益气活血汤对缺血性脑卒中患者氧化应激反应及神经功能缺损程度的影响

刘晓伟,崔轶霞

(延安大学附属医院,陕西 延安 716000)



益气活血汤对缺血性脑卒中患者氧化应激反应及神经功能缺损程度的影响

刘晓伟,崔轶霞

(延安大学附属医院,陕西 延安 716000)

[摘要]目的观察自拟益气活血汤对缺血性脑卒中患者氧化应激反应及神经功能缺损程度的影响。方法将80例缺血性脑卒中患者随机分成观察组40例与对照组40例。对照组采取口服阿司匹林片及其他常规内科治疗方案，观察组在对照组基础上加用自拟益气活血汤治疗，观察2组临床疗效、不良反应发生情况，比较2组治疗后氧化应激指标水平、血小板聚集率、NIHSS评分与Barthel指数变化情况。结果治疗4周后，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后NIHSS评分、血小板聚集率显著低于对照组(P均<0.05)，而Barthel 指数显著高于对照组(P<0.05)；2组治疗4周后各氧化应激指标(oxLDL、MDA、SOD、GSH-Px)水平较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血汤治疗缺血性脑卒中可提高临床疗效，改善患者日常生活能力，减轻氧化应激损伤，降低神经功能缺损程度，值得临床应用。

[关键词]缺血性脑卒中；益气活血汤；氧化应激；神经功能缺损

缺血性脑卒中是一种致死率、致残率均较高的脑血管疾病之一，该类缺血性脑卒中患者在言语、认知及吞咽等日常活动功能受损，对患者的生活、工作造成严重的影响[1]。目前治疗该疾病常采用阿司匹林等西药治疗为主，虽然可降低缺血性脑卒中患者的复发率、病死率等，但长期单纯服用阿司匹林存在阿司匹林抵抗事件[2]，临床疗效受到较大限制。传统中医学认为，缺血性脑卒中属中风范畴，多由气虚血瘀而致，因此中医治疗常以益气活血、清热化痰等为主。2013年9月—2015年9月,笔者在常规西医治疗的同时联用自拟益气活血汤治疗缺血性脑卒中取得了满意效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期在我院治疗且经脑CT、MR证实为缺血性脑卒中患者80例，均符合中华医学会第4次全国脑血管病学术会议制定《各类脑血管病诊断要点》[3]关于缺血性脑卒中的相关诊断标准及《中药新药临床研究指导原则试行版》[4]中血瘀证型的中医中风相关标准；未出现意识障碍、失语等表现，能够顺利完成各项指标评分；签署知情同意书，自愿参加本次研究治疗；美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)5～23分。排除患有急性心肌梗死、血液疾病、肝肾功能不全、脑肿瘤、出血性疾病及全身性严重疾病等者；处于哺乳期或妊娠期者；血小板计数>450×109L-1或<100×109L-1者；除阿司匹林外，1个月内使用过其他抗凝药、抗血小板药治疗者。按照随机数字法将80例患者分成观察组与对照组各40例，2组病程、性别、年龄、脑卒中部位比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法对照组口服阿司匹林肠溶片(哈药集团三精制药四厂有限公司，国药准字H23020132)100 mg/d，并给予降血压、血糖、调血脂药物等其他常规内科治疗。观察组在对照组治疗基础上给予自拟益气活血汤治疗，基本方：黄芪、丹参、地龙各20 g，赤芍、当归、川芎、怀牛膝、山药、桃仁、鸡血藤及生地各15 g，红花、甘草各10 g，加水500 mL煎至200 mL取汁后分装成2袋(100 mL/袋)，每次服用1袋，2次/d，连续服用1个月。2组均治疗1个月后评定疗效。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[5]相关标准评定疗效。基本痊愈：NIHSS评分比治疗前减少>91%；显效：NIHSS评分比治疗前减少46%～90%；好转：NIHSS评分比治疗前减少18%～45%；无效：NIHSS评分比治疗前减少<17%或比治疗前增加>18%；总有效=基本痊愈+显效+好转。

1.3.2治疗前后氧化应激指标水平分别在治疗前、治疗第30天采集2组空腹肘正中静脉血液标本5 mL，测量氧化应激指标水平，包括氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)，采用酶标多克隆抗体夹心方法检测oxLDL，采用硫代巴比妥酸显色方法检测MDA，采用高效液相色谱串联质谱法检测GSH-Px，采用邻苯三酚自氧化比色分析法检测SOD。

1.3.3治疗前后血小板聚集率分别于治疗前、治疗第30天留取患者清晨空腹肘静脉血3 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝真空管中，采用全自动血小板聚集仪分别测定以花生四烯酸、二磷酸腺苷为诱导剂时的血小板聚集率。

1.3.4治疗前后Barthel指数若患者需给予部分辅助，才能顺利完成日常活动，则Barthel 指数>60分；若患者存在生活功能障碍，需在其他人帮助下，才能进行日常活动，则Barthel 指数41～60分；若患者功能障碍严重，完全需要外人给予服侍，则Barthel 指数≤40分[6]。

1.3.5不良反应统计2组治疗不良反应发生情况。

2结果

2.12组临床疗效比较治疗1个月后，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后Barthel指数、NIHSS评分比较2组治疗前Barthel 指数、NIHSS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后Barthel 指数显著升高(P<0.05)，NIHSS评分显著降低(P<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后Barthel 指数、NIHSS评分比较，分)

