雷公藤多苷联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎合并高血压患者的临床疗效及对炎症因子的影响

吴炜飞，程志群，施向东

(湖州市中心医院 肾内科，浙江 湖州 313000)

雷公藤多苷联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎合并高血压患者的临床疗效及对炎症因子的影响

吴炜飞Δ，程志群，施向东

(湖州市中心医院 肾内科，浙江 湖州 313000)

目的 观察雷公藤多苷联合缬沙坦治疗高血压合并慢性肾小球肾炎患者的临床疗效及对炎症因子的影响。方法 选取2015年1月～2016年1月湖州市中心医院收治的慢性肾小球肾炎合并高血压患者90例。釆用随机单盲对照法将其分为实验组(雷公藤多苷联合缬沙坦)和对照组(缬沙坦)，每组各45例，连续用药24w。治疗前后分别观察血压变化、24 h尿蛋白定量、内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate，Ccr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)，并估算肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)及炎症因子：肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平变化情况。结果 所有患者均顺利完成24w的治疗，未发现明显不良反应。实验组总有效率为95.55%，明显高于对照组的75.55%(P<0.05)。实验组与对照组的平均收缩压(systolic blood pressure，SBP)、平均舒张压(diastole blood pressure，DBP)、24h尿蛋白定量、SCr及BUN较治疗前均明显下降，Ccr、GFR明显上升，炎性因子TNF-α、hs-CRP、IL-6水平较均有显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组在改善血压、24h尿蛋白定量、SCr、Ccr、GFR，调节血清中炎性因子TNF-α、hs-CRP水平方面要优于缬沙坦对照组(P<0.05)。结论 慢性肾小球肾炎合并高血压患者采用雷公藤多苷联合缬沙坦治疗有较好的临床疗效，可有效改善病情。

雷公藤多苷；缬沙坦；慢性肾小球肾炎；高血压；炎症因子；临床疗效

慢性肾小球肾炎由多种病理类型组成的、原发于肾小球的一种疾病。其病程长，病情反复，进展缓慢，临床以蛋白尿、血尿、水肿和高血压为主要特征，且常伴有肾功能减退。如无有效的治疗，后期可出现贫血、视网膜病变、固缩肾和尿毒症，发展为肾衰竭，最终导致死亡[1-2]。高血压与肾小球硬化及肾脏损害的发生、发展密切相关。据统计在我国慢性肾小球肾炎合并高血压是病情进一步加重，是引起终末期肾病的重要原因[3-4]。因此，临床治疗选用药物时，需兼顾降压和保护肾脏，对症治疗，缓解症状。缬沙坦是一种有效的特异性血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂(angiotensin receptor antagonist，ARB)，研究发现，缬沙坦不仅具有良好的降压效果，还具有保护肾脏的作用，可以有效减少尿蛋白，有助于延缓肾功能的恶化[5]。慢性肾小球肾炎的病因病理机制较为复杂，研究发现可能与免疫机制紊乱、炎症损伤以及局部血流变异常相关，炎症因子在慢性肾炎的病程中具有着重要的角色，逐渐为临床所重视。雷公藤多苷具有独特的抗炎、免疫抑制作用，能抑制肾脏系膜细胞和基质的增生，有效减少患者的蛋白尿[6-7]，临床常用于慢性肾炎的治疗。本研究选用雷公藤多苷联合缬沙坦治疗合并高血压的慢性肾小球肾炎患者90例，旨在观察雷公藤多苷联合缬沙坦对肾功能，炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2015年1月～至2016年1月湖州市中心医院收治的慢性肾小球肾炎合并轻、重度高血压患者90例。遵循随机、单盲、对照原则，分为雷公藤多苷联合缬沙坦实验组和缬沙坦对照组，每组各45人。2组患者在年龄、性别、病程等方面经统计学分析无显著性差异。本研究获得患者知情同意并签署知情同意书，并得到医院相关伦理委员会批准。

