糖尿病神经病变与贫血相关因素分析

刘富新，艾艳红，崔莎莎

湖北中医药大学附属襄阳医院(湖北 襄阳 441000)



糖尿病神经病变与贫血相关因素分析

刘富新，艾艳红，崔莎莎

湖北中医药大学附属襄阳医院(湖北 襄阳 441000)

目的探讨2型糖尿病神经病变与贫血及相关因素的临床意义。方法对317例已确诊的老年2型糖尿病患者进行血常规、肝功能、血糖、糖化血红蛋白、血清铁、铁蛋白、叶酸、维生素B12等检验和比较分析，同时采用MedtronicKeypoint肌电图/诱发电位系统，对正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经等进行检测，两项以上异常为神经病变者，根据2009年中国医师协会内分泌代谢科医师提出的诊断糖尿病神经病变(DPN)标准，以此分为DPN组和非DPN组。同时依据贫血标准分为贫血组和非贫血组，结果糖尿病伴贫血的患者神经病变患病率明显高于无贫血的患者，且糖尿病神经病变伴贫血患者，血清铁、铁蛋白水平高于糖尿病非贫血组(P<0.05)。血清叶酸、维生素B12水平低于糖尿病非贫血组(P<0.05)。结论糖尿病贫血与DPN发生发展有密切关系，贫血可促使神经病变的产生或发展，及早防治贫血可延缓糖尿病神经病变进展。

糖尿病神经病变;贫血;贫血相关指标

【Abstract】ObjectiveTostudytheclinicalsignificanceof2-diabeticneuropathyandanemia.MethodsTheblood,hepatorenalfunction,bloodglucose,glycosylatedhemoglobin,serumiron,ferritin,folicacidandvitaminB12weredetectedandanalyzedfor317elderlypatientswith2-diabetes.Meanwhilethemediannerve,ulnarnerve,commonperonealnervesandtibialnerveweredetectedbyMedtronicKeypointemg/epsystem.Iftwoormorewereabnormal,thepatientwasneuropathy.Thediabeticneuropathy(DPN)groupandnon-diabeticneuropathygroupweredeterminedaccordingtothediagnosisofDPNstandardsfromtheChinesemedicaldoctorassociationendocrinemetabolismpractitionerin2009.Theanemiagroupandnon-anemiagroupwerebasedontheanemiastandards.ResultsTheneuropathyprevalenceofdiabeticpatientswithanemiawassignificantlyhigherthanthatofnon-anemiapatients,andtheserumironandferritinlevelsofdiaebeticneuropathypatientswithanemiawashigherthanthatofdiabeticnon-anemiapatients(P<0.05)andserumfolateandvitaminB12levelswaslowerthanthatofdiabeticnon-anemiapatients(P<0.05).ConclusionThediabeticanemiaiscloselyrelatedwiththediabeticneuropathy.Anemiacanadvancetheoccurrenceorprogressofneuropathy.Earlypreventionofanemiacandelayprogressofdiabeticneuropathy.

【Keywords】Diabeticneuropathy;Anemia;anemiaindicators

糖尿病神经病变(DiabeticPeripheralNeuropathy，DPN)是糖尿病常见而复杂的并发症，其发病机理尚未完全明确，多数认为与代谢异常、血管病变、免疫功能紊乱等有关[1]。Bianchi等[2]证实红细胞生成素(EPO)能预防甚至逆转大鼠DPN.故对于糖尿病伴贫血患者，更易诱发神经病变。有文献报导[3]，用维生素B12类药物治疗DPN有一定疗效，表明相关造血原料对贫血与神经病变是有相关的，本研究通过对造血原料和红细胞相关参数检测分析，探讨糖尿病贫血与神经病变的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院内分泌科2012年1月—2013年1月已确诊的2型糖尿病老年患者317例，其中男性136例，女性181例，年龄61～82岁，平均年龄(64.3±8.7)岁，平均病程(12.6±6.9)年，均符合WHO1999年糖尿病诊断标准，且近2周未服用铁剂、叶酸、维生素B12并排除严重心、脑血管疾病，呼吸系统疾病，甲状腺功能疾病，肝脏疾病、严重肾功能异常及近期手术、严重感染、消化道出血、血液病等贫血病例以及其他原因引起的神经病变。