注：①与治疗前相比，P<0.05。

2.32组治疗前后前氧化应激指标比较2组治疗后oxLDL、MDA水平显著降低(P均<0.05)，SOD、GSH-Px水平显著升高(P均<0.05)，且观察组治疗后各指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后前氧化应激指标比较±s)

注：①与治疗前相比，P<0.05。

2.42组治疗前后血小板聚集率比较2组治疗后血小板聚集率显著下降(P均<0.05)，且观察组治疗后血小板聚集率显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5　2组治疗前后血小板聚集率比较±s，%)

注：①与治疗前相比，P<0.05。

2.52组治疗期间及治疗后不良反应比较2组治疗期间及治疗完成后均未发生严重的不良反应，肝、肾功能均未出现异常。观察组发生食欲减退1例、头昏1例，不良反应发生率为5.00%；对照组发生呕吐1例，不良反应发生率为2.50%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.346，P>0.05)。

3讨论

缺血性脑卒中具有发病率高、死亡率高及致残率高等特点，且发病机制复杂，该类患者存在血液成分异常改变、氧化应激损伤、神经功能缺损等，因此，尽快减轻患者的氧化应激损伤、改善神经功能缺损是缺血性脑卒中的治疗关键[7-8]。祖国医学认为缺血性脑卒中的主要病机为积损正衰，脏腑功能虚损，气虚不能运血，气血痪滞，致脉络痪阻，属于本虚标实之证，本虚为气虚，标实为血痪、气血痪滞，因此《医林改错》建议行补阳还五汤治疗，以活血化瘀。本研究所用益气活血汤具有益气活血、清热化痰、化瘀通络等诸多功效，方中的黄芪具有使气旺血行、瘀去络通等作用，而赤芍有活血祛瘀、清热凉血等功效，当归与鸡血藤均可补血活血，川芎、桃仁、红花、丹参有活血、化瘀、通络效果，水蛭破血化瘀，牛膝活血通经，地龙通经活络，此外，甘草可调和诸药，诸药合用可起到补气活血通络之功[9]。现代药理研究表明，黄芪中的有效成分具有清除氧自由基、减轻脑梗死区脑组织过氧化损伤的作用，此外，川芎效成分是川芎嗪和阿魏酸，均具有清除氧自由基、钙拮抗、抗血小板聚集、抑制血栓形成、扩张血管等多重功效，而当归、红花、赤芍等可降低血黏度，改善微循环，增强脑血管血流量，同时联合桃仁、地龙等成分增强抑制血小板聚集、抗氧化、清除自由基、溶栓、保护脑组织等作用[10]。有研究指出，益气活血汤能有效改善脂质代谢、增强纤溶蛋白的溶解活性、提高抗氧化能力，显著提高临床疗效[11]。此外，有研究发现，益气活血汤在治疗脑卒中时，与阿司匹林具有协同作用，可有效降低发生阿司匹林抵抗事件的风险，共同改善临床治疗效果[12-13]。

本研究结果发现，观察组治疗总有效率显著高于对照组；治疗后Barthel指数、NIHSS评分均显著优于对照组；治疗后oxLDL、MDA水平显著低于对照组，而SOD、GSH-Px水平显著高于对照组；治疗后两种诱导剂的血小板聚集率均显著低于对照组，与文献[14-15]报道相似；且2组治疗期间及治疗后不良反应发生率比较差异无统计意义。提示益气活血汤联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中患者可提高临床疗效，明显改善神经功能缺损程度，提高其日常生活能力，减轻氧化应激损伤，降低缺血性脑卒中患者血小板聚集率，减轻阿司匹林抵抗，二者有协同作用，且不影响治疗安全性。但本研究的样本数有限，且无法展开对患者的远期随访，使得远期疗效等未能体现，因此，需进一步更大样本、多中心、前瞻性的研究探讨，以指导临床运用。

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[作者简介]刘晓伟，女，主管药师，研究方向为临床药学。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.009

[中图分类号]R743.33

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)22-2422-03

[收稿日期]2016-02-19

Effect of Yiqi Huoxue decoction on oxidative stress response and neurologic deficit in patients with iechemia stroke

LIU Xiaowei, CUI Yixia

(The Affiliated Hospital of Yan'an University, Yan’an 716000, Shaanxi, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Yiqi Huoxue decoction on oxidative stress response and neurologic deficit in patients with iechemia stroke. Methods 80 ischemia stroke patients with randomly divided into observation group and control group, each group had 40 cases. The control group was treated with Aspirin and other normal western medicine, the observation group was added with Yiqi Huoxue decoction on the basis of treatment in control group. The clinical curative effect and occurrence of side effects in both groups were observed, the changes of indexes of oxidative stress, platelet aggregation, NIHSS scores and Barthel index between the two groups were compared. Results After 4 weeks’ treatment, the total effective rate was higher, NIHSS scores and platelet aggregation was lower, Barthel index was higher in observation group than that in control group, all the differences were significant (P<0.05). The oxidative stress response indexes(oxLDL, MDA, SOD and GSH-Px) were all improved obviously after treatment in both groups(P<0.05), and the improvements in observation group were more significant(P<0.05). There was no significant difference in side effect between the two groups(P>0.05). Conclusion Yiqi Huoxue decoction has good curative effect on ischemia stroke, which could improve living quality, relieve oxidative stress damage and neurologic deficit, and is worthy of wide application in clinic.

Key words:ischemia stroke; Yiqi Huoxue decoction; oxidative stress; neurologic deficit