通络调脂汤联合阿托伐他汀治疗稳定性冠心病合并高血脂症疗效及对血液流变学的影响

李　薇,尹素凤

(1. 河北省唐山市工人医院，河北 唐山 063000；2. 华北理工大学，河北 唐山 063000)



通络调脂汤联合阿托伐他汀治疗稳定性冠心病合并高血脂症疗效及对血液流变学的影响

李薇1,尹素凤2

(1. 河北省唐山市工人医院，河北 唐山 063000；2. 华北理工大学，河北 唐山 063000)

[摘要]目的探讨通络调脂汤联合阿托伐他汀治疗稳定性冠心病合并高血脂症的疗效及对血液流变学指标的影响。方法将126例稳定性冠心病合并高血脂症患者按照随机数字表法分为实验组和对照组各63例。对照组采用阿托伐他汀治疗，实验组实施通络调脂汤联合阿托伐他汀治疗，观察2组治疗效果及治疗前后血液流变学情况。结果实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组血脂水平、血液流变学指标、C反应蛋白均较治疗前明显降低，且实验组上述各项指标下降程度均较对照组更显著(P均<0.05)。结论通络调脂汤联合阿托伐他汀治疗稳定性冠心病合并高血脂症患者效果显著，对改善患者血脂水平及血液流变学情况也具有显著作用。

[关键词]通络调脂汤；阿托伐他汀；冠心病；高血脂症；血液流变学

稳定性冠心病合并高血脂症是临床较为常见的疾病，近年来其发病率和病死率逐年上升，且有年轻化的趋势，严重影响了人们的生活质量和生命安全[1]。本病的发病除与心血管疾病家族史、生活习惯、饮食习惯等有关外，还与血脂、血压以及炎症因子等密切相关。中医认为冠心病属“胸痹”“厥心痛”等范畴，“痰淤互结，肾阴亏虚”是该病发病的根本因素，因此在治疗时应以健脾、除湿、泄浊为原则，以化痰、祛瘀、通络为目的[2]。目前用于稳定性冠心病合并高血脂症的治疗药物主要为他汀类，虽然有一定的临床效果，但效果不很理想，因此有学者提出在阿托伐他汀药物治疗的基础上联合中药治疗[3]。笔者观察了通络调脂汤联合阿托伐他汀对稳定性冠心病合并高血脂症的疗效及血液流变学的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取唐山市工人医院2012年1月—2015年1月收治的稳定性冠心病合并高血脂症患者126例，高血脂症诊断符合《中国成人血脂异常防治指南》相关标准[4]；冠心病诊断符合《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[5]中相关标准：冠脉造影证实有冠状动脉狭窄病变；心电图证实有心肌梗死和心绞痛病史。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中冠心病脾虚痰阻兼血瘀证[6]中相关标准：主症为胸闷、胸部刺痛；次症为形体偏胖、倦怠乏力、肢体沉重；舌质淡红或暗红，伴有瘀斑瘀点，苔白、滑腻，脉沉涩、滑细。患者年龄20～75岁； TC≥6.22 mmol/L或HDL-C<1.04 mmol/L或TG≥2.26 mmol/L;所有患者近期内未服用降脂药物；患者及其家属对本研究知情同意，并且依从性良好。排除妊娠或者哺乳期妇女，对通络调脂汤或者阿托伐他汀药物存在禁忌证者，近期使用过影响血脂水平的药物，并发其他严重肝、肾、造血系统、精神病恶性肿瘤或神经系统疾病者，不愿意配合本研究实验者。采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组各63例，2组性别、年龄、病程、病理类型及心功能等级比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组基本资料比较

1.2治疗方法对照组采用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字J20070060)治疗，20 mg/次，1次/d,晚餐时口服，每30 d为1个疗程，持续治疗3个疗程；同时给予低脂、低盐饮食。服药期间不再同时服用其他降血脂的药物，以免影响实验研究结果。实验组在对照组的基础上联合服用通络调脂汤治疗，组方：茯苓15 g、党参15 g、山楂15 g、泽泻12 g、丹参12 g、陈皮10 g、半夏10 g、水蛭粉2 g(温水冲服)。上药水煎取汁，1剂/d,分2次服用，于早晚餐后各服1次，持续治疗3个疗程。

