不同类型儿童癫痫采取丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗的临床对比

梁海桃（广东省广州市第一人民医院药剂科　广州　510180）

不同类型儿童癫痫采取丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗的临床对比

梁海桃（广东省广州市第一人民医院药剂科广州510180）

目的：探讨不同类型儿童癫痫治疗方案。方法：选取120例于2014年8月～2015年8月我院接收的小儿难治性癫痫患者，根据疾病类型分为四组，即部分发作型（PS）组（n=46）、全面性发作（GS）组（n=30）、部分继发全面发作（SGS）组（n=33）、Lennox Gastaut综合征（LGS）组（n=11），治疗方案均为在丙戊酸钠基础上加用拉莫三嗪，观察疗效。结果：四组治疗后临床疗效比较无明显差异（P＞0.05）；各组治疗后6个月、12个月时癫痫发作频率明显减少（P＜0.05）。结论：小儿难治性癫痫采取拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，疗效较佳，药物副反应少，具有推广价值。

儿童癫痫 拉莫三嗪 丙戊酸钠

癫痫是小儿常见的神经系统病变，往往由化学、遗传、病毒等引起，发病率1.33%～3.78%。随着小儿神经学的发展和新型抗癫痫药物的出现，大部分癫痫的发作能通过药物治疗基本控制，但仍有一小部分病例药物控制不佳，即难治性癫痫，是指癫痫发作每月至少4次，经过合理的药物治疗，至少两年仍不能控制发作，同时并无进行性占位性病变或中枢神经系统病变。近年来，我院对难治性癫痫发作患儿采取拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，取得满意效果，现作以下报道：

1资料与方法

1.1一般资料：选取120例于2014年8月～2015年8月我院接收的小儿难治性癫痫患者，均为初次就诊治疗，经头部CT检查、脑电图（EEG）等检查结合临床症状确诊，排除以下情况：①先天性神经功能发育不全；②既往有其他抗癫痫药物使用史；③具有癫痫家族史；④伴有严重内分泌系统病变或基础性疾病。根据疾病类型分为四组，即部分发作型（PS）组（n=46）、全面性发作（GS）组（n=30）、部分继发全面发作（SGS）组（n=33）、Lennox Gastaut综合征（LGS）组（n=11）。PS组中，女性21例，男性25例，年龄5～13岁，平均年龄（5.28±1.09）岁，GS组中，女性12例，男性18例，年龄6～12岁，平均年龄（5.29±1.11）岁，SGS组中，女性15例，男性18例，年龄5～11岁，平均年龄（5.25±1.03）岁，LGS组中，女性4例，男性7例，年龄5～13岁，平均年龄（5.29±1.05）岁。4组在年龄、性别等资料上基本一致（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：患者均口服湖南迪诺制药有限公司丙戊酸钠（批号：国药准字H20067474）治疗，起始剂量为10mg/kg·d，直至血药浓度达50～100μg/mL，同时加用波兰Glaxo拉莫三嗪（批号：H20140478）治疗，治疗第1～2周初始剂量为0.15mg/kg·d，1次/d，第3～4周每天口服0.3kg/kg·d，而后逐渐将剂量增加至1～5mg/kg·d，服药前均行肝、肾功能及血常规检查。

1.3观察项目：观察治疗前、治疗6个月后患儿平均发作次数，计算每月发作次数减少率，以评价疗效［1］：控制：治疗后癫痫无发作；治疗后发作频率减少不低于75%为显效；发作频率减少＜75%，但不低于50%为有效；发作频率减少低于50%为无效。本文以控制、显效、有效归纳为临床有效。

1.4统计学方法：采用SPSS15.0软件分析及处理数据，以（±s）表示计量资料，P＜0.05，差异具有统计学意义，组间比较以t检验。

2结果

2.1四组临床疗效对比：四组治疗后临床疗效比较无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1四组临床疗效组间比较

