益气舒心丸治疗病毒性心肌炎的效果及可能机制

王吉佳，赵悦，李晶瑶，徐华

(大庆油田总医院 心内科，黑龙江 大庆 163000)

益气舒心丸治疗病毒性心肌炎的效果及可能机制

王吉佳Δ，赵悦，李晶瑶，徐华

(大庆油田总医院 心内科，黑龙江 大庆 163000)

目的 探讨益气舒心丸治疗病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)的效果及可能机制。方法 选取大庆油田总医院收治的56例VMC患者，按照随机数字表法分为试验组和对照组，各28例。对照组采用常规治疗，试验组在对照组的基础上加用益气舒心丸，比较2组患者临床疗效，以及治疗前后循环血miR、心肌酶谱以及免疫功能的变化。结果 试验组治疗总有效率为92.86%，对照组为72.57%，2组比较差异显著(P<0.05)；治疗前，2组血清miR-1、miR-133、miR-21、CK-MB、cTnI、LDH、CD3+、CD4+、CD8+、NK无明显差异，治疗后2组miR-1、miR-133、CD3+、CD4+、CD8+、NK均高于治疗前(P<0.05)，miR-21、CK-MB、cTnI、LDH均低于治疗前(P<0.05)；2组比较，差异均显著(P<0.05)。结论 益气舒心丸能够提高VMC患者的治疗效果，其机制可能与改善循环血miR及增强细胞免疫功能有关。

益气舒心丸；病毒性心肌炎；细胞免疫；miR

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)是心血管内科常见疾病之一，患者往往有肠道感染或呼吸道感染病史，病毒感染主要以腺病毒、萨奇病毒B为主，后者最为常见[1]。若VMC治疗不彻底，可引发严重的并发症，包括心力衰竭、心肌肥厚以及心律失常[2]。因此早期有效的治疗对于VMC患者具有十分重大的临床意义。虽然VMC的发病机制未完全明确，但在病程的进展过程中机体的免疫反应和MicroRNAs(miRs)的调控发挥重要的作用[3]。益气舒心丸主要由党参、三七、女贞子、白术、丹参组成，具有益气、活血、通脉的功效，本研究采用益气舒心丸治疗VMC患者，取得显著的临床效果，并初步探讨其作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年1月我院心内科收治的56例VMC患者，按照随机数字表法将患者分为试验组与对照组，各28例。其中对照组男16例，女12例；年龄21～60岁，平均(39.1±3.2)岁；急性期20例，非急性期8例；疾病分型:轻型15例，中型8例，重型5例。试验组男15例，女13例；年龄21～62岁，平均(40.1±3.5)岁；急性期18例，非急性期10例；疾病分型:轻型13例，中型10例，重型5例。2组患者在性别、年龄、疾病分期分型等方面差异无统计学意。本研究经本院医学伦理委员会批准同意。

纳入标准：①诊断标准符合1987年召开的全国心肌炎心肌病专题座谈会制订的VMC诊断标准[4]；②初发病例；③患者自愿参加，并签署知情同意书。

排除标准[5]：①甲状腺功能亢进、风湿性心肌炎、神经功能紊乱以及其他代谢疾病影响心肌疾病患者；②妊娠或哺乳期妇女；③对已知的药物成分过敏；④合并有其他重要脏器如肝、脑、肾以及造血系统疾病；⑤无法完成治疗容易失访者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予基础治疗，包括卧床休息、营养支持、抗病毒等，并监测心电图以及临床体征；试验组在此基础上口服益气舒心丸(佛山市中医院，粤药准字Z20070408)，每次10 g，2次/天，7 d为1疗程，共治疗3个疗程。

1.2.2 检测指标及临床疗效

血清相关因子检测：分别于治疗前后采集4 ml前臂静脉血，实时定量PCR法(引物以及试剂购自中国北京博奥生物科技有限公司)检测miR-21、miR-1、miR-133的含量；胶体金免疫层析法(试剂购自美国Sigma)检测肌酸激酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量；ELISA法(试剂购自中国上海碧云天生物科技有限公司)检测CD3+、CD4+、CD8+、NK。