纳入标准[8]:①经本院或上级医院肾活检证实的合并高血压的各种原发慢性肾小球肾炎患者；②长期持续性蛋白尿和(或)血尿；③患者SBP均为140～180 mmHg，DBP为90～109 mmHg；Scr为132～265 μmol/L；0.5 g<24 h尿蛋白定量<3 g。

排除标准[9]:①各种继发性肾脏疾病，如糖尿病肾病、狼疮性肾炎等其他疾病引起的消化道出血的患者；②合并重症感染或严重的皮肤、心血管、肝、脑、造血系统、消化系统和内分泌系统者；③非肾实质性高血压或难以控制的高血压(SBP>220 mmHg，DBP>120 mmHg)；④曾服用皮质激素、非甾体抗炎药、免疫抑制剂、细胞毒药物而停药不满4周或正在服药者；⑤准备妊娠或妊娠或哺乳期妇女；⑥对ARB类药有过敏史者；⑦中断治疗，无法判断疗效或资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予口服缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，H20040217)，规格为80 mg，1颗/次，1次/天，治疗24 w；实验组，在对照组基础上，口服雷公藤多苷片(浙江得恩德制药有限公司，Z33020422)，规格为100 mg×50 s，按体重每1 kg每日1～1.5 mg，分3次饭后服用。

1.2.2 评价指标：所有患者在治疗前后分别测定血压变化(SBP、DBP)，24小时尿蛋白定量，内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate，Ccr)，尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)，血肌酐(serum creatinine，Scr)，肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)，炎性因子：肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平变化情况。

1.2.3 疗效评价标准[10]：显效：患者的舒张压≤130/85 mmHg，24 h尿蛋白定量等指标恢复到正常的水平；有效：患者的舒张压仍大于130/85 mmHg，收缩压下降15～30 mmHg，24h尿蛋白定量等指标接近正常水平；无效：患者的24 h尿蛋白定量等指标均未发生改善；恶化：患者的24 h尿蛋白定量等指标有所加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者一般临床资料比较 2组患者一般临床资料比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者一般临床资料比较

2.2 2组患者治疗前后血压比较 治疗后，2组患者的SBP、DBP均显著下降(P<0.05)，且实验组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后NIH-CPSI评分比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗后，2组患者的24h尿蛋白、Scr、BUN水平均显著降低(P<0.01或P<0.001)，且实验组24h尿蛋白、Scr水平显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)；治疗后，2组患者的Ccr、GFR水平均显著升高(P<0.01或P<0.001)，且实验组显著高于对照组(P<0.01或P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后24 h尿蛋白、Ccr、BUN、Scr、GFR比较

**P<0.01，***P<0.001，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，##P<0.01，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗后，2组患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6炎症因子水平与治疗前比较显著降低(P<0.001或P<0.05)，且实验组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后TNF-α、hs-CRP、IL-6比较

*P<0.05，***P<0.001，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，##P<0.01，与对照组比较，compared with control group

2.5 2组患者治疗临床效果疗效比较 治疗后，实验组的治疗总有效率为95.55%，显著高于对照组的75.55%(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

慢性肾小球肾炎合并高血压是临床肾内科常见的疾病之一，并发高血压的几率因肾病的起因不同而有所不同。研究报道，60%～80%的肾小管间质病患者伴有不同程度的高血压，而慢性肾小球肾炎患者继发高血压的概率高达90%[2，9，11]。肾实质性高血压的发病机制比较复杂，与多种因素相关。高血压的继发会促进肾功能的恶化，若没有及时有效的治疗，最终会发展成为肾衰竭，导致病人的死亡。此外，越来越多的研究表明，肾脏进行性损害与炎症因子有着密切的联系[12-14]。多种炎症因子参与慢性肾小球肾炎的发病过程，研究发现，TNF-α、hs-CRP以及IL-6是促进肾小球损伤、加重病情的重要原因之一[15-16]。因此，抑制炎症的发生，降低炎症因子水平，积极控制血压是治疗合并高血压的慢性肾小球肾炎的重要手段，具有重大临床意义。

