河源地区妊娠中期唐氏综合征筛查的应用研究

张惠云　李庆丽　刘运华

【摘要】 目的 分析河源地区妊娠中期唐氏综合征（DS）的筛查情况， 明确妊娠中期DS筛查对于预防出生缺陷的价值。方法 4000例妊娠中期孕妇， 运用时间分辨技术对孕妇血清学生化指标进行检测， 并通过四维彩超对孕妇实施超声检查。运用产筛软件对孕妇的胎儿风险进行评估。结果 4000例孕妇进行分组， 其中孕周为 14～17周 2313例， 经过唐氏综合征筛查评估232例为高危孕妇， 设为高危组；2081例为低危孕妇， 设为低危组。孕周为 18～20周 1687例， 其中高危组孕妇 166例， 低危组孕妇 1521例。孕周相同的孕妇， 高危组的游离雌三醇（uE3）和甲胎蛋白（AFP）浓度明显比低危组低， 并且高危组孕妇的游离人绒毛膜促性腺激素β-亚单位（Free-βHCG）明显比低危组高（P<0.05）。结论 通过为孕中期孕妇筛查DS， 能够有效避免胎儿出现出生缺陷， 从本质上提升出生人口素质， 应不断普及和推广妊娠中期DS筛查。

【关键词】 妊娠中期；唐氏综合征；产前筛查；神经管缺陷；18-三体综合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.051

在临床中， 唐氏综合征还称为先天愚型， 属于遗传性智力障碍疾病， DS的发病率为1/800～1/600[1]。在当前临床中， 尚且没有治疗DS的方法， DS为孕妇和孕妇家庭带来了巨大影响和沉重负担。在当前临床中所开展的绒毛活检和羊水穿刺均属于侵入性的检查， 并且费时费力、试验周期长， 流产风险评估约为1%[2]。袁晃堆[3]研究资料认为， 应用专业风险评估软件能够提升妊娠中期DS筛查的准确率。为证实这一说法， 本研究选取4000例妊娠中期孕妇作为研究对象， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2013年5月1日～2014年5月1日

孕检的4000例妊娠中期孕妇进行研究， 所有孕妇孕检时间均为14～20周， 平均孕周（17.18±8.78）周；年龄18～42岁， 平均

年龄（27.38±6.29）岁；体重37～95 kg， 平均体重（52.31±14.63）kg。

所有孕妇均为单活胎， 所有孕妇均在申请单上选择是否吸烟和是否患有糖尿病。

1. 2 方法 所有孕妇空腹到医院进行检查， 抽取3～4 ml静脉血， 对血清进行分离， 在4～8℃冰箱中保存， 在7 d内完成所有生化指标的检测工作。运用时间分辨荧光免疫分析的方法对血清中的uE3、Free-βHCG以及AFP浓度实施监测[4]。所有孕妇的孕周均通过妇产科医师进行核算， 对由于月经周期不规律而无法确定孕周的孕妇实施B超核算孕周。运用专业的产筛软件， 结合孕妇的实际情况， 包括吸烟、糖尿病、体重、孕周、预产年龄等[5]， 计算出胎儿DS、18-三体综合征（ES）、先天性神经管缺陷（NTD）风险率以及中位数倍数值。高危孕妇根据自身意愿选择是否要进一步筛查无创基因， 是否进一步抽取羊水实施产前诊断。跟踪随访所有DS筛查的孕妇[6]。

1. 3 判定标准 妊娠中期DS筛查的判定指标为：1∶270为DS筛查高危截断值， 若孕妇筛查结果≥1∶270， 则判定为高危；若孕妇筛查AFP MOM≥2.5， 则判定孕妇为NTD高危；1∶350为ES高危截断值， 若孕妇筛查结果≥1∶350， 则判定为高危。

1. 4 产前诊断 根据自愿的原则， 为筛查结果显示为ES高危和DS高危的孕妇实施产前诊断， 通过抽取羊水细胞的方式。为NTD高危的孕妇实施四维B超诊断[7， 8]。为一部分由于血清生化指标异常而导致孕妇uE3 MOM<0.7的孕妇、AFP MOM<0.5的孕妇以及Free-βHCG MOM>2.5的孕妇进行相关遗传咨询[9-11]， 建议以上孕妇实施产前诊断。并且委派专职的工作人员对所有妊娠中期DS筛查的孕妇实施定期追踪随访。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 孕妇血清生化指标测定结果分析 对4000例孕妇进行分组， 其中孕周为14～17周2313例， 经过唐氏综合征筛查评估， 232例为高危孕妇， 设为高危组；2081例为低危孕妇， 设为低危组。孕周为18～20周1687例， 其中高危组孕妇166例， 低危组孕妇1521例。孕周为14～17周的高危组的uE3浓度为（32.1±13.1）nmol/L， AFP浓度为（32.2±13.1）U/ml， 低危组的uE3浓度为（36.8±12.1）nmol/L， AFP浓度为（34.5±28.3）U/ml；高危组明显比低危组低， 差异有统计学意义（P<0.05）。并且14～17周的高危组孕妇的Free-βHCG浓度为（55.3±27.8）ng/ml，

明显比低危组的（32.6±13.3）ng/ml高， 差异有统计学意义（P<0.05）。孕周为18～20周的高危组的uE3浓度为（32.4±13.1）nmol/L， AFP浓度为（34.3±12.6）U/ml， 低危组的uE3浓度为（54.6±22.4）nmol/L， AFP浓度为（58.2±26.9）U/ml；高危组明显比低危组低， 差异有统计学意义（P<0.05）。并且18～20周的高危组孕妇的Free-βHCG浓度为（42.3±22.1）ng/ml， 明显比低危组的（12.7±6.2）ng/ml高， 差异有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 高危孕妇筛查复诊结果分析 在遵循患者意愿的基础上， 对筛查结果为高危的孕妇实施羊水穿刺复诊。NTD筛查阳性率为0.5%， ES筛查阳性率为0.5%， DS筛查阳性率为9.0%。见表2。

3 讨论

在我国产前筛查过程中， DS是常见的先天性疾病[12-14]， 该疾病具有危害大和发病高等特征， 并且通常情况下， 该疾病并没有家族遗传史， 任何健康夫妇均存在生育DS患儿的可能性[15， 16]。在当前临床研究中， DS发生机制尚不清楚， 还没有无创性方法对DS实施诊断。因此， 只能够运用外周血无创基因以及血清生化指标来筛查DS的高危人群， 而后通过对高危孕妇进行羊膜腔穿刺来分析染色体核型， 进而明确胎儿是否存在染色体异常。

本研究结果表明， 孕周相同的情况下， 高危组的uE3和AFP浓度明显比低危组低， 并且Free-βHCG结果明显高于低危组（P<0.05）。NTD筛查阳性率为0.5%， ES筛查阳性率为0.5%， DS筛查阳性率为9.0%。

综上所述， 在妊娠中期进行DS筛查十分有必要， 通过运用血清学生化指标能够有效筛查出DS高危人群， 是一种有效预防DS的方法。

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[收稿日期：2016-01-15]