香砂六君子丸对妇科肿瘤患者化疗后消化道症状及IgM、IgA和IgG的影响

应瑜，邹雪平

(永康市妇幼保健院 妇科，浙江 金华 321300)

香砂六君子丸对妇科肿瘤患者化疗后消化道症状及IgM、IgA和IgG的影响

应瑜Δ，邹雪平

(永康市妇幼保健院 妇科，浙江 金华 321300)

目的 探讨香砂六君子丸对妇科肿瘤患者化疗后消化道症状及血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)以及免疫球蛋白A(IgA)的影响。方法 选取2014年3月～2015年8月永康市妇幼保健院收治的72例妇科肿瘤妇女，且化疗方案均为IP方案，依据随机数字表法分成2组(对照组和研究组)，每组36例。对照组予常规治疗，研究组在此基础上给予口服香砂六君子丸治疗，检测治疗前后血象及免疫功能变化，进行消化道症状评分和KPS评分，并比较临床疗效。结果 与治疗前比较，2组WBC、NEU、HGB水平降低(P<0.01)，CD3+、NK水平，KPS评分升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组WBC、NEU、HGB水平较高(P<0.01)，CD3+、CD4+、NK水平，血清IgG、IgM、IgA水平较高(P<0.05)，恶心、呕吐、反酸、食欲症状评分均较低(P<0.05)，KPS评分较高(P<0.05)，有效治疗率较高(P<0.01)。结论 香砂六君子丸对妇科肿瘤化疗所致消化道症状疗效显著，提高机体免疫功能及生活质量，且能升高血清IgG、IgM、IgA水平。

化疗；香砂六君子丸；消化道症状；IgM

随着人们生活方式的改变以及防癌筛查工作的普及，妇科恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势。据有关统计分析表明，妇科恶性肿瘤发病率占女性恶性肿瘤的18.6%[1]，其中死亡率约占15.3%。妇科恶性肿瘤年龄分布较广，种类繁多且复杂，包括宫体、卵巢、输卵管及妊娠滋养细胞等恶性肿瘤，严重威胁广大女性生命安全。研究表明，其致病因素可能与脂肪细胞[2]、多瘤病毒感染[3]以及miR-145的表达[4]等密切相关。目前，妇科肿瘤治疗方案以手术、化疗、放疗、免疫疗法等为主[5]。其中因化疗在妇科恶性肿瘤中疗效显著，被临床广泛应用。但随着化疗药物的剂量和疗程增加，将会出现恶心、呕吐等不良反应[6]，导致机体免疫功能降低而发生相应感染征象，最终导致化疗不能顺利进行，极大影响化疗进程及预后。中医药在化疗后消化道症状和免疫功能的治疗是多途径、多靶点，并具有独特优势。因此，本研究应用香砂六君子丸联合常规化疗方案治疗妇科肿瘤患者，观察其对消化道症状以及血清IgM、IgA、IgG的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月～2015年8月永康市妇幼保健院收治的72例妇科肿瘤妇女，依据随机数字表法分成2组，每组36例。对照组年龄28～67岁，平均年龄(43.68±6.17)岁；其中宫颈癌13例，阴道癌12例，卵巢癌7例，子宫内膜癌4例。研究组年龄25～68岁，平均年龄(43.86±6.21)岁。其中宫颈癌11例，阴道癌14例，卵巢癌5例，子宫内膜癌6例。2组在妇科肿瘤类型、病程、病理分期、化疗方案及卡氏评分等临床资料及病情基线情况比较无明显差异。本研究经本院医学伦理会审核通过，本人签署知情同意书，自愿参与研究。

纳入标准：均符合《FIG/IGCS妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南》[7-10]中相关临床诊断标准，并经病理学确诊；化疗指标，方案均为IP(紫杉醇+铂类)；年龄25～70岁，预计生存期>6个月。

