2型糖尿病视网膜病变患者血清胱抑素C检测临床价值初探

季雄娟，陆胜，郑慧慧

(无锡市锡山人民医院检验科，江苏　无锡214011)



·检验与临床·

2型糖尿病视网膜病变患者血清胱抑素C检测临床价值初探

季雄娟，陆胜，郑慧慧

(无锡市锡山人民医院检验科，江苏无锡214011)

摘要：目的探讨血清胱抑素C(Cys C)检测在2型糖尿病视网膜病变患者中的价值。方法选择来我院内分泌科就诊的2型糖尿病患者161例，进一步将患者分为无视网膜病变组（Non-DR，NDR）60例，背景期视网膜病变组（Background-DR，BDR）55例，增殖期视网膜病变组（Proliferative-DR，PDR）46例，检测患者组及对照组血清Cys C、空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbAlc）。结果患者组各指标水平明显高于对照组（P<0.05）；患者三组间指标水平有差异（P<0.05）；相关分析发现，患者组Cys C水平与HbAlc呈正相关，r=0.798，P<0.05。结论Cys C能预测2型糖尿病视网膜病变的发生，其水平与DR的病变程度有一定关联。

关键词：2型糖尿病；视网膜病变；胱抑素C

近年来，糖尿病的发病率在世界范围内呈上升趋势。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一，早期诊断及治疗能降低DR患者的致盲率。近来有研究[1，2]认为，血清胱抑素C（Cystatin C，Cys C）与糖尿病视网膜病变密切有关。本研究检测了161例2型糖尿病视网膜病变患者的血清Cys C，旨在探讨Cys C检测在DR患者中的价值。

1　材料及方法

1.1研究对象选择2014年7月至2015年12月来我院内分泌科就诊的门诊及住院2型糖尿病患者161例，其中男84例，女77例，平均年龄（62.3± 8.9）岁，平均病程（9.24±6.87）年。2型糖尿病的诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）诊断标准。DR诊断按照全国眼底病协作组制定的糖尿病视网膜病变诊断标准，根据直接眼底镜检查将DR患者分为3组：⑴无视网膜病变组（Non-DR，NDR）60例，男35例，女25例，平均年龄（60.3±6.6）岁，病程（7.96±5.88）年；⑵背景期DR组（Background-DR，BDR）55例，男28例，女27例，平均年龄（61.96±7.87）岁，病程（9.66±6.43）年；⑶增殖期DR组（Proliferative-DR，PDR）46例，男21例，女25例，平均年龄（64.66±9.68）岁，病程（11.06±5.98）年。同时选择我院体检科64例正常体检者作为健康对照组，其中男34例，女30例，平均年龄（61.8± 7.9）岁。所有患者均排除各种急慢性感染、免疫系统疾患及严重的肝、肾、脑部疾病以及其他原因引起的眼病。

1.2方法所有受试者于清晨空腹8～10h后分别抽取静脉血3ml、1.5ml于一次性真空促凝管及EDTA-K2抗凝管内。真空促凝管3000r/min离心10分钟后取血清检测Cys C、空腹血糖（FPG）；EDTA-K2抗凝管轻轻颠倒混匀后直接取全血检测HbAlc。Cys C检测采用免疫比浊法，FPG检测采用己糖激酶法，HbAlc检测采用高效液相色谱法，所有检测于2h完成。

1.3试剂及仪器Cys C及FPG检测试剂以及标准品由罗氏公司提供，仪器为Roche c701全自动生化分析仪；HbAlc在Bio-Rad Varant高效液相色谱仪上检测，试剂及标准品均为美国伯乐配套产品。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计学分析；用均数±标准差（x±s）描述计量资料。两组间均数比较采用t检验；多组均数间比较采用方差分析；相关性分析采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2型糖尿病视网膜病变组Cys C、FPG及HbAlc三指标水平明显高于正常对照组（P<0.05）；患者三组间各指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）；相关分析发现，患者组Cys C与HbAlc水平呈正相关，r=0.798，P<0.05，见表1。

表1　糖尿病视网膜病变患者各组Cys C、FPG 及HbAlc结果比较（±s）

表1　糖尿病视网膜病变患者各组Cys C、FPG 及HbAlc结果比较（±s）

组别无视网膜病变组背景期DR组增值期DR组正常对照组例数60 55 46 64 Cys C(mg/L) FPG(mmol/L) HbAlc(%) 0.96±0.59 1.56±0.87 2.68±1.27 0.73±0.40 7.28±1.60 9.62±2.66 11.83±4.03 5.11±0.78 6.66±1.38 7.66±1.68 10.89±2.05 5.26±0.89