肾素-血管紧张素系统在血压、水和电解质平衡及肾脏疾病的病理生理进程中发挥重要的调节作用。缬沙坦是临床常见的一种ARB类降压药，可选择性地作用于AngⅡ受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩、减少醛固酮释放、促进水和钠的重吸收，从而起到降压作用，保护肾功能[17]。此外，大量的临床研究发现，缬沙坦在降压的同时，还可以改善肾小球的通透性，减少细胞外基质沉积，减轻肾脏纤维化程度，具有减少尿蛋白的作用[18-19]。

雷公藤为卫矛科植物，具有清热、解毒、利湿的功效。雷公藤多苷是一种极性较大的脂溶性混合物，是雷公藤的主要提取成分。雷公藤多苷是目前临床广泛应用治疗各种肾小球肾炎的药物，对慢性肾炎的疗效尤为显著[20]。研究发现，雷公藤多苷具有免疫抑制作用，可有效的抑制细胞核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的产生，进一步抑制T细胞的增殖，并抑制炎性因子如IL-6、IL-8和TNF-α等的产生[21-22]，此外，研究还发现雷公藤多苷能降低免疫复合物在肾小球内沉积从而减轻肾小球炎症，恢复肾小球滤过膜的电荷屏障，改善肾小球滤过膜的通透性，对尿蛋白、血尿具有重要的调节作用[23]。

本研究中，在缬沙坦常规治疗的基础上，将缬沙坦与雷公藤多苷联合治疗慢性肾小球肾炎合并高血压，结果发现缬沙坦单独治疗总有效率为75.55%，联合治疗总有效率为95.55%，联合用药组明显高于单药组，且降压效果更加明显，在改善肾功能，降低炎症因子水平方面的作用更加显著，这提示我们缬沙坦和雷公藤多苷联合应用可有效改善合并高血压的慢性肾小球肾炎患者的病情，值得广泛推广运用。

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(编校：苗加会)

Effect of combination of tripterygium glycosides and valsartan on chronic glomerulonephritis complication with hypertension and effect on inflammatory cytokines

WU Wei-feiΔ, CHENG Zhi-qun, SHI Xiang-dong

(Department of Nephrology, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo explore the clinical curative effect of combination of Tripterygium glycosides and Valsartan on chronic Glomerulonephritis complication with hypertension and the influence on inflammatory cytokines.Methods90 cases of patients with chronic glomerulonephritis complication with hypertension in our hospital were selected from January 2015 to January 2016,To adopt randomized single blind controlled design methods,were divided into the treatment group Tripterygium glycosides combined with Valsartan,and the control group Tripterygium glycosides,each group were 45 cases,continuous medication for 24 weeks.Before and after treatment respectively observe the changes in blood pressure,24h urinary protein,endogenous creatinine clearance rate(Ccr),blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr),glomerular filtration rate(GFR),inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α,hypersensitive C-reactive protein,interleukin-6 as reference indicators.ResultsAll the patients were observed for 24 weeks,no adverse effects were found.The effective rate of the treatment group was 95.55%,significantly higher than 75.55% of the control group(P<0.05).After treatment,systolic blood pressure(SBP),diastole blood pressure(DBP),24h urinary protein,SCr and BUN were all decrease,while Ccr and GFR were improved,and inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α,hypersensitive C-reactive protein,interleukin-6 were reduced in the treatment group and the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Compared with the control group,blood pressure,24h urinary protein,Ccr,Scr,GFR,TNF-α、hs-CRP were improved in the treatment group(P<0.05).ConclusionTripterygium glycosides combined with Valsartan treatment has good clinical curative effect,It can effectively relieve the symptom of chronic Glomerulonephritis complication with hypertension.

Tripterygium glycosides;Valsartan;chronic Glomerulonephritis;hypertension inflammatory cytokines;clinical research

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.027

吴炜飞，通信作者，男，学士，主治医师，研究方向：肾病及透析，E-mail:wangxiah01@sina.com。

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