川芎嗪注射液联合醒脑静注射液对重型颅脑损伤患者急性期脑血管痉挛的影响

赵晓君，武晓瑛，刘晓斌，李　民，张丽娟，吴乐静

(陕西省人民医院，陕西 西安 710068)



川芎嗪注射液联合醒脑静注射液对重型颅脑损伤患者急性期脑血管痉挛的影响

赵晓君，武晓瑛，刘晓斌，李民，张丽娟，吴乐静

(陕西省人民医院，陕西 西安 710068)

[摘要]目的观察川芎嗪注射液联合醒脑静注射液对重型颅脑损伤患者急性期脑血管痉挛的影响。方法将86例重型颅脑损伤患者按随机数字表法分为对照组和观察组各43例，对照组给予临床常规治疗，观察组在此基础上应用川芎嗪注射液和醒脑静注射液联合治疗，治疗前后采用多普勒超声检测2组大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)、基底动脉(BA)的血流速度，比较2组治疗后1，5，10，20 d时的血管痉挛发生率、GCS评分及患者预后情况。结果治疗后2组脑动脉血流速度均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组较对照组下降更明显(P<0.05)；观察组各时段的血管痉挛发生率明显低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后5，10，20 d时GCS评分均明显高于对照组(P均<0.05)；观察组预后恢复情况明显优于对照组(P<0.05)。结论川芎嗪注射液联合醒脑静注射液治疗急性重型颅脑损伤能明显降低血管痉挛发生率，改善血流速度，对患者的预后有积极意义。

[关键词]川芎嗪注射液；醒脑静注射液；重型颅脑损伤；脑血管痉挛

重型颅脑损伤多是因外伤所致的广泛性颅骨骨折、脑干损伤、颅内血肿、脑挫裂伤等，而脑血管痉挛则是重型颅脑损伤十分常见的严重并发症，临床致残及致死率极高[1]。有研究统计，30%左右的急性重型颅脑损伤患者伴有脑血管痉挛发生，而脑血管痉挛对于降低患者的脑循环速度有明显作用，进一步引发脑组织的损伤，甚至引发脑梗死。因此，寻求安全、有效的方法防治重型颅脑损伤患者急性期血管痉挛对于患者的治疗疗效及预后恢复有重要意义[2]。近年来，我院应用川芎嗪注射液和醒脑静注射液对急性期颅脑损伤患者进行联合治疗，并观察血管痉挛发生情况，以期对今后的临床治疗提供新选择，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2014年2月—2015年5月在我院诊治的86例重型颅脑损伤患者，均符合急性重型颅脑损伤诊断标准；经脑CT检查确诊为闭合性；为单侧脑损伤，72 h内入院；GCS评分6～8分；年龄≥18岁；无其他较严重的系统性损伤；患者或家属知情同意。排除治疗前进行过神经外科手术者，经由抗凝药物治疗者，继发性损伤、脑室出血或其他因素所致损伤出血者，开放颅脑损伤者。将患者随机分为2组：对照组43例，男31例，女12例；年龄26～47(35.9±3.7)岁；车祸伤18例，打击伤13例，坠落伤12例；硬膜外血肿12例，硬膜下血肿7例，脑挫伤伴颅内血肿24例；格拉斯哥昏迷评分(GCS)6分 12例，7分16例，8分15例。观察组43例，男29例，女14例；年龄24～48(35.7±3.2)岁；车祸伤19例，打击伤13例，坠落伤11例；硬膜外血肿13例，硬膜下血肿8例，脑挫伤伴颅内血肿22例；GCS 6分13例，7分16例，8分14例。2组性别、年龄、病因、病变类型及GCS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法对照组给予临床常规治疗，主要包括吸氧、促凝血、营养支持、对症治疗、抗生素防感染、维持酸碱及水电解质平衡、心电监护、脱水降颅压等，手术患者术后同样常规治疗。观察组在对照组治疗的基础上给予川芎嗪注射液200 mg溶于250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d；同时给予醒脑静注射液20 mL溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中行静脉滴注，1次/d。2组均以21 d为1个疗程。

1.3观察指标治疗前后采用多普勒超声检测2组大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)、基底动脉(BA)的血流速度，比较2组治疗后1，5，10，20 d血管痉挛发生率、GCS评分及患者预后情况。GCS评分是从睁眼、语言、肢体运动3个方面对患者的昏迷状况进行评估，三者评分相加综合即为GCS分数，分值越高，患者的意识状况越好，14分以上为正常[3]。患者的预后评定应用格拉斯哥预后评分(GOS)。

1.4血管痉挛诊断标准①ACA和MCA平均血流速度>125 cm/s，根据血流速度不同又分为轻、中、重三级，轻度：平均血流速度在120～150 cm/s；中度：平均血流速度150～200 cm/s；重度：平均血流速度>200 cm/s。②VA和BA平均血流速度>80 cm/s[4]。符合上述2条中的任意1条即可确诊为脑血管痉挛。