临床疗效：参考内科学[6]标准制定如下：显效:患者症状以及体征基本消失，心电图无异常，心肌酶谱恢复正常，心脏扩大消失；有效:患者临床症状以及体征明显改善、心电图无异常，心肌酶谱指标明显降低，心脏扩大明显缩小；无效:患者临床症状以及体征无变化，心电图异常，心肌酶谱指标无变化或升高，心脏明显扩大。总有效率=(显效+有效)/总样本数×100%。

1.3 统计学方法 应用SPPS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料的比较采用X2检验，计量资料的比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后循环血miR以及细胞免疫功能的变化 2组治疗前血清miR-1、miR-133、miR-21、CK-MB、cTnI、LDH无明显差异。治疗后2组miR-1、miR-133均高于治疗前(P<0.05)，miR-21、CK-MB、cTnI、LDH均低于治疗前(P<0.05)；与对照组比较，试验组上述指标差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后循环血miR及细胞免疫功能比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后细胞免疫功能比较 2组治疗前血清CD3+、CD4+、CD8+、NK无明显差异。治疗后，2组CD3+、CD4+、CD8+、NK均高于治疗前(P<0.05)，与对照组相比，试验组上述指标差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后细胞免疫功能比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗效果比较 对照组显效12例，有效10例，无效6例，总有效率为78.57%；试验组显效18例，有效8例，无效2例，总有效率92.86%；试验组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。

3 讨论

目前，VMC的发病机制仍未完全明确，公认的学说包括：①病毒感染后直接损伤心肌细胞。病毒进入人体后能与心肌细胞膜上的多种受体结合，如柯萨奇-腺病毒受体，Toll样受体等，在结合后迅速进入胞质并大量释放RNA进行复制，在此过程中各种补体激活，介导细胞毒性作用，损伤心肌细胞，致使心功能受损。②免疫损伤，可以通过细胞免疫和体液免疫使心肌细胞受损。细胞免疫是指T淋巴细胞、B细胞和巨噬细胞的表达过度，激活多种细胞因子包括能杀伤心肌细胞的特异性因子[7]；另一方面，病毒进入机体后，体液免疫功能产生紊乱，细胞释放多种炎性因子，介导发生免疫反应，对心肌细胞造成持久损伤[8]。③自身免疫，心肌细胞感染病毒后，产生抗原抗体反应，如抗心肌肌凝蛋白抗体、抗心肌蛋白偶联受体等心肌抗体等，心肌产生炎性反应，最终导致心肌扩张。④生化机制，心肌代谢可生成自由基，由正常心肌细胞产生的抗氧化物质清除，但病毒感染后，其自由基清除受限，从而损伤心肌细胞。此外，在转录水平上，miRs同样发挥重要的作用，miRs属非编码小分子RNA，其中的miR-1、miR-133、miR-21在心肌细胞表达较高，参与心肌的病理过程。据报道，miR-1、miR-133能够抑制血清反应因子[3]，miR-21在VMC小鼠心肌组织中表达上调[9]，上述miRs均是治疗VMC的潜在靶点。本次研究即从细胞免疫以及miRs转录方面进行研究，结果显示，采用益气舒心丸治疗后，免疫功能得到提高，并从转录水平发挥作用。

目前对VMC的治疗主要包括一般治疗、抗病毒治疗、改善心肌代谢、中药治疗以及干细胞治疗与心脏移植，适应不同阶段的VMC患者。近年来中药治疗发挥了重要作用，其包括如下作用：增强机体免疫力；清除、防止病毒感染；减轻病毒损害；治疗并发症等[10]。益气舒心丸由党参、三七、女贞子、白术、丹参科学组成，其在改善心衰以及冠脉血流量中具有良好效果[5,11]。本次研究首次将益气舒心丸应用治疗VMC，结果显示，其能显著提高VMC患者的临床治愈率，为防止进一步产生不可逆的心脏扩大以及纤维化产生积极影响。此外，我们还对其机制进行了初步研究，发现其能够提高患者的免疫功能，但不过度；在转录水平上，通过增强miR-1、miR-133的表达及抑制miR-21的表达保护心肌免受损伤。

综上所述，益气舒心丸能够提高VMC患者的治疗效果，其机制可能与改善循环血miR及增强细胞免疫功能有关。本次研究为临床上治疗VMC提供了新的思路，其更多通路的研究仍需进一步试验证实。

[1] Mackman N，Antoniak S.Roles of PAR1 and PAR2 in viral myo-carditis[J].Thromb Res,2014,133(1)：S18-20.