1.2方法详细询问患者病史，包括年龄、性别、糖尿病病程、高血压病史、吸烟、饮酒史等一般资料，测量身高、体质量和血压，计算体质量指数(BMI)，所有受试者于次日空腹采集血液分别在日本希森美康xT-1800i血球分析仪、美国雅培全自动生化仪、美国贝克曼DXI800全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂上检测血常规、肝功能、肾功能、心肌酶、甲状腺功能、血脂、血糖、糖化血红蛋白、血清铁、铁蛋白、叶酸、维生素B12等，同时收集24h全部尿液检测尿微量白蛋白。

1.3诊断标准和分组(1)贫血：根据国内贫血诊断标准进行诊断，男性Hb<120g/L，女性<110g/L，根据贫血红细胞特征，如红细胞压积(HCT)、红细胞平均容积(MCV)，红细胞平均血红蛋白含量(MCH)，红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)等红细胞参数的比较，分小细胞贫血、正细胞贫血和大细胞贫血。(2)神经病变；根据符合2009年中国医师协会内分泌代谢科医师提出诊断DPN标准如下：①明确的糖尿病病史。②在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变。③临床症状和体征与DPN的表现相符。④以下5项检查中如果有2项或2项以上异常则诊断为DPN：温度觉异常；龙丝检查，足部感觉减退或消失；振动觉异常；踝反射消失；神经传导速度有2项或2项以上减慢者作出诊断。NCV、SEP由功能科医师采用肌电/诱发电位检测仪Medtronic型(丹麦)进行检测，并根据贫血诊断标准，分为贫血组和无贫血组，根据神经病变诊断标准，分为有神经病变和无神经病变组。

2　结果

2.1两组神经病变患病率比较在317例老年2型糖尿病患者中，合并有神经病变者138例，患病率43.5%，(男性61例，患病率44.9%，女性77例，患病率42.5%，男女患病率比较无统计学意义P>0.05)，合并贫血者有132例，贫血发生率41.6%，(男性58例，患病率42.6%，女性74例，患病率40.9%，男女患病率比较无统计学意义P>0.05)，在132例贫血患者中合并有神经病变者52例，占贫血患者的39.4%，合并有肾病者77例，贫血患者的58.3%，其他原因贫血3例，排除无神经病变的肾性贫血，以有无贫血和神经病变，见表1。

表1　两组神经病变患病率比较[n(%)]

2.2老年2型糖尿病患者主要贫血相关指标比较

贫血患者不仅合并有肾病者多，有神经病变的贫血患者的血清铁、铁蛋白高于无贫血和无神经病变贫血者(P<0.01)；叶酸、维生素B12明显低于无贫血和无神经病变贫血者(P<0.01),见表2。

表2　糖尿病无贫血、贫血有无神经病变

注：三者之间做F检验，MCHC三者间差异无统计学意义。其余指标三者间不等或不全等。其中﹡代表贫血有神经病变与无贫血之间做T检验P<0.05。▲代表贫血无神经病变与无贫血之间做T检验P<0.05。