2.2各型癫痫月平均发作频率治疗前后变化：各组治疗后6个月、12个月时癫痫发作频率明显减少（P＜0.05），具体见表2。

表2各型癫痫月平均发作频率治疗前后变化

2.3不良反应：本组患儿中，有10例出现乏力、头痛、头晕、纳差、恶心等不良反应，均在1～2周内自行消失。患儿在治疗前后肝肾功能、血、尿常规、心电图均无明显异常。

3讨论

癫痫是神经系统的常见疾病之一，临床上控制癫痫发作主要采用药物疗法，目前有效的抗癫痫药物较多，但仍有少数癫痫患儿发作控制效果不佳。丙戊酸钠是一种非镇静性抗惊厥药物，能轻易透过血-脑脊液屏障，既能抑制γ丁醛酸脱氢酶和氨基丁酸转化酶，也能活化谷氨酸脱氢酶，从而加强γ氨基丁酸化酶活性起到抗惊厥作用，尤其对失张力、失神、肌阵挛等多种发作形式有效。拉莫三嗪是新型抗癫痫药物，属于叶酸拮抗剂，其作用机制和化学性质不同于其他抗癫痫药物，半衰期为25.4～32.8h，经肝脏代谢转为无活性产物排出，主要通过对电压依赖性Na+通道产生作用，抑制反复放电，同时也作用于谷氨酸相关递质，抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放而起到抗癫痫的作用。拉莫三嗪对多种癫痫，包括全面强直-阵挛发作、失神发作、失张力发作、部分发作等有较好的作用。一项关于多种抗癫痫药物的比较发现［2］，1253例部分发作患者使用拉莫三嗪的有效性显著优于加巴喷丁、卡马西平、托比酯，终止发作卡马西平与奥卡西平、拉莫三嗪比较无明显差异；524例原发性全身性发作有效性评价丙戊酸钠显著优于托比酯，但与拉莫三嗪比较无明显差异。

近年来研究表明［3］，联合应用拉莫三嗪和丙戊酸钠临床疗效要优于单独用药，治疗时拉莫三嗪和丙戊酸钠血药浓度明显降低。丙戊酸钠与拉莫三嗪联合可扩大抗癫痫谱，解决难治性癫痫的肌痉挛、失神及非对称性强直动作、姿势性发作等特殊发作形式并存时选药困难的问题，使治疗的有效性显著提高，同时丙戊酸钠提高拉莫三嗪的血药浓度，使其用药剂量减少，二者抗癫痫的机制互补，从而使疗效增加，此外后者对兴奋性氨基酸的释放有抑制作用，前者有增强GABA能突触作用，共同使膜电位趋于稳定。本研究中，治疗总有效率为48.3%，与文献报道的数据46.3%基本一致［4］，治疗6、12个月时，各种癫痫类型患儿平均癫痫发作频率显著下降（P＜0.05），表明，两药联合应用显示良好的疗效。在不良反应上，丙戊酸钠最常见的为恶心、困倦，拉莫三嗪为头痛、嗜睡、头晕、呕吐、复视、皮疹等。本研究中，仅少数患儿出现乏力、头痛、头晕、纳差、恶心、皮疹等不良反应，发生率低，考虑拉莫三嗪在发挥抗癫痫作用时，对神经细胞正常电活动影响较少［5］。我们体会在添加拉莫三嗪时，为降低皮疹等不良反应的发生率，起始剂量要小，剂量添加速度宜慢。

综上所述，小儿难治性癫痫采取拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，疗效较佳，药物副反应少，具有推广价值。

［1］陈秀敏.拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗儿童难治性癫痫临床观察［J］.中国病案，2011，12（3）：63-64.

［2］袁应双.拉莫三嗪治疗儿童癫痫77例疗效观察［J］.航空航天医药，2010，21（3）：355-356.

［3］闫彩萍，郝润喜.癫痫儿童联用拉莫三嗪与丙戊酸时血药浓度观察［J］.山西医科大学学报，2013，44（12）：971-972.

［4］陈英才，文程，王薇，等.丙戊酸钠血药浓度监测及其治疗儿童癫痫224例疗效分析［J］.儿科药学杂志，2012，18（10）：28-30.

［5］王宇.丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗儿童癫痫疗效研究［J］.中外医疗，2012，31（19）：88.

R742.1

B

1672-8351（2016）08-0091-02