排除标准[7-10]：化疗前伴有严重消化道反应或其他因素所致消化道症状；伴恶性肿瘤严重并发症或须行其他治疗方法；伴有严重基础性疾病，如严重感染、肾衰竭、心力衰竭等；妊娠期或哺乳期妇女；入选前服用其他改善消化道症状的药物史；中药成分过敏，依从性差，病例资料不全。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均接受IP化疗方案，具体如下：静脉点滴紫杉醇前6 h及12 h口服地塞米松10 mg，前30 min肌肉注射苯海拉明20 mg，静脉点滴西咪替丁50 mg，紫杉醇注射液(Hospira Australia Pty Ltd生产，批准文号：H20090175)以175 mg/m2计算剂量+5%葡萄糖注射液500 mL稀释，3 h内静脉点滴结束。注射用洛铂(海南长安国际制药有限公司，国药准字H20080359)以175 mg/m2计算剂量+5%葡萄糖注射液150 mL稀释静脉点滴，均以3周为一个化疗周期。化疗第1天～第5天给予还原性谷胱甘肽1.8 g/d，奥美拉唑42.6 mg/d；研究组在上述治疗基础上给予口服香砂六君子丸(北京同仁堂制药有限公司，国药准字Z11020657)，每次9 g，每天3次。2组均接受3个化疗周期的连续治疗。

1.2.2 观察指标

① 血象检查：治疗前后采集所有患者晨起空腹肘静脉血，经离心后取上层血清于EP管中，并置于-80 ℃冰箱中待测。检测白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、血红蛋白(HGB)以及血小板(PLT)变化情况。

② 外周血T淋巴细胞亚群：采集治疗前后所有患者空腹外周血3 mL，采用贝克曼DxFLEX流式细胞仪(贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司提供)测定外周血CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞活性。

③ 免疫球蛋白：治疗前后采集静脉血，并分离血清，采用免疫投射比浊法测定血清IgG、IgM、IgA水平，试剂盒由长春汇力生物技术有限公司提供，并在说明书指导下严格操作。

④ 消化道症状评分及KPS评分：消化道症状评分[11]如下，恶心：无，0分；轻度，但不影响进食，1分；中度，影响进食，2分；重度，须接受治疗，3分。呕吐：无，0分；1～2次/d，1分；3～5次/d，2分；>5次/d，3分。反酸：无，0分；轻度，1分；中度，2分；重度，3分。食欲：无影响，0分；食量>正常50%，1分；食量为正常0～50%，2分；几乎不进食，3分。卡氏行为状态评分(KPS)标准评估治疗前后生活质量，总分为100分，分值越高，表明机体健康状况越好。

⑤ 疗效判定标准：临床疗效判定标准拟定如下[12]：显效，消化道不良反应降为0度或Ⅳ度降为Ⅱ度；有效，消化道不良反应Ⅳ度降为Ⅲ度或Ⅲ度降为Ⅱ度或Ⅱ度降为Ⅰ度；无效，无明显变化甚至有所加重。有效治疗率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床资料 2组患者年龄、病程、肿瘤类型、病理分期及KPS评分等临床资料比较无明显统计学意义。见表1。

表1 2组临床资料的比较

2.2 血象检查 与治疗前相比，2组WBC、NEU、HGB水平均显著降低(P<0.01)，PLT水平无明显差异；与对照组比较，研究组WBC、NEU、HGB水平均显著较高(P<0.01)，PLT水平无差异。见表2。

表2 2组患者血象检查相关指标水平的比较Tab.2 Comparison of blood related indexes between two groups(±s)

*P<0.01，与治疗前比较，compared with the pre-treatment；#P<0.01，与对照组比较，compared with control group

2.3 外周血T淋巴细胞亚群 与治疗前相比，2组CD3+水平明显升高(P<0.05)，CD8+水平无差异；与对照组比较，研究组CD3+、CD4+、NK水平明显较高(P<0.05)，CD8+水平无明显差异。见表3。

表3 2组患者外周血T淋巴细胞亚群水平的比较

*P<0.05，与治疗前比较，compared with the pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 免疫球蛋白 与治疗前相比，对照组血清IgG、IgM、IgA水平无明显差异，研究组血清IgG、IgM、IgA水平明显升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组血清IgG、IgM、IgA水平明显较高(P<0.05。见表4。

