醒脑静联合依达拉奉治疗急性脑出血的效果观察

李　聪　孙科远(通讯作者)　徐仲卿　冯宪真　黄马玉　连靖娉　施渝彬

上海市同仁医院急诊内科　上海　200336



醒脑静联合依达拉奉治疗急性脑出血的效果观察

李聪孙科远(通讯作者)徐仲卿冯宪真黄马玉连靖娉施渝彬

上海市同仁医院急诊内科上海200336

【摘要】目的观察醒脑静联合依达拉奉治疗急性脑出血的临床效果。方法将80例急性脑出血患者随机分为对照组和观察组各40例。2组均给予常规对症支持治疗，对照组在常规治疗的基础上加用醒脑静治疗。观察组在常规治疗的基础上加用醒脑静+依达拉奉治疗。比较2组有效率、神经功能缺损的改善情况、血肿量大小，并比较治疗前后CRP、血清炎症因子水平。结果观察组总有效率，显著高于对照组，2组治疗后神经功能缺损评分显著优于治疗前，观察组改善效果更显著(P<0.05)。观察组治疗后血肿量显著低于对照组(P<0.05)，观察组治疗后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)。结论醒脑静联合依达拉奉治疗急性脑出血可有效下调血清CRP、TNF-α、IL-1、IL-6的水平，促进血肿的吸收和神经功能的恢复，具有良好的治疗效果，值得临床推广应用。

【关键词】醒脑静；依达拉奉；急性脑出血；炎症因子

急性脑出血指的是脑实质血管破裂出血，该病起病急骤，病情进展快，致残率、致死率高，严重威胁患者生命安全[1]。病理学研究显示[2]，自由基引起脑组织损害、全身炎症反应为急性脑出血重要的病理机制，故急性期脑出血临床治疗以防止继续出血、减轻脑水肿、降低颅内压、清除自由基、减轻炎症反应为主要原则[3]。本研究选择我院2010-05—2014-05收治的急性脑出血患者80例为研究对象，观察醒脑静联合依达拉奉对脑出血后炎症反应及神经功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料本组80例急性脑出血患者，入院时均符合全国第4次脑血管病学术会议制定的急性脑出血临床诊断标准[4]。采用计算器随机数字法将80例患者随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组男23例，女17例；年龄45～80(65.2±4.2)岁；出血量5～30(14.2±2.3)mL；出血部位：顶叶3例，颞叶2例，枕叶1例，脑干1例，丘脑1例，小脑1例，基底节出血31例。观察组男22例，女18例；年龄42～80(64.8±4.3)岁；出血量7～33(14.5±2.1)mL；出血部位：顶叶4例，颞叶2例，枕叶1例，脑干1例，丘脑1例，小脑1例，基底节出血30例。2组性别、年龄、出血部位等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1．2临床表现入院时伴昏迷20例，嗜睡8例，轻度意识障碍7例，头痛58例，头晕60例。合并高血压68例，高血脂35例，糖尿病17例，冠心病12例。2组上述方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1．3纳入标准均为初次发病，脑出血前未见其他疾病导致的残疾，发病24 h内，病情稳定，未见血肿扩大，均未行手术治疗。所有患者或家属均知情同意本次研究[5]。

1．4排除标准发生脑疝/深度昏迷的患者，行手术治疗的患者，合并严重血液系统疾病患者，合并心、肝、肾等脏器严重疾病患者，合并严重精神疾病患者[6]。

1．5治疗方法2组均给予常规对症支持治疗，包括脱水、降颅压、降血压，维持水、电解质平衡，保护脑功能，控制并发症等治疗。对照组在常规治疗的基础上加用醒脑静治疗，给予醒脑静注射液20 mL+5%葡萄糖溶液250 mL静滴，连续治疗2周。观察组在常规治疗的基础上加用醒脑静+依达拉奉治疗。给予醒脑静20 mL+5%葡萄糖溶液250 mL与依达拉奉30 mg+100 mL生理盐水静滴。2组均连续治疗2周后观察治疗效果。

