吉兰-巴雷综合征脑脊液蛋白与面神经瘫痪的相关性☆

杨红汤可娜仲星星韩露朱德生管阳太

吉兰-巴雷综合征脑脊液蛋白与面神经瘫痪的相关性☆

杨红*※汤可娜*仲星星*韩露*朱德生△管阳太*

目的探讨吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre Snydrome，GBS）患者脑脊液蛋白与面神经瘫痪的关系及其临床意义。方法 回顾性分析2005年1月至2015年9月我院神经内科确诊的111例GBS患者临床与生化资料，根据面神经瘫痪将患者分为面神经正常组与瘫痪组，比较两组患者间的临床、生化特征；根据脑脊液蛋白值将患者分为脑脊液蛋白正常组、轻度偏高组与异常偏高组，比较3组间面神经瘫痪数量的变化；分析脑脊液蛋白与面神经瘫痪的相关性。结果面神经正常组与瘫痪组之间患者性别、年龄、残疾量表评分（≥3）、上呼吸道感染、胃肠感染、肺部感染及近期疫苗接种史比较无统计学差异（P＞0.05），脑脊液蛋白、免疫球蛋白G（IgG）、脑脊液白蛋白/血清白蛋白（QALB）比较有统计学差异（P＜0.05）；3组不同脑脊液蛋白水平患者面神经瘫痪数量比较有统计学差异（F=3.48，P=0.03）；脑脊液蛋白水平与面神经瘫痪数量呈正相关（r=0.288，P＜0.01）。结论 GBS患者脑脊液蛋白值越高面神经瘫痪发生的可能性越大，脑脊液蛋白有助于GBS患者面神经瘫痪的病情监测。

神经免疫 吉兰-巴雷综合征 脑脊液蛋白 面神经瘫痪

【Abstract】Objectives To explore the correlation between the cerebrospinal fluid protein and facial paralysis in patients with Guillain-Barre syndrome（GBS）.Methods Clinical and biochemical data of 111 patients with GBS in department of neurology from January 2005 to September 2015 were retrospectively analyzed.According to facial paralysis，GBS patients were divided into the facial normal and paralysis groups.Their clinical and biochemical characteristics were compared between the two groups.According to level of cerebrospinal fluid protein，GBS patients were divided into cerebrospinal fluid protein normal，mild high and severe high groups.Incidences of facial paralysis were compared among these three groups.The correlation between the cerebrospinal fluid protein and facial paralysis was analyzed.Results There was no significant difference in gender，age，respiratory infection and other clinical symptoms（P＞0.05），whereas there were statistically significant differences in cerebrospinal fluid protein，immunoglobulin G，and cerebrospinal fluid albumin/serum albumin ratio between the facial normal and paralysis groups（P＜0.05）.Among the three groups by different levels of cerebrospinal fluid protein，there were statistically significant differences in the incidence of facial paralysis （F=3.48，P=0.03）.Cerebrospinal fluid protein was positively correlated with facial paralysis（r=0.288，P＜0.01）.Conclu-sions The incidence of facial paralysis is associated with the levels of cerebrospinal fluid protein.Thus，cerebrospinal fluid protein may be helpful in monitoring of GBS patients with facial paralysis.

【Key words】Neural immune Guillain-Barre Syndrome Cerebrospinal fluid protein Facial paralysis

吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome，GBS）是一类免疫介导的急性炎性周围神经病，表现为多发神经根水肿及周围神经损害，常伴脑脊液免疫球蛋白水平升高，临床患者可出现面神经瘫痪症状，其发病机制可能与面神经根发生免疫炎性反应引起面神经损伤有关［1］。研究显示脑脊液蛋白是评估中枢神经系统免疫反应的生化指标［2］。本研究通过检测GBS患者脑脊液蛋白水平与面神经瘫痪的发生率来评价两者之间的关系及其在GBS患者面神经瘫痪的病情监测中的临床意义。

1　对象与方法

1.1研究对象 病例111例，来源于2005年1月至2015年9月在长海医院神经内科住院经腰椎穿剌免疫学检查与肌电图检查确诊的GBS患者。入组标准：①符合2010年中国吉兰-巴雷综合征诊治指南推荐的诊断标准［1］，②年龄6～80岁的住院患者，③接受腰椎穿剌、肌电图检查，④临床资料完整，⑤知情同意患者；排除标准：①既往患重症肌无力、癫痫患者，②心脏起博器植入患者，③入院前已行激素、免疫球蛋白治疗患者。其中男70例，女41例；平均年龄（48.4±15.3）岁，病程1～8周。血检验、腰椎穿剌与肌电图检查等均经患者入院时签署知情同意书，本研究通过长海医院伦理委员会审批。