3　讨论

2型糖尿病老年患者中贫血和神经病变是常见的并发症，在本研究中，糖尿病贫血患者中有许多伴有肾功能异常者(在早期肾损伤指标中，血胱抑素C、尿微量蛋白在无贫血和贫血比较P<0.05差异有统计学意义)。同时也发现在老年2型糖尿病贫血合并有神经病变者有高达39.4%的患者，显示老年2型糖尿病神经病变与贫血有相关性，其可能的原因有：①老年2型糖尿病患者由于年龄、病程等因素使机体机能的相对减退以及血糖控制的不理想，导致营养物的利用障碍和(或)消耗增多而引起贫血，糖尿病贫血时由于红细胞减少或功能的异常，如红细胞长期受高糖高渗环境作用，导致红细胞变形能力减弱，同时造血原料的叶酸、维生素B12的减少，使红细胞核、质发育不平衡，致MCV增大，MCV增大导致红细胞通过毛细血管的阻力增加、血流速度减慢、血流阻滞，微循环异常，直接导致神经纤维缺血、缺氧和功能异常，促使神经营养障碍和变性[4]。同时营养神经的维生素(尤其B族)缺乏，也加重DPN。本实验检测患者DPN者叶酸、维生素B12水平明显低于无贫血伴神经病变者(P<0.05)，表明血清叶酸、维生素B12水平的降低与细胞水平缺乏并非完全吻合，叶酸、维生素B12可通过甲基转化反应促进核酸、蛋白质、脂质代谢而促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复受损伤的周围神经。因而叶酸、维生素B12的缺乏会影响神经的正常生理功能或损伤后的修复再生[3]。②在DPN的发病过程中氧化应激同样也发挥着重要的作用，而血红蛋白与机体的氧化应激状态密切关联[5]，贫血促进氧化应激，可能是由于贫血导致红细胞抗氧化物质缺失，包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和其他抗氧化蛋白产生减少[6-7]。

氧化应激可通过多途径、多环节诱发进行性的细胞功能障碍，造成代谢和血管紊乱，使神经功能受损和神经营养支持丧失。本研究也显示，老年2型糖尿病血糖控制理想的，贫血和神经病变患病率明显低于血糖控制不理想的(P<0.01)，同时显示糖尿病贫血伴神经病变者血清铁、铁蛋白高于无贫血无神经病变者(P<0.05)，提示机体铁代谢的紊乱，铁代谢紊乱使红细胞破坏增加，体内增多的铁离子作为生物氧化应激损伤的催化剂，铁促进氧化应激是神经细胞损伤的重要病理机制。③免疫因素，糖尿病是慢性免疫性疾病，高血糖可引起神经一血管屏障的破坏，导致神经组织自身免疫性损害。已发现糖尿病患者血清中存在抗神经组织抗体[1]，对糖尿病性神经病变患者的腓肠神经进行活检，在神经束膜和神经内膜处发现免疫球蛋白IgG，lgM和C的沉积[8]。现已知道红细胞可参与机体的免疫防御机制。红细胞膜上具有免疫粘附作用的C3b受体(CRI)，通过该受体的免疫粘附作用，红细胞得以发挥其携带、清除IC、识别储存抗原、促进吞噬多种功能[9]，糖尿病贫血患者由于红细胞量的减少加之糖尿病患者体内非酶糖基化作用增强，红细胞代谢改变，血红蛋白变性，使细胞膜上C3b受体不易暴露，使机体清除循环免疫复合物(CIC)的能力下降，可诱发神经病变的产生或加重病情的发展。同时糖尿病肾病导致的贫血，也可增加DPN发生机率。

综上所述，贫血可能是糖尿病周围神经病变发生的独立危险因素。因此早期动态监测机体贫血相关指标铁、叶酸、维生素B12水平等并积极地干预机体代谢紊乱因素，及早根据病因、发病机制对症治疗，对防控DPN与贫血等并发症是有重要意义。

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责任编辑：牟冬生

AnalysisoftheCorrelationFactorsofDiabeticNeuropathyandAnemia

LiuFuxin,AiYanhong,CuiShasha

(XiangyangHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofChineseMedicine,Xiangyang441000,China)

刘富新(1960- )，湖北襄阳人，副主任技师，主要研究方向：临床检验。

R587.1

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1008-8164(2016)02-0031-03

2016-01-06