原发性食管恶性黑色素瘤1例报道

朱鸿明， 张 玫， 蔡 玲， 赵曲川， 陈 莉

首都医科大学宣武医院1.消化科；2.病理科，北京 100053

个案报道

原发性食管恶性黑色素瘤1例报道

朱鸿明1， 张 玫1， 蔡 玲1， 赵曲川1， 陈 莉2

首都医科大学宣武医院1.消化科；2.病理科，北京 100053

消化道恶性黑色素瘤非常罕见，现报道1例于首都医科大学宣武医院消化科确诊的原发性食道恶性黑色素瘤(primary malignant melanoma of the esophagus, PMME)，病理提示为恶性黑色素瘤，经S-100蛋白免疫组化染色证实。

食管；恶性黑色素瘤

黑色素瘤绝大多数起源于皮肤，只有不到2%起源于黏膜，在食管的黏膜中已经明确存在黑素细胞[1],原发性食管恶性黑色素瘤(primary malignant melanoma of the esophagus, PMME)是一种极为罕见的肿瘤，仅占食管肿瘤的0.1%～0.2%，易误诊为食管癌、静脉瘤、癌肉瘤等。现报道1例于首都医科大学宣武医院消化科确诊的PMME。

病例 患者,男，66岁，主因“间断胸骨后疼痛3个月”就诊首都医科大学宣武医院。既往有高血压、糖尿病史，其父患胃癌。患者3个月前进食药物后出现胸骨后疼痛，持续10 min后缓解，此后上述症状间断出现(多于进食过程中)，伴上腹胀，无反酸、烧心，无恶心、呕吐，无吞咽困难。查体：神清，皮肤黏膜无色素沉着，浅表淋巴结未触及肿大，心肺无特殊， 腹软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未触及，肠鸣音4次/min，双下肢无水肿。胃镜检查示：食管距门齿34 cm处可见1个隆起，大小约2.0 cm×2.5 cm，表明黏膜粗糙，其上及周围黏膜可见黑色色素沉着，活检钳触之质硬，不活动(见图1)。病理示(见图2)：送检标本镜下见组织内肿瘤细胞弥漫生长，细胞富含色素，异型性明显，可见核仁，核分裂易见。进一步免疫组化结果：EMA(-)、Vimentin(+)、 S-100( + )、 Melancholy- A(-)、HMB-45(-)、Ki-67(+，约40%)，特殊染色：网织(+)。胸、腹部CT未见肿瘤转移，结合病史及辅助检查结果，明确诊断为PMME。

图1 食管恶性黑色素瘤；图2 病理检查结果HE染色(200×)

讨论 1953年Allen等[2]制定的PMME诊断标准为：(1)肿瘤应具备黑色素瘤的特征性组织学表现，瘤细胞内应含有黑色素；(2)肿瘤应该是起源于食管鳞状上皮的交界性改变区；(3)邻近肿瘤的食管上皮组织内能找到含有黑色素的细胞，证实这种改变为交界性改变；(4)经仔细检查，可以排除皮肤、眼球以及其他部位黏膜的原发性恶性黑色素瘤，免疫组化染色S-100或HMB-45阳性。与皮肤黑色素瘤相比，黏膜黑色素瘤发病率低，相关流行病学资料缺乏，其发病机制、危险因素、分子生物学特征等因素尚未确定。既往文献[3-4]报道，黏膜黑色素瘤更常见于老年患者,临床表现多样，易漏诊、误诊。多数PMME患者临床表现为吞咽困难、非特异性胸骨后疼痛和体质量减轻，偶尔出现呕血和黑便,由于其发病部位隐匿，往往出现症状就诊时疾病已经处于进展期，容易发生淋巴道转移和血行播散，因此外科手术治疗效果比食管癌差。PMME的5年存活率仅4.5%，很少报道生存5年以上的情况[5]。PMME内镜下表现为息肉样或分叶状肿物，基底较宽，肿瘤好发于食管中段或下段[6]，一般为单发，有时可见卫星病灶,大多数肿瘤有溃疡形成，质脆且容易出血。肿瘤表面在内镜下可呈黑色、棕色、灰色或黑褐色，由不同程度的色素沉着所致。对于黑色素组织，常规HE切片可找到黑色素颗粒，但有研究[7]表明异常黑色素非恶性黑色素瘤细胞所特有， 电镜可能不易鉴别，所以需结合免疫组化检查，免疫组化指标中，HMB-45是一种特异性抗细胞浆糖蛋白的单抗，此细胞浆糖蛋白为前黑素体复合物的成分之一，对恶性黑色素瘤特异性为100%。S-100蛋白是一种可溶性蛋白，在黑素瘤和多种良性黑素细胞痣中表达，其敏感性高，对少色素或无色素恶性黑色素瘤反应强，对确诊无色素性恶性黑色素瘤有价值。