表4 2组患者免疫球蛋白水平的比较Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels between two groups(±s,g/L)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with the pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 消化道症状评分及KPS评分 与治疗前比较，对照组恶心、反酸症状评分均明显降低(P<0.05)，KPS评分明显升高(P<0.05)，研究组恶心、呕吐、反酸、食欲症状评分均明显降低(P<0.05)，KPS评分明显升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组恶心、呕吐、反酸、食欲症状评分均明显较低(P<0.05)，KPS评分明显较高(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者消化道症状评分及KPS评分的比较分)Tab.5 Comparison of digestive tract symptom score and KPS score between two groups(±s,score)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with the pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.6临床疗效 治疗后，对照组有效治疗率为72.22%(26/36)，研究组有效治疗率为88.89%(32/36)，差异有统计学意义(Z=-2.989，P=0.003<0.01)。见表6。

表6 2组患者临床疗效的比较[n(%)]Tab.6 Comparison of clinical effect between two groups[n(%)]

3 讨论

随着化疗药物的不断研发，化疗已成为妇科肿瘤最常见的治疗方法之一。但其中铂类、紫杉醇极易产生恶心呕吐症状[13]，长春新碱、伊立替康易引起麻痹性肠梗阻。胃肠道反应是化疗最常见不良反应之一[14]，常常出现恶心、呕吐、腹泻、食欲降低等不良反应。不仅严重影响身心健康，还降低治疗依从性，从而影响化疗的最佳治疗效果。因此，寻求一种安全、有效减轻化疗后消化道症状显得尤为重要。祖国医学认为化疗后消化道反应可归属于“胃痞”、“呕吐”等病范畴，其病位在五脏，与脾胃相关。化疗药物极易伤气血，损伤脾胃[15]，脾失健运，邪毒内停阻滞中焦，以致胃失和降低。脾胃后天之本，气血生化之源。随着化疗药物不断应用，气血生化匮乏，引起肝肾精血不足，从而出现肝肾亏虚等临床表现。通过辨证分析，可认为其证型主要以脾胃虚弱为主，病变脏腑以脾胃受损为主，多夹瘀、夹痰。故治疗原则多以扶正培本为主，补气健脾、和胃降逆、养肝益肾等。

香砂六君子丸出自《古今名医方论》，主治脾胃气虚，痰阻气滞证。主要成分：人参、白术、茯苓、甘草酸、木香、砂仁等。方中人参，“补气生血”，故可益气、健补脾胃。人参皂苷Rb1对Th1和Th2免疫平衡发挥重要作用[16]，参与机体免疫调节。此外，还能通过雌激素受体B调制色素上皮衍生因子抑制管状结构的形成，从而发挥抗癌及抗血管生成的作用。白术被认为“补脾胃之药，更无出其右者”，不仅助人参补益脾胃之气，更以苦温之性，健脾运化。白术能促进外周血、脾脏T/B淋巴细胞转化[17]，增强机体免疫功能。同时还可刺激B淋巴细胞分化增殖，产生IgG、IgM、IgA。佐以茯苓，配白术健运脾气，又以甘淡之性，使参、术补而不滞。甘草，“和中益气，补虚解毒之药也”，甘温益气，助参、术益气之力。甘草酸是甘草最重要有效成分之一，现代药理研究表明，其具有抗氧化、免疫调节、抗癌、抗病毒以及稳定细胞膜等作用[18]。方中含二陈汤，此方为燥湿化痰基础方，被誉为“痰饮之同剂”。半夏治湿痰之要药，兼降逆和胃止呕，其所含多糖和生物碱具有较广泛的抗肿瘤作用。陈皮理气行滞，气顺则痰消，兼燥湿化痰，与半夏相配，功善燥湿化痰、理气和中。木香可“心腹一切气”，醒脾开胃，减轻参、术、甘腻胃和滞气之弊端。木香具有促进胃动力和抗胃溃疡作用[139[20]，影响胃粘膜氨基己糖和磷脂含量，从而影响胃粘膜疏水性来影响溃疡愈合质量，发挥促进溃疡愈合。香砂六君子丸非常切合化疗所致消化道症状病机，全方共奏，扶正祛邪，补气健脾、和胃降逆之效用。