1．6观察内容采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平。参考Zhu等[7]的相关标准判定治疗效果，治疗后，患者语言功能，上肢、下肢运动功能，日常生活能力、吞咽功能恢复正常，有反应迟缓等轻度神经系统后遗症，神经功能缺损程度减少91%～100%为基本痊愈；经治疗后，患者语言功能，上肢、下肢运动功能，日常生活能力、吞咽功能基本恢复正常，神经功能缺损程度减少46%～90%为显著好转；治疗后，患者语言功能，上肢、下肢运动功能，日常生活能力、吞咽功能好转，但仍存在一定程度的障碍，神经功能缺损程度减少18%～45%为好转；经治疗后，患者语言功能，上肢、下肢运动功能，日常生活能力、吞咽功能未见好转，神经功能缺损程度减少0～17%为无效；经治疗后患者语言功能，上肢、下肢运动功能，日常生活能力、吞咽功能障碍加重，神经功能缺损评分增加为恶化。总有效率=(基本痊愈+显著好转+好转)/总例数×100%。显效率=(基本痊愈+显著好转)/总例数×100%。神经功能的评价采用美国国立卫生院NIHSS评分，脑出血量的计算采用通常使用的多田公式进行计算[1，3，6]。

2结果

2．12组治疗效果比较观察组总有效率、显效率显著高于对照组(χ2=4.253，P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗效果比较　(n)

2．22组治疗前后神经功能缺损改善情况比较2组治疗前神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后神经功能缺损评分显著优于治疗前，观察组改善效果更显著(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后神经功能缺损评分比较±s，分)

2．32组治疗前后血肿量比较2组治疗前血肿量差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后血肿量显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血肿量比较

2．42组治疗前后CRP、血清炎症因子水平比较2组治疗前CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后CRP、血清炎症因子

3讨论

大量临床研究显示[8-10]，炎症反应与急性脑出血的预后密切相关，局部炎症因子、趋化因子、黏附分子的表达上调为急性脑出血导致继发性脑损伤的重要机制。急性脑出血发生后，颅内血肿压迫周围正常脑组织，使脑细胞局部发生缺血缺氧，从而引起原发性脑损伤及一系列炎症反应，包括TNF-α的激活引起的细胞因子级联反应，促进IL-1β、IL-6释放的增加，同时受损部位的血凝块记忆内皮细胞的损伤亦可以刺激IL-1β、IL-6大量生成。TNF-α可介导炎性反应，在神经组织损伤发生发展中有重要作用。IL-6具有促进趋化血液循环中炎性细胞向中枢神经系统聚集的作用，影响正常凝血状态，加速血栓形成或进一步促进出血事件的发生。IL-1β在传递信息、免疫功能调节、 T与B细胞增殖与分化的介导、炎性反应中有着重要作用。CRP为急性时相蛋白，在急性脑出血患者中呈高表达，为感染、炎症的重要标志物之一。随着血肿的吸收，组织、结构及功能的恢复，CRP逐渐降至正常水平[11-12]。故TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP为脑出血治疗效果的重要观察指标，通过监测治疗前后血浆炎性因子的变化，可评估各种治疗手段的临床效果。

醒脑静注射液主要成分为安宫牛黄丸，由麝香、冰片、郁金等组成，具有显著抗氧化作用，利于机体脑组织内有害氧自由基的清除，可通过血脑屏障作用于中枢神经系统，可有效减轻脑水肿、降低颅内压，改善脑缺氧、减轻神经功能的缺损程度。研究显示[13]，醒脑静可显著降低血浆TNF-α、IL-1、IL-6及CRP水平，对脑出血损伤具有一定的保护作用。依达拉奉为新合成的自由基清除剂、抗氧化剂，可通过清除自由基，抑制脂质过氧化及血管内皮细胞损伤，而减轻脑出血导致的脑水肿及相关的组织损伤。两药联用可透过血脑屏障，有效清除脑内羟自由基浓度，抑制血管内皮细胞及神经细胞的氧化损伤，从而发挥神经保护的功能[14]。本研究结果提示，醒脑静联合依达拉奉治疗急性脑出血可有效下调血清CRP、TNF-α、IL-1、IL-6水平，降低脑血肿量，提高治疗效果，促进神经功能恢复，值得临床推广应用。

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(收稿 2015-06-29)

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)15-0062-03