1.3观察指标观察2组治疗效果以及治疗前后血脂水平、C反应蛋白水平和血液流变学指标(包括血浆黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、红细胞压积)变化情况，统计2组不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准依据《中药新药临床研究指导原则》[6]相关判定标准判断。显效：临床症状明显消失，症候积分减少≥70%；有效：临床症状有所好转，症候积分减少≥30%；无效：临床症状无明显改善，甚至出现恶化，症候积分减少<30%。 其中中医证候积分按照临床症状的重度、中度、轻度及无分别计6分、4分、2分、0分，舌脉按有无记录；证候积分变化率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.5统计学方法数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析处理。计数资料均用例或者百分率(%)表示，行2检验；计量资料用表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后中医证候积分比较治疗前实验组中医证候积分为(26.75±5.21)分，对照组为(26.84±5.24)分，2组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后实验组中医证候积分为(10.51±2.36)分，对照组为(16.10±2.16)分,2组证候积分均比治疗前显著降低(P均<0.05),且实验组下降更显著(P<0.05)。

2.22组治疗效果比较实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗效果比较　例(%)

2.32组治疗前后血脂指标比较治疗前2组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异均无统计意义(P均<0.05);治疗后2组各项血脂指标均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且实验组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血脂指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.42组治疗前后C反应蛋白以及血液流变学指标比较2组治疗前C反应蛋白水平和血液流变学指标比较差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组C反应蛋白水平和血流变学指标较治疗前均明显降低(P均<0.05)，且实验组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组不良反应发生情况比较实验组治疗中有2例大便稀溏，未给予特殊处理，2 d后自行消失；对照组有2例腹部饱胀，1例头晕、血压降低，未见其余严重不良反应。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表4　2组治疗前后C反应蛋白和血液流变学指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3讨论

高血脂是促发冠心病的重要因素，也是一种“易损血液”。关于冠心病合并高血脂症的发病机制目前尚不明确，众多学者认为其发生与饮食习惯、生活习惯、自身体质以及胰岛素抵抗、社会饮食、血脂、血糖及纤维蛋白原、炎症因子等密切相关。还有学者认为，体内正常的血液流变性是维持体内代谢功能、组织正常血液灌注的首要条件，而当血液流变性发生异常时，则将会导致微循环灌注不足、组织缺血、缺氧以及微循环障碍，最终造成血管内皮细胞损伤，引起动脉粥样硬化[7]。因此，目前已经明确认为血液流变学改变在冠心病及高血压、高血脂症等心血管疾病发生发展中起着关键作用。C反应蛋白参与动脉粥样硬化过程，降低机体C反应蛋白水平对稳定性冠心病合并高血脂症的防治有非常重要的意义[8]。近年来众多学者已经认为到，TG、TC、LDL-C增高以及HDL-C降低与冠心病或动脉粥样硬化密切相关[9-10]，而动脉粥样硬化的发病和人体代谢产生的自由基密切相关，人体代谢产生的自由基可对质膜中不饱和脂肪酸产生攻击效应，导致生成脂质过氧化物，最终产生醛类、醇类及烃类物质，这些物质不仅具有非常强的生物毒性，还可增加血液的黏度，最终导致高血脂症疾病的形成。高血脂症是动脉粥样硬化的基本原因，而动脉粥样硬化也是加重高血脂症的因素，两者相辅相成，互为因果。

目前临床对于稳定性冠心病合并高血脂症的治疗主要有药物和非药物两种，其中非药物治疗主要以调节饮食、针灸治疗和血液净化等为主，而药物治疗主要给予调节血脂药物、他汀类药物以及贝特类和烟酸类药物等。他汀类药物是目前临床应用最为广泛的一种，主要通过竞争性抑制还原酶而抑制胆固醇的合成，达到降低LDL-C和TC水平的目的。阿托伐他汀是该类药物中临床应用最多的一种，能够通过减少或降解IkBa磷酸化达到抑制脂多糖引起的人血管内皮细胞NF-kB活性[11]。但是近年来研究发现[12]，对于冠心病高血脂症患者，给予他汀类药物仍存在发生微血管和大血管事件的风险，同时也会发生肌肉疼痛以及横纹肌溶解症等严重并发症。

