糖耐量异常患者平均血小板体积的变化及临床意义

周晨，杨大干，任春云，王星，金明超

(1、浙江大学医学院附属第一医院检验科，浙江　杭州310013；2、浙江省临床体外诊断技术研究重点实验室，浙江　杭州310013)



·检验与临床·

糖耐量异常患者平均血小板体积的变化及临床意义

周晨1，杨大干，任春云，王星，金明超

(1、浙江大学医学院附属第一医院检验科，浙江杭州310013；2、浙江省临床体外诊断技术研究重点实验室，浙江杭州310013)

摘要：目的探讨糖耐量异常患者平均血小板体积（MPV）的变化及临床意义。方法对我院2013年9月至2015年8月诊断为糖耐量异常（IGT）的患者245例（IGT组）和同期经临床确诊的2型糖尿病（DM）患者205例(DM组)进行回顾性分析，并纳入糖耐量正常的健康人群200例作为对照组，测定各组人群MPV、血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、白细胞计数（WBC）、空腹血糖（FPG）、糖化血蛋白（HbA1c）、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血肌酐（Cr）。结果1)IGT组MPV(10.79±1.098fL)、FPG(6.37±1.721mmol/L)和HbA1c(7.94±1.408%)与DM组MPV(11.12±1.316fL)、FPG(8.13±4.377mmol/L)和HbA1c(9.30±2.406%)均显著高于对照组MPV(10.40±1.355fL)、FPG(5.09±0. 764mmol/L)和HbA1c(6.22±0.234%)，差异均有统计学意义(P<0.05)；而IGT组MPV、FPG和HbA1c均显著低于DM组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2)双变量相关分析显示，IGT组MPV与WBC（r=0.171，P=0.013）、PDW（r=0.892，P=0.000）和HDL-C（r=0. 131，P=0.046）呈正相关。结论IGT组患者MPV水平显著高于对照组，而较DM组患者MPV水平低，随着FPG水平的升高，MPV水平有升高的趋势，联合测定IGT患者MPV和FPG水平，可对糖耐量异常患者疾病的转归进行监测，必要时对IGT患者进行适当干预以延迟或预防糖尿病的发生。

关键词：糖耐量异常；平均血小板体积；2型糖尿病；空腹血糖

糖耐量异常（impaired glucose tolerance，IGT）是糖尿病的前期表现，每年有相当一部分糖耐量异常患者最终进展为糖尿病，尤其是2型糖尿病。对IGT患者进行适当干预可显著延迟或预防糖尿病的发生[1]。有研究表明，糖尿病患者血小板活性明显升高，而控制血糖有助于降低血小板活性[2]。平均血小板体积（Mean platelet volume，MPV）是血小板功能的相关指标，反映血小板生成速率和活化状态，是血小板活性的主要决定因素[3]。本文通过回顾性分析245例IGT患者MPV等实验室检查指标的变化，以探讨IGT患者MPV水平的变化及其临床意义。

1　材料与方法

1.1研究对象选取2013年9月至2015年8在我院就诊，依据1999年WHO与国际糖尿病联盟(IDF)公布新的IGT诊断标准诊断为IGT患者245例，其中男性144例，女性101例，平均年龄（50.60±11.65岁）；并选择同期在我院经临床确诊的2型糖尿病（DM）患者205例，其中男性116例，女性89例，平均年龄（52.11±13.14岁）；同时纳入糖耐量正常的健康体检人群200例作为对照组，其中男性105例，女性95例，平均年龄（50.31± 12.89岁）。所有入选各组人群均排除肝肾功能不全、感染性疾病、风湿性疾病、心肌病、瓣膜性心脏病和恶性肿瘤等，而且在纳入研究之前两周内均未服用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物和非甾体类抗炎药物及抗凝药物。

