶原被激活引起胰腺腺泡细胞的自身消化，诱发和加重HLP[6]；患者TG水平高致血液黏度增加，乳糜颗粒增多及血栓的形成可导致胰腺微循环障碍，血栓素A2释放增多而前列腺环素分泌减少，加剧微循环障碍[7]；激活的胰酶同时激活炎症细胞中炎症因子，大量炎症因子如内毒素、TNF-α、IL-1、IL-6 等释出，导致全身炎症反应，损伤人体多种脏器并导致病情严重恶化。国内外多项研究表明，快速降低过高的TG水平、改善微循环及阻断全身炎症反应是HLP治疗的关键。

持续静脉-静脉血液滤过是一种新的治疗方式，通过对流和吸附等机制清除中小、中大分子溶质而净化血液，降低机体内的炎症因子、毒素及TG水平，帮助患者纠正电解质紊乱和酸碱失衡，调节体液平衡，能够有效预防多器官功能衰竭[8]。多项研究表明，持续血液滤过能够迅速降低血脂及炎症因子水平，有效治疗HLP[9-10]。参芎葡萄糖注射液为复方制剂，其有效成分为盐酸川芎嗪及丹参素。研究发现，川芎嗪和丹参素都可显著提高机体微循环灌注能力，并具有抗血栓、改善缺血再灌注损伤、清除氧自由基等作用[11]。此外，川芎嗪可降低HLP患者血清淀粉酶、血清脂肪酶水平，能够减少有害因子并增加保护因子，以多种途径减轻患者炎症反应；丹参素能够保护线粒体并促进组织的修复和再生，对损伤的胰腺组织起到一定的修复作用[12]。研究表明，参芎葡萄糖注射液单用及联合其他方法治疗HLP均取得显著疗效[13-14]。

本研究结果显示，经治疗3组腹痛、腹胀、恶心呕吐、发热、腹部压痛等临床症状体征短时间内均得到有效改善，联合组所用时间少于参芎组、血液滤过组，疗效更佳；3组治疗7 d后血淀粉酶、TG、血脂肪酶、尿淀粉酶、LDH水平较治疗前明显降低，联合组血淀粉酶、TG、尿淀粉酶、LDH水平降低较其他2组更为显著；治疗7 d后，3组C反应蛋白、前白蛋白、IL-6、TNF-α水平均得到显著改善，联合组C反应蛋白、IL-6、TNF-α降低水平及前白蛋白升高水平明显大于其他2组；经治疗后，联合组总有效率明显高于参芎组，3组存活率比较差异无统计学意义。血液滤过组与参芎组各项观察指标比较差异无统计学意义。

综上所述，参芎葡萄糖注射液联合血液滤过治疗能短时间内快速降低HLP患者血TG水平，清除血中主要炎症因子和细胞因子，有效缓解患者腹痛、腹胀、发热、恶心呕吐等症状，极大提高患者的存活率，本疗法值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]邹国英，黄菊文. 高脂血症性胰腺炎采用血液灌流联合血液滤过治疗的临床价值探析[J]. 医学理论与实践，2015,28(21):2930-2931

[2]黄惠斌，郑文贺，李莹，等. 持续静脉-静脉血液滤过治疗高脂血症性胰腺炎的系统评价[J]. 中国循证医学杂志，2014,14(5):611-617

[3]陈健，廖鑑能，韦文明，等. 参芎葡萄糖注射液辅助治疗急性重症胰腺炎疗效观察[J]. 首都医药，2013,20(16):52-53

[4]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组. 中国急性胰腺炎诊治指南[J]. 中国实用内科杂志，2013,33(7):530-535

[5]严豪杰，崔乃强，赵二鹏，等. 中西医结合治疗高脂血症性胰腺炎疗效观察[J]. 山西中医，2015，31(9):24-25

[6]林炳文. 连续血液滤过治疗高脂血症急性胰腺炎的疗效[D]. 福州：福建医科大学，2014:1-35

[7]王华杰，苏醒，谢晓红. 持续血液滤过与血浆置换对高脂血症性急性胰腺炎的疗效对比[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2015,24(8):997-999

[8]Chu LP,Zhou JJ,Yu YF,et al. Clinical effects of pulse high-volume hemofiltration on severe acute pancreatitis complicated with multiple organ dysfunction syndrome[J]. Ther Apher Dial,2013,17(1):78-83

[9]钱明江,高飞,陈淼,等. 血液灌流联合CVVH治疗高脂血症性重症急性胰腺炎的临床观察[J]. 中国医药科学,2013,3(18):16-18

[10] 黄鹏,王春友,吴河水,等. 持续血液滤过治疗高脂血症性急性胰腺炎24例[J]. 世界华人消化杂志,2012,20(11):964-968

[11] 于博坤. 参芎注射液联合七叶皂苷钠治疗急性胰腺炎30例疗效观察[J]. 中国医药指南，2012,10(9):534-535

[12] 李大鹏，袁秋霞，商振宁，等. 参芎葡萄糖注射液辅助治疗渗出型急性胰腺炎的疗效观察[J]. 中国医院用药评价与分析，2015,15(5):671-673

[13] 邓语. 参芎葡萄糖注射液对于心脑血管疾病的应用与疗效[J]. 中国医院指南，2015,13(8):157

[14] 李艳芳，房惠萍，张威. 生长抑素和参芎药物联合治疗重症急性胰腺炎的疗效观察[J]. 宁夏医学杂志，2012,34(10):1057-1058

[作者简介]袁亚松，男，副主任医师，研究方向为重症医学。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.007

[中图分类号]R657.51

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)23-2529-04

[收稿日期]2016-03-25

Effect of Shenxiong glucose injection combined with hemofiltration on severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia and regulation of blood TG

YUAN Yasong, JIANG Jiawei, YU Cuihong

(Zhuozhou Hospital, Zhuozhou 072750, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to observe the clinical curative effect of Shenxiong glucose injection combined with hemofiltration on severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia.Methods 97 patients with severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia were randomly divided into Shenxiong group (n=32), hemofiltration group (n=32) and combination group (n=33). On the basis of normal therapy, Shenxiong group was treated with Shenxiong glucose injection, hemofiltration group was treated with hemofiltration, combination group was treated with Shenxiong glucose injection+hemofiltration. The improvements of clinical symptom and sign, the changes of hemorheological?indexes, and some inflammatory factors and total effective rate were compared among the three groups. Results The improvements of clinical symptoms and signs in combination group were better than that in the other two groups(P<0.05). After 7 days’ treatment, the decrease of blood amylase, TG, urine amylase, LDH in combination group was more significant than that in the other groups(P<0.05). CRP, prealbumin, IL-6, TNF-alfalfa were all significantly improved in the three groups, and the improvements in combination group were more significant than that in the other groups(P<0.05). The total effective rate in combination group was higher than that in Shenxiong group (P<0.05). There was no significant difference in survival rate among the three groups (P>0.05). Conclusion Shenxiong glucose injection combined with combined with hemofiltration has a good curative effect on severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia, which can fast decrease TG, inhibit inflammatory factors, relieve clinical symptoms, and is worthy of popularization and application in clinic.

Key words:Shenxiong glucose injection; hemofiltration; severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia; TG