化疗所致恶心、呕吐等消化道症状机制尚未完全阐释，被认为与5-HT[21]、组胺、多巴胺等神经递质释放激活神经中枢有关。化疗药物抑制肿瘤细胞的同时，也对上皮细胞、消化道黏膜有杀伤作用[22]，导致黏膜分泌和吸收功能紊乱，从而引起胃肠道运动障碍。研究组恶心、呕吐、反酸、食欲症状评分均低于对照组(P<0.05)，表明香砂六君子丸可改善化疗所致消化道症状。现代药理研究显示，香砂六君子丸具有保护胃黏膜、调节胃肠道内分泌功能等作用[23]，被广泛应用于胃肠道疾病和肿瘤化疗所致消化道功能障碍，佐证了本次研究结果。

肿瘤细胞分泌毒素以及免疫抑制因子，使得机体免疫平衡被打破。免疫球蛋白(Ig)是免疫防御机制重要组成部分，可促进吞噬和溶解靶细胞[24]。结果显示：研究组血清IgG、IgM、IgA水平明显高于对照组(P<0.05)。Ig属于体液免疫，在妇科肿瘤发生发展中作用较复杂，且含量变化机制不明确。机体细胞免疫功能低下，而体液免疫增强是其代偿作用，以达到控制肿瘤细胞发展、转移的目的。此外，还可能与B细胞分化增强引起体液免疫亢进有关。方中人参、白术、甘草、茯苓等[25]，不仅具有抗癌、抑癌的作用，同时还能增强机体免疫功能。因此香砂六君子丸通过补虚、行气、化浊功效，能提高化疗机体免疫功能，利于治疗进程及预后。

通过对72例行化疗治疗的妇科肿瘤患者治疗，发现香砂六君子丸对化疗所致消化道症状疗效显著，通过中药多层次、多途径、多靶点作用，明显减轻恶心、呕吐、反酸、食欲低下等症状，同时提高机体免疫功能及生活质量，利于化疗方案顺利进行，且可升高血清IgG、IgM、IgA水平，是改善妇科肿瘤化疗后消化道反应的一种有效途径，值得临床推广应用。

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(编校：苗加会)

Effect of Pill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients in the treatment of gastrointestinal symptoms after chemotherapy in gynecologic cancer patients and the influence of IgM,IgA and IgG

YING YuΔ, ZHOU Xue-ping

(Department of Gynecology, Yongkang City Maternal and Child Health Hospital, Jinhua 321300, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Pill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients in the treatment of gastrointestinal symptoms after chemotherapy in gynecologic cancer patients in serum IgM,IgA and IgG.Methods72 cases with gastrointestinal symptoms after chemotherapy in gynecologic cancer were selected and all patients were under the IP scheme,and patients were randomly divided into 2 groups,36 cases each.Control group

conventional therapy,study group received more with Pill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients,immune functions and peripheral blood,symptom score and KPS score and clinical effect were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment,2 groups of WBC,NEU,HGB level decreased(P<0.01),CD3+,NK level,KPS score increased(P<0.05).Compared with the control group,levels of WBC,NEU,HGB in the study group were higher(P<0.01),CD3+,CD4+,NK,serum IgG,IgM,IgA levels were higher(P<0.05).Nausea,vomiting,acid regurgitation,appetite symptoms score were lower(P<0.05),KPS scores was higher(P<0.05),the effective rate of the the study group was higher(P<0.01).ConclusionPill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients in the treatment of gastrointestinal symptoms after chemotherapy in gynecologic cancer patients was curative effect,and it can improve immune function and quality of life and elevated levels of serum IgG,IgM and IgA.

chemotherapy;Pill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients;gastrointestinal symptoms;IgM

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.025

应瑜，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：妇科，E-mail：yingyuadc@163.com。

R713.4+2

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