1.2方法

1.2.1样本采集IGT患者、DM患者入院次日清晨采集空腹静脉血标本，分别测定平均血小板体积（MPV）、血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和血肌酐（Cr）水平；对照组采集空腹静脉血分别测定MPV、PLT、PDW、WBC、Hb、TG、TC、HDL -C、LDL -C、FPG、HbA1c和Cr水平。

1.2.2样本测定⑴MPV、PLT、PDW、WBC和Hb采用希森美康公司SYSMEX-2100全自动五分类血球计数仪测定；⑵血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG和Cr水平采用日立7600全自动生化分析仪测定，试剂由上海申索佑福公司提供。⑶HbA1c采用希森美康公司HLC-723G8糖化血红蛋白分析仪测定。

1.2统计学分析所有结果均采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，对于正态分布计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，非正态分布计量资料通过变量转换后均呈正态分布，对于三组以上不同组间比较采用单因素方差（ANOVA）分析，进一步组间比较采S-N-K检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。采用双变量相关分析MPV与其他参数的相关关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组研究对象一般临床资料和实验检查结果分析IGT组和DM组患者MPV（10.79±1.098fl，11.12±1.316fl）水平均显著高于对照组(10.40± 1.355fl)，差异有统计学意义（P=0.010，P=0.000），而且IGT组和DM组患者血清FPG (6.37±1.721 mmol/L，8.13±4.377mmol/L)和HbA1c(7.94±1.408%，9.30±2.406%)水平均显著高于对照组（FPG：5.09± 0.764mmol/L，HbA1c：6.22±0.234%)，差异均有统计学意义（FPG：P=0.000，P=0.000；HbA1c：P=0.000，P= 0.000）；DM组患者MPV、FPG和HbA1c水平均显著高于IGT组患者（P值分别为：P=0.007，P= 0.000，P=0.000），MPV水平与糖代谢异常有一定的关系，随着FPG水平的升高，MPV水平有升高的趋势。IGT组和DM组患者PDW水平均显著高于对照组（P=0.001，P=0.000），而IGT组和DM组患者PDW水平之间无显著差异（P=0.932）。此外，IGT组和DM组患者TG和TC水平均显著高于对照组（TG：P =0.007，P =0.000；TC：P =0.005，P = 0.000），而且DM组患者TG和TC水平显著高于IGT组（P=0.013，P=0.009），表明表明IGT患者和DM患者均存在一定程度的脂质代谢异常，详见表1。

2.3IGT组MPV与其他实验室检查项目的相关性分析对IGT组245例患者MPV与其他实验室检查项目进行双变量回归分析显示：MPV与WBC （r =0.171，P =0.013）、PDW（r =0.892，P =0.000）和HDL-C（r=0.131，P=0.046）呈正相关，表明IGT患者MPV水平的变化受多重因素的影响，详见表2。

3　讨论

糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性疾病，发病率呈逐年上升趋势。有研究表明近年来中国人群糖尿病和糖尿病前期的患病率迅速增加，超过9.7%的成年人口患有糖尿病[4]。IGT是指血糖水平介于正常人群与糖尿病患者之间的一种中间状态，目前研究认为IGT是糖尿病的前期表现，如不干预，60%以上患者5年后会进展为糖尿病，尤其是2型DM[5]。糖尿病患者在疾病的进展中往往伴有血管病理性改变，而糖尿病患者血小板的活化往往早于血管病理性改变的出现[6]。MPV是反映血小板功能的指标，反映血小板生成速率和活化状态，是血小板活性的主要决定因素，MPV越大，其活性越强[7，8]。有研究表明，糖尿病患者MPV升高与糖尿病患者血管病变密切相关[9]。IGT是糖尿病前期的典型状态和表现，而糖尿病前期已被证实与心脑血管事件发生有关[10]。

表1　各组研究对象一般临床资料和实验室检查结果（±s）

表1　各组研究对象一般临床资料和实验室检查结果（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与DM组比较，bP＜0.05。