总之，PMME是一种罕见的、极具侵袭性的肿瘤，早期发现并外科手术切除是目前最好的治疗方法，肿瘤的大小、位置、存在转移与否、年龄和患者的合并症影响临床结局。Curtin等[8]研究表明，39%的黏膜黑色素瘤存在KIT突变，因此，黑色素瘤相关基因检测与靶向治疗的发展给黏膜黑色素瘤的治疗带来了希望。由于PMME的危险因素尚不清楚，因此，预防似乎是不可能的，任何发生在黏膜交界处的着色皮损都值得注意。

[1]Trodahl JN, Sprague WG. Benign and malignant melanocytic lesions of the oral mucosa: an analysis of 135 cases [J]. Cancer, 1970, 25(4): 81.[2]Allen AC, Spitz S. Malignant melanoma: a clinicopathological analysis of the criteria for diagnosis and prognosis [J]. Cancer, 1953, 6(1): 1-45.

[3]Kim HS, Kim EK, Jun HJ, et al. Noncutaneous malignant mela-noma: a prognostic model from a retrospective multicenter study [J]. BMC Cancer, 2010, 10: 167．

[4]Cui CL, Li ZW, Lian B, et al. Clinical presentation，histology and prognosis of mucosal melanoma in ethnic Chinese: a study of 212 con-secutive cases [J]. Chinese Clinical Oncology, 2012, 17(7): 626-633. 崔传亮, 李忠武, 连斌, 等. 212 例中国粘膜黑色素瘤患者的临床病理及预后分析[J]. 临床肿瘤学杂志, 2012, 17(7): 626-633.

[5]Harada K, Mine S, Yamada K, et al. Long-term outcome of esophagectomy for primary malignant melanoma of the esophagus: a single-institute retrospective analysis [J]. Dis Esophagus, 2015, 28(2): 1-6.

[6]Chalkiadakis G, Wihlm JM, Morand G, et al. Primary malignant melanoma of the esophagus [J]. Ann Thorac Surg, 1985, 39 (5): 472-475.

[7]Gan YL, He XL, Shao GF. Clinical and pathological analysis of primary malignant melanoma of the esophagus [J]. Modern Practical Medicine, 2007, 19(4): 278-279， 284.

甘咏莉，何向蕾，邵国丰.食管原发性多中心性恶性黑色素瘤临床和病理分析[J]. 现代实用医学， 2007, 19(4)： 278-279, 284.

[8]Curtin JA, Busam K, Pinkel D, et al. Somatic activation of KIT in distinct subtypes of melanoma [J]. J Clin Oncol, 2006, 24 (26): 4340-4344.

(责任编辑：陈香宇)

Primary malignant melanoma of the esophagus: one case report

ZHU Hongming1, ZHANG Mei1, CAI Ling1, ZHAO Quchuan1， CHEN Li2

1.Department of Gastroenterology; 2.Department of Pathology, Xuanwu Hospital, Capital Medical University, Beijing 100053, China

Gastrointestinal malignant melanoma is very rare. One case of primary malignant melanoma of the esophagus (PMME) was reported. Microscopic examination of the pathological specimen revealed malignant melanoma, which was confirmed by immuno-histochemical staining for S-100 proteins.

Esophagus; Malignant melanoma

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.03.018

朱鸿明，硕士，住院医师。研究方向：老年消化疾病。E-mail: zhmzhmzhm1986@163.com

张玫，主任医师、教授，研究方向：老年消化及消化危重症。E-mail: zhang2955@ sina.com

R735.1

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1006-5709(2016)03-0302-02

2015-04-07