3　讨论

糖尿病性视网膜病变是糖尿病微血管病变的眼部表现，其发生、发展与糖尿病的发病年龄、病程长短、病情控制程度以及遗传因素等密切相关，其中糖代谢紊乱是发生糖尿病性视网膜病变的根本原因。还有一些全身和眼局部因素辅佐糖尿病性视网膜病变的发生，如长期高糖状态下多元醇途径的过度活化、糖基化终末产物的大量堆积、蛋白激酶C系统活化、氧化应激损伤、慢性炎症过程等多种途径与多种因素共同参与，相互影响。由此引发局部组织产生血管生长因子，促进新生血管生长，造成了眼内发生新生血管增殖，从而发展成为糖尿病性视网膜病变[3]。

胱抑素C是一类由122个氨基酸组成的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可由机体所有有核细胞以持续恒定的速率产生，无组织特异性。循环中Cys C可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，因此血清Cys C浓度主要由肾小球滤过率（GFR）决定[4，5]。国外有文献[6]报道，大鼠眼球玻璃体和各层视网膜细胞均表达Cys C；国内有研究[7]发现，糖尿病患者的血清Cys C水平均高于健康对照者，而DM合并微血管病变患者血清Cys C水平高于无微血管病变患者，提示Cys C能预测糖尿病微血管病变。本研究数据发现，DR患者Cys C水平显著高于健康对照组，同时患者三组随着病情的加重，Cys C水平呈升高的趋势；相关分析发现，患者组Cys C与HbAlc水平呈正相关。由于HbAlc能反映DR病变的程度[8]，这也一定程度上反映了Cys C与DR病变的程度有关联，这可能与前述所说的Cys C能预测糖尿病微血管病变有关。最新的研究[9，10]发现，Cys C参与血管壁重构、血管新生、炎症以及神经元退行性变等生理病理过程，而DR的病理生理改变常涉及到黄斑的异常沉积物与黄斑水肿、视网膜新生血管、炎症过程、视神经病变以及胶质细胞的过表达。Cys C能反映DR病变程度也许同其两者所涉及的共同通路有关。

综上所述，Cys C不仅是反映早期肾脏病变的一个指标，同时能预测2型糖尿病视网膜病变的发生，其水平与DR的病变程度有一定关联。

参考文献

[1]陈永生.2型DR患者同型半胱氨酸和胱抑素C水平的变化及相关性研究[J].国际眼科杂志，2010，10（11）：2107-2109.

[2]陈兰英，李红，卢薇娜.胱抑素C与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29(5)：377-379.

[3]关子安，主编.现代糖尿病学[M].天津：天津科学技术出版社，2001：415.

[4]刘健，欧阳清，石青峰，等.血清胱抑素C联合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期肾损害诊断中的价值[J].中国实验诊断学，2012，16（6）：1131.

[5]王远，何增荣，丘艳英，等.胱抑素C检测在肾功能损害诊断中的应用研究[J].实验与检验医学，2014，32（2）：197-199.

[6]Ahuja S，Ahuja -Jensen P，Johnson LE，et al. rd1 Mouse retina shows an imbalance in the activity of cysteine protease cathepsins and their endogenous inhibitor cystain C[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2008，49（3）：1089-1096.

[7]张文礼，马建华.同型半胱氨酸和胱抑素C预测糖尿病微血管病变的意义[J].重庆医学，2011，40（29）：2942-2943.

[8]田俊华，莫百军，王宇军.老年2型糖尿病患者BNP、HbAlc的变化与视网膜病变的关系[J].检验医学，2010，25（1）：42-43.

[9]Frisard MI，McMillan RP，Marchand L，et al. Toll-like receptor 4 modulates skeletal muscle substrate metabolism [J]. Am J physiol Endocrinol Metab 2010，298（5）：E988-98.

[10]Reyna SM，Ghosh S，Tantiwong P，et al. Elevated toll-like receptor 4 expression and signaling in muscle from insulin -resistant subjects[J]. Diabetes，2008，57（10）：2595-2602.(收稿日期2016-01-19；修回日期2016-03-16)

中图分类号：R587.1，R446.11+2

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)03-0367-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.033

通信作者：陆胜，Tel：13861838689 e-mail：lusheng32@163.com。