参数性别（男/女）年龄（岁）MPV(fl) WBC(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) PDW(fl) FPG（mmol/L）HbA1c（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Cr（μmol/L）IGT组　DM组　对照组144/101 50.60±11.65 10.79±1.098a，b6.53±1.540 142.70±17.145 198.68±56.922 13.18±2.976a6.37±1.721a，b7.94±1.408a，b1.60±0.851a，b4.82±1.041a，b1.32±0.403 2.57±0.806 65.19±13.631 116/89 52.11±13.14 11.12±1.316a6.69±2.742 137.67±19.099 207.96±80.798 13.20±2.575a8.13±4.377a9.30±2.406a1.99±3.241a5.13±1.140a1.29±0.375 2.51±0.784 67.41±16.214 105/95 50.31±12.89 10.40±1.355 6.36±1.640 141.69±15.040 205.80±53.212 14.05±2.366 5.09±0.764 6.22±0.234 1.19±1.100 4.59±0.827 1.34±0.341 2.53±0.663 63.97±15.306

表2　IGT组MPV和其他实验室检查项目的相关性分析结果

本研究结果显示，血糖水平异常升高的IGT组和DM组患者MPV水平均出现一定程度的升高，明显高于对照组人群，表明在血糖发生异常的早期，患者体内就已经出现血小板活化增加，这可能是糖尿病前期人群心血管事件和各种慢性血管并发症发生率升高的主要原因。DM组患者MPV水平明显高于IGT组，显示随着血管病理性改变的进展，患者MPV有升高的趋势。有研究表明，MPV越大，则血小板活性越强，大血小板含有更多的α颗粒、致密颗粒和更丰富的血栓素A2，能分泌更多的5-羟色胺和β-凝血酶球蛋白，使DM患者处于血栓前状态，促进了血管病变的发生和发展[11，12]。而Martin JF等认为血管内皮受损后通过出血及止血过程导致急性或慢性的血小板消耗，刺激巨核细胞由平均16倍体变为平均64倍体，进一步更多倍体的巨核细胞由于更多的核糖核酸和更多的胞质，产生体积更大的血小板[13]。此外，IGT组和DM组患者FPG和HbA1c水平均显著高于对照组，而且DM组患者FPG和HbA1c水平亦显著高于IGT组患者，表明MPV水平与患者体内糖代谢异常有一定的关系。随着FPG水平的升高，MPV水平有升高的趋势，这与相关文献报导一致[14，15]，表明测定MPV水平对监测糖耐量异常患者疾病转归有一定的价值。

MPV水平的升高与多种因素有关，有研究显示：年龄、吸咽、高血压、C反应蛋白水平、HDL-C水平和高脂血症都可能通过复杂机制对MPV水平产生一定的影响[16，17]。本研究对IGT组患者进行双变量相关分析的结果显示，MPV和WBC（r= 0.171，P=0.013）、PDW（r=0.892，P=0.000）和HDLC（r=0.131，P=0.046）均呈正相关，表明MPV水平的变化受体内多重因素的影响。IGT患者往往存在一定的糖代谢和脂质代谢异常，有研究表明，由于血糖或者部分葡萄糖代谢产物增加进而导致的血小板渗透性肿胀和脂质代谢紊乱后通过一系列炎症反应产生细胞因子刺激血小板活性增高是MPV增大的可能原因[18]。影响MPV的因素较多，而且机制复杂，对于体内究竟如何生成体积较大的血小板的生理或病理机制还有待进一步的研究。

总之，血小板活化的增加在血糖发生异常的早期就已经出现，随着FPG水平的升高，MPV水平亦出现升高。对于IGT患者，除了关注传统的危险因素如血糖、血压和血脂外，更应该同时监测MPV，联合测定IGT患者MPV和FPG水平，可对IGT患者的疾病转归进行监测，必要时可对IGT患者进行适当干预以延迟或预防糖尿病的发生。

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中图分类号：R587.1，R446.11+1

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)03-0349-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.026

(收稿日期2015-12-28；修回日期2016-03-13)