2结果

2.1血流速度比较2组治疗前脑动脉血流速度比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后脑动脉血流速度均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组较对照组下降更明显(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后血流速度比较

注：①与治疗前比较,P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2血管痉挛发生率比较2组治疗后均有不同程度的血管痉挛现象发生，观察组各时段的血管痉挛发生率明显低于同时段对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组血管痉挛发生情况比较　　　例(%)

2.3GCS评分比较2组治疗后1 d GCS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；随着治疗的继续，2组GCS评分均有不同程度的升高(P均<0.05)，且治疗后5，10，20 d观察组GCS评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组各时点GCS评分比较，分)

注：①与治疗后1 d比较，P<0.05。

2.4预后比较观察组预后恢复情况明显优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗后预后情况比较　例(%)

3讨论

近年来的医学研究报告显示，重度颅脑损伤患者在急性病变期引起的脑血管痉挛发生率在逐年攀升，已成为颅脑损伤后极为严重的并发症[5]。血管痉挛多在伤后3 d内发生，7 d内并发率急剧升高到达高峰，处理不及时、恰当则极易导致残疾、死亡[6]。在临床治疗中，急性重型颅脑损伤诱发的脑血管痉挛也是导致继发性颅脑损伤的重要因素之一，会引起患者的脑部缺血或是增加缺血状态的缺血程度，严重时甚至诱发脑梗死的发生。随着颅部多普勒技术的研究发展，其特异性及灵敏性更为突出，从而更好地对脑血管痉挛做出判断和了解，以为临床治疗提供依据。

现代医学研究认为导致重型颅脑损伤血管痉挛的主要原因是外伤性的蛛网膜下出血，在此过程中血凝块溶解，红细胞能够产生大量的氧合血红蛋白，其能在平滑肌细胞上产生直接作用，促使平滑肌细胞加强收缩，同时还能诱导动脉壁在局部范围内释放出自由基，因此产生的氧化物自由基能够失活一氧化氮，使得细胞外的钙离子内流，引发钙离子超载，使前列腺素E2超出I2，脑血管痉挛发生[7-8]。中医学认为脑血管痉挛的机制是因气滞血瘀、水湿停聚生痰，痰瘀热毒，痰瘀互阻等[9]。痰瘀积聚则体内生热，血液瘀滞，阻滞经络，脑窍失养，患者神志昏迷，功能障碍。

川芎嗪注射液是由中药川芎提取物制取而成，主要作用为活血化瘀及行气止痛，能够一定程度上恢复血液循环，保养脑窍[10]。现代药理学研究发现川芎能够降低血液黏度，促使侧支循环建立，恢复脑血管微循环，同时还能对血管内皮产生一定的保护，促进血流动力学改变，清除自由基，并具有增加脑细胞耐毒素、耐缺血及耐缺氧的能力，对改善脑损伤的继发损害有明显效果[11-12]。醒脑静注射液是以安宫牛黄丸为基础改良制取的水溶性静脉注射液，主要成分为麝香、郁金、栀子、冰片等[13]。麝香对诸窍不利均有疏通作用，可开经络；冰片性凉，泻火散热，清热解毒效果明显；郁金则化痰开郁，对麝香、冰片有协同作用；栀子则能够清解痰郁热邪引起的各种毒性反应[14]。现代药理学研究也表明，醒脑静注射液能够迅速地通过血脑屏障而直接对中枢神经系统产生作用，改善颅脑损伤后的脑缺血及缺氧状态，同时能使得毛细血管通透性下降，对钙离子的超载状态产生抑制，抗氧化、清除自由基，具有双向调节的作用，对患者的意识及病情恢复有明显作用[15]。

患者的颅脑损伤程度越严重，其继发颅内血流速度也就越快，同时期发生的血管痉挛程度也就越重，所以降低患者的脑血管血流速度，对改善血管痉挛的程度有显著效果。本研究结果表明，治疗后观察组脑动脉血流速度较对照组下降明显，观察组各时段的血管痉挛发生率明显低于对照组，说明川芎嗪与醒脑静联合应用可相辅相成，对降低脑血管痉挛的发生作用明显。GCS评分是评价患者昏迷程度的常用方法，能客观的对患者的意识状态做出评估；GOS则是对患者的预后制定的评估方法，本研究中，治疗后5，10，20 d时的GCS评分比较观察组明显高于对照组，预后恢复情况明显优于对照组，说明川芎嗪与醒脑静联合应用还可以改善患者的意识状态，对患者治疗后的预后恢复有积极作用。

综上所述，川芎嗪注射液联合醒脑静注射液治疗急性重型颅脑损伤具有明显的临床疗效，对降低患者的脑血管血流速度及脑血管痉挛发生率效果显著，同时还能改善患者的意识状态和预后恢复，可作为治疗重型颅脑损伤急性期的首选方法。本研究样本量小，远期疗效未明，还需继续跟进研究，以取得更为精确的结果。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.017

[中图分类号]R651.1

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)22-2444-03

[收稿日期]2016-01-09