1.2方法

1.2.1临床资料回顾性收集GBS患者临床资料，包括：性别、年龄、残疾量表评分、上呼吸道感染、胃肠感染、肺部感染、近期疫苗接种史等临床资料，以及脑脊液蛋白、脑脊液白蛋白/血清白蛋白（cerebrospinal/serum albumin ratio，QALB）、免疫球蛋白G（IgG）、IgG指数、24 h鞘内IgG合成率等生化指标。

1.2.2检测方法入院后次日早晨经肘静脉采取空腹血4 mL并离心采集血清2 mL，入院后次日上午免疫药物治疗前行腰穿采集脑脊液2 mL，均于-20℃冰箱保存；使用德国西门子公司全自动程序化分析仪（西门子BNⅡ），采用免疫散射比浊法测定脑脊液和血清IgG、白蛋白值，分析仪自动计算脑脊液蛋白、QALB和24 h鞘内IgG合成率等生化值；入院后第3天完成肌电图检查。

1.2.3评估标准 脑脊液蛋白正常值为≤0.45g/L，脑脊液蛋白值0.45～0.90 g/L为轻度偏高，脑脊液蛋白值≥0.90 g/L为异常偏高；患者临床出现面部表情肌瘫痪症状、查体出现眼轮匝肌、口轮匝肌无力、舌前2/3味觉减退体征，并经肌电图检查确诊为周围性面神经损伤者评定为面神经瘫痪［3］。根据上述标准，患者分为面神经正常组与瘫痪组，以及脑脊液蛋白正常组、轻度偏高组与异常偏高组。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0进行统计学分析，计数资料以百分数（%）表示，计数资料两组间比较采用χ2检验，多组间比较采用方差分析，多组间两两比较采用单因素方差Dunnett T3检验；非正态分布的计量资料以中位数和四分位间距表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验；脑脊液蛋白水平与面神经瘫痪发生的相关性采用spearman秩相关分析，检验水准α=0.05。

2　结果

2.1面神经瘫痪分组患者资料 本研究GBS患者面神经正常组与瘫痪组人数百分比分别81.08%（90/ 111）、18.92%（21/111），两组间性别、年龄、残疾量表评分（≥3）、上呼吸道感染、胃肠感染、肺部感染及近期疫苗接种史等指标患者数量比较无统计学差异（P＞0.05）（表1），两组间脑脊液蛋白、QALB、IgG等生化特征比较有统计学差异（P＜0.05）（表2）。

2.2脑脊液蛋白分组患者面神经瘫痪发生率 本研究GBS患者脑脊液蛋白正常组、轻度偏高组与异常偏高组人数百分比分别为23.42%（26/111）、39.64%（44/111）、36.94%（41/111）。面神经瘫痪发生率比较：脑脊液蛋白正常组、轻度偏高组与异常偏高组面瘫发生率分别为3.85%（1/26）、18.18% （8/44）、29.27%（12/41），3组间总体比较有统计学差异（F=3.48，P=0.03）；多重比较：脑脊液蛋白异常偏高组与正常组面瘫发生率比较有统计学差异（P＜0.01），脑脊液蛋白轻度偏高组与正常组面瘫发生率比较无统计学差异（P=0.13），脑脊液蛋白轻度偏高组与异常偏高组面瘫发生率比较无统计学差异（P=0.55）。

2.3脑脊液蛋白与面神经瘫痪发生的相关性 脑脊液蛋白与面神经瘫痪发生呈正相关（r=0.288，P＜0.01）（图1）。

图1脑脊液蛋白与面神经瘫痪发生相关性

表1面神经瘫痪分组GBS患者临床特征比较［n（%）］

表2面神经瘫痪分组GBS患者生化特征比较［Md（Qu）］

3　讨论

GBS发病机制与确切病因尚不明确，目前认为与自身免疫反应有关，多数患者发病前有疲劳、病毒感染或疫苗接种等前驱病史，脑脊液蛋白细胞分离是其免疫学特征［4］。既往研究多报道GBS患者肢体弛缓性瘫痪与生化异常等特点，有关GBS患者脑脊液蛋白与面神经瘫痪之间关系的研究较少。本研究发现：GBS患者脑脊液蛋白值越高、面神经瘫痪发生的可能性显著增加，且两者之间呈正相关关系。