中医认为，冠心病属于“胸痹”“厥心痛”的范畴，主要发病因素为受寒邪侵袭，或情志失节、内有所伤致脉络瘀阻。《素问·脏气法时论》记载有“心病者，胸中痛，胁支满，胁下痛，膺背肩胛间痛，两臂内痛”。祖国医学中并没有“高血脂症”这一病名，根据眩晕、胸痹、心痛、心悸等将其归属于“血瘀”“痰浊”等范畴，古代医家称为此种疾病为“膏脂”。《素问·通评虚实论》言：“凡治消疽，仆击，偏枯痰厥，气满发逆，甘肥贵人，则膏粱指疾也。”说明逍渴、卒中以及半身不遂等多是由于嗜食膏梁厚味或体质肥胖所致。中医认为此种疾病多为脾虚瘀阻；中期常见痰瘀互结；久病致肾阴亏虚，因此该病应该以健脾补肾、逐瘀化痰、降浊通络为治疗总则。通络调脂汤中党参具有健脾益气、化湿理气的功效；茯苓可以健脾燥湿，化痰祛瘀；山楂消食和胃；三者为君药，治其脾肾亏虚之本，致痰浊无以化生，行釜底抽薪之效。泽泻、半夏、丹参、水蛭为臣药，其中泽泻化浊祛湿；半夏化痰祛瘀，燥湿理气；丹参活血通络、理气止痛；水蛭祛瘀活血。四药合用，共奏化痰祛瘀、通络活血、降浊祛湿之效。现代药理研究表明[13]，丹参中含有的丹参素和丹参酮能够扩张冠状动脉、改善心肌缺血和心脏功能、扩张外周血管、抗凝血、改善微循环、抑制血栓形成、抑制干细胞变形坏死、抗纤维化的重要作用；丹参还具有促进受损的血管内皮细胞快速修复的作用。水蛭由多种氨基酸组成，而且含有肝素和抗血栓素，具有抗凝血、改善微循环、降低高血脂症患者机体中胆固醇和三酰甘油水平的重要作用[14]。山楂可以扩张冠状动脉、抗血栓形成，还具有升高HDL-C、降低LDL-C作用[15]。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率明显高于对照组；治疗后2组血脂水平、血液流变学指标、C反应蛋白均较治疗前明显降低，其中实验组治疗后上述各项指标改善程度均明显优于对照组。提示通络调脂汤联合阿托伐他汀治疗稳定性冠心病合并高血脂症患者可以有效改善血脂水平，减轻炎症反应和改变血液流变学异常，疗效显著，值得推广应用。

[参考文献]

[1]娄彦梅,韩萍,平昭. 健康体检中高脂血症发病情况与健康管理模式探讨[J]. 中国疗养医学,2011,20(2):102-104

[2]伍秀梅，张闻东，唐晓琴，等. 高脂血症的中医治疗研究概况[J]. 黑龙江中医药,2014,43(2):85-87

[3]刘茀. 瑞舒伐他汀钙治疗冠心病伴高血脂症疗效分析[J]. 现代中西医结合杂志,2013,22(14):1554-1555

[4]国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化专题组. 缺血性心脏病的命名及诊断标准[J]. 中华心血管杂志,1981,9(1):75

[5]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南[J]. 中国实用乡村医生杂志,2012,19(6)：25-28

[6]国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：中国医药科技出版社,2002

[7]Sadeghi R,Asadpour-Piranfar M，Asadollahi M,et al. The effects of different doses of atorvastatin on serum lipid profile,glycemic control,and liver enzymes in patients with ischemic cerebrovascular accident[J]. ARYA Atheroscler,2014,10(6):298-304

[8]Walter T,Szabo S,Suselbeck T,et al. Effect of atorvastatin on haemostasis,fibrinolysis and inflammation in normocholesterolaemic patients with coronary artery disease:a post hoc analysis of data from a prospective,randomized,double-blind study[J]. Clin Drug Investig,2010,30(7):453-460

[9]陈茜薇. 非高密度脂蛋白胆固醇对冠心病的判断价值及其与冠脉病变严重程度的相关性研究[D]. 上海：复旦大学,2012

[10] 周吉利,钟江华,陈宇辉. 冠心病合并高脂血症患者血脂水平对主要炎症因子表达的相关性分析[J]. 中国实验诊断学,2011,15(10):1696-1698

[11] 赵剑峰. 瑞舒伐他汀联合通心络胶囊治疗冠心病合并高血脂症疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志,2015,24(11):1208-1210

[12] 方利华. 瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症老年患者血脂水平和炎症因子影响的临床研究[J]. 中国现代医学杂志,2014,24(36):43-46

[13] 宋敏,杭太俊,张正行. 丹参提取物有效成分在大鼠体内的药代动力学和相互影响研究[J]. 药学学报,2007,42(3):301-307

[14] 谢伟华,孙超,刘淑敏. 山楂黄酮对高脂血模型小鼠血脂及生脂基因转录表达的影响[J]. 中国中药杂志,2009,34(2):224-229

[15] 杨洪雁,张香东,刘可园,等. 水蛭对血瘀证家兔血脂代谢及相关基因表达的影响[J]. 中国现代应用药学,2013,30(9):959-963

[通信作者]尹素凤，E-mail:susan.me@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.015

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)22-2439-03

[收稿日期]2015-09-25