[2] Gidlöf O,Andersson P,van der Pals J,et al.Cardiospecific microRNA plasma levels correlate with troponin and cardiac function in patients with ST elevation myocardial infarction,are selectively dependent on renal elimination,and can be detected in urine samples[J].Cardiology,2011,118(4):217-226.

[3] Luo X,Lin H,Pan Z,et al.Down-regulation of miR-1/miR-133 contributes to re-expression of pacemaker channel genes HCN2 and HCN4 in hypertrophic heart[J].J Biol Chem,2008,283(29):20045-20052.

[4] 蒋鹏，赵明，谷腾飞，等.参麦注射液预先给药对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌HMGB-1表达的作用[J].临床麻醉学杂志，2012，28(11)：1102-1104.

[5] 赵华云，王文会，陈伟强，等.益气舒心丸对急性冠脉综合征患者冠状动脉造影术中冠脉血流储备的影响[J].中国中医药信息杂志，2016，23(5)：33-36.

[6] 叶任高.内科学(6版)[M].北京:人民卫生出版社，2004：341-343.

[7] Tse G,Yeo JM,Chan YW,et al.What Is the Arrhythmic Substrate in Viral Myocarditis? Insights from Clinical and Animal Studies[J].Front Physiol,2016,7:308.

[8] Sin J,Mangale V,Thienphrapa W,et al.Recent progress in understanding coxsackievirus replication,dissemination,and pathogenesis[J].Virology,2015,484:288-304.

[9] 刘艳丽，伍伟锋.microRNA -21和146b 在病毒性心肌炎小鼠中的表达和意义[J].临床心血管病杂志，2014，30(2)：114-116.

[10] 倪荣，李丽丽.病毒性心肌炎的发病机制和治疗进展[J].中国煤炭工业医学杂志，2016，19(6)：936-938.

[11] 陈伟强，赵华云，王文会，等.益气舒心丸对慢性心衰疗效的影响[J].湖南中医药大学学报，2011，31(6)：1-4.

(编校：苗加会)

Clinical effect and possible mechanism of Yiqi Shuxin pills in the treatment with viral myocarditis

WANG Ji-jiaΔ, ZHAO Yue, LI Jing-yao, XU Hua

(Department of Cardiology, General Hospital of Daqing Oil Field, Daqing 163000, China)

ObjectiveTo investigate the effect and mechanism of Yiqi Shuxin pills in the treatment with viral myocarditis(VMC).Methods56 cases of VMC in our hospital were randomly divided into the experimental group and the control group,28 cases in each group.The patients in the control group were with routine treatment,and these in the experimental group were treated with Yiqi Shuxin pills based on the control group.The clinical effects between the two groups were compared,and the changes of miR,myocardial enzyme spectrum and immunity were compared before and after treatment.ResultsThe total effective rate was 92.86% in the experimental group and was 72.57% in the control group,there was statistical significance between the two groups(P<0.05);There was no significant difference between the two groups before treatment at miR-1,miR-133,miR-21,CK-MB,cTnI,LDH,CD3+,CD4+,CD8+,NK in serum;The content of miR-1,miR-133,CD3+,CD4+,CD8+,NK after treatment in the two groups were higher than before treatment(P<0.05),miR-21,CK-MB,cTnI and LDH were lower than before(P<0.05);The improvement of these indicators in the experimental group was superior to that in the control group(P<0.05).ConclusionYiqi Shuxin pills could improve the therapeutic effect of VMC,the mechanism maybe related to improving the circulation of blood miR and enhance cellular immune function.

Yiqi Shuxin pills;Viral myocarditis;Cellular immunity;MiR

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.024

王吉佳，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：心内科疾病治疗，E-mail:wangjijia979@sina.com。

R542.2+2

A