GBS患者颅神经损伤以面神经瘫痪为主，10%～35%的GBS患者出现双侧面瘫，可伴其它后组颅神经损伤，造成延髓支配的肌肉无力，临床出现吞咽困难、呼吸不畅及头晕等症状与面神经反射减弱或消失等体征，肌电图呈现面神经传导速度下降等脱髓鞘损伤的电生理特征［5-6］。面神经瘫痪在GBS患者病情预判中具有临床意义，面神经瘫痪是GBS患者呼吸不畅行机械通气的危险因素及短期预后不良的预测因素［7］。约75%的GBS患者发病前8周内有上呼吸道感染或胃肠感染等前驱感染史，少数患者有手术史或疫苗接种史［8］。加拿大TOP等［9］对246例接种过疫苗的儿童调查显示有10%的儿童在疫苗接种30 d内发生GBS。本研究结果显示：GBS患者平均发病年龄48岁、男性占63.06%（70/111）、面神经瘫痪发生率为18.92%（21/ 111）；常见前驱感染因素中上呼吸道感染为最常见因素，其发生率为47.75%（53/111），其他依次为肺部感染44.14%（49/111）、胃肠感染30.63%（34/111）及近期疫苗接种史1.80%（2/111）；GBS患者面神经正常组与面瘫组之间人口学特征、病情轻重及病因特征等比较无统计学差异，该结果表明性别、年龄及感染等人口学特征与外在诱发因素不是引起GBS患者是否伴发面神经瘫痪差异的因素。

GBS患者伴发面神经瘫痪主要与患者个体自身免疫反应有关，本研究为此观点提供了循证医学证据。国内外研究认为，脑脊液蛋白与脑脊液IgG是总体评估脑脊液循环系统免疫反应的生化指标，可反映中枢神经系统与神经根免疫反应的程度，QALB为脑脊液白蛋白与血清白蛋白的比值，是反应血-脑脊液屏障通透性最好的指标，常用以评价血-脑脊液屏障的完整性［10］；而脑脊液IgG指数及24 h鞘内合成率则能够反映内源性免疫球蛋白的合成，是评价中枢神经系统内源性体液免疫应答状态的重要指标［11］。本研究结果显示：GBS患者脑脊液生化指标多有异常，面神经正常组与面瘫组之间脑脊液蛋白、脑脊液IgG及QALB等生化指标有统计学差异，而脑脊液IgG指数及24 h鞘内合成率无统计学差异；该结果表明：①GBS患者神经根所处的脑脊液系统存在一定免疫反应，并且伴面神经瘫痪患者神经根免疫反应更加强烈；②GBS患者发生面神经瘫痪机制可能与血-脑脊液屏障损伤、血清白蛋白与免疫球蛋白等由血液循环进入脑脊液系统有关，而继发的中枢系统内源性免疫反应不是引起GBS患者是否伴发面神经瘫痪差异的因素。GBS患者出现面神经瘫痪的机制可能与细胞免疫、体液免疫及血-脑屏障通透性改变有关［12］，国内外研究发现血浆树突状细胞及人类白细胞抗原参与GBS的免疫反应［13，14］，而WAKERLEY等［15］研究显示GBS患者面神经损伤以髓鞘脱失为主，但未检测到抗神经节苷酯IgG抗体的存在。此外，本研究显示：GBS患者面神经瘫痪发生率随着脑脊液蛋白水平升高显著增加，脑脊液蛋白正常组、轻度偏高组与异常偏高组面神经瘫痪发生率分别为3.85%、18.18%与29.27%，经统计分析显示脑脊液蛋白与面神经瘫痪发生呈正相关。因此，偏高水平的脑脊液蛋白可能是GBS患者发生面神经瘫痪的一个危险因素或预测因素，肯定结论尚需大样本、前瞻性队列研究证实。

综上所述，GBS患者面神经瘫痪发生率随着脑脊液蛋白水平的升高而增加。脑脊液蛋白与面神经瘫痪的关系对于探讨GBS患者面神经根损伤的免疫机制与病情监测等方面有着重要的意义。

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（责任编辑：李立）

The correlation between cerebrospinal fluid protein and facial paralysis in patients with Guillain-Barre syndrome.

YANG Hong，TANG Kena，ZHONG Xingxing，HAN Lu，ZHU Desheng，GUAN Yangtai.Department of Neurology，Second Military Medical University，Shanghai 200433，China.Tel：021-65432021-212.

R742.5

A

10.3969/j.issn.1002-0152.2016.03.003
☆国家自然科学基金重点项目（编号：81230027），上海市科委科技支撑项目（编号：14140903300），上海市卫计委面上项目（编号：201440347）
*第二军医大学附属长海医院神经内科（上海 200433）
※上海市第一康复医院神经内科
△复旦大学附属华山医院神经内科

（E-mail：yangtaiguan@sina.com）

2015-10-17）