米索前列醇联合乳头刺激在妊娠晚期促宫颈成熟中的运用

刘　燕　　陈　斌　　李智萍　　周　剑江西省抚州市妇幼保健院产科，江西抚州　344000



米索前列醇联合乳头刺激在妊娠晚期促宫颈成熟中的运用

刘燕陈斌李智萍周剑
江西省抚州市妇幼保健院产科，江西抚州344000

［摘要］目的 观察米索前列醇联合乳头刺激在妊娠晚期促宫颈成熟中的效果及安全性。方法 选取2015年1～12月在我院妇产科住院有引产指征而无禁忌证的孕妇120例，随机分成三组，实验组60例，给予米索前列醇25 μg阴道后穹窿放置后2 h配合乳头刺激，对照1组30例，单用米索前列醇25 μg阴道后穹窿放置，对照2组30例，单采用乳头刺激。观察其在促宫颈成熟、分娩结局及新生儿结局方面的效果。结果实验组促宫颈成熟总有效率为93.3%，阴道分娩率为81.7%，较对照组明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。临产时间及总产程平均分别为（1005.85±151.68）、（400.28±100.59）min，均短于对照1组的（1231.10±170.79）、（620.57±209.89）min，对照2组的（2530.14±327.32）、（927.00±352.81）min，差异有统计学意义（P＜0.05），但产后出血及婴儿出生体重之间无明显差异（P＞0.05）。各组之间羊水污染及新生儿窒息率发生率均较低，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论米索前列醇联合乳头刺激是一种安全有效的促宫颈成熟方法，特别适合于有监测手段的基层医院使用。

［关键词］米索前列醇；乳头刺激；妊娠；宫颈成熟

上个世纪未期，米索前列醇作为一种妊娠晚期的引产药物，曾风靡一时，但由于各种原因，临床上出现了极其严重的并发症［1］，以致在一段时间内许多地区将其定为晚期妊娠引产禁用药物。但自2008年中华医学会妇产科分会关于《妊娠晚期促宫颈成熟及引产指南（草案）》的出台，将米索前列醇作为前列腺素E1 （PGE1）类制剂之一纳入促宫颈成熟的药物后，其用于妊娠晚期促宫颈成熟又多了起来。本研究采用前瞻性、随机对照方法，对2015年1～12月在我院住院有引产指征的孕妇120例通过小剂量的米索前列醇阴道后穹窿放置后配合乳头刺激与单独使用这两种方法进行对照，以系统地评价其安全性和有效性。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2015年1～12月在我院住院有引产指征的孕妇120为研究对象，随机分为三组：实验组60例，给予米索前列醇配合乳头刺激；对照1组30例，单用米索前列醇；对照2组30例，单采用乳头刺激。所有病例均符合纳入标准：①年龄18～40岁；②孕周37～42周；③分娩次数≤4次；④单活胎，头位；⑤宫颈评分≤6分；⑥头盆评分≥8分；⑦胎心监护无负荷试验≥8分；⑧排除瘢痕子宫、前置胎盘、臀位、横位、羊水过多、多胎妊娠、早产、胎膜早破、心肝肾疾病、严重贫血、青光眼、哮喘、癫痫等疾病；⑨无米索前列醇过敏及骨软产道异常等阴道分娩禁忌证。

1.2方法

1.2.1实验组 采用米索前列醇联合乳头刺激，签署米索前列醇引产知情同意书，常规消毒后，将米索前列醇25 μg（浙江仙琚制药股份有限公司生产，0.2 mg/片，国药准字：H20084598）放置于阴道后穹窿，1次/24 h，不超过3次，休息半小时后，复查胎心音监护，如无异常，则回病房，可自由活动；2 h后由孕妇或家属用拇指、食指轻柔搓转孕妇乳头，也可用一手食指和中指固定乳房，大拇指指腹轻轻摩擦乳头，每侧按摩30 min，双侧交替按摩，1 h/次，每日3次。如出现敏感性宫缩过强，则在宫缩出现初期停止刺激，改在间歇期进行乳头刺激［2］。

1.2.2对照1组 签署米索前列醇引产知情同意书，常规消毒后，将米索前列醇25 μg（浙江仙琚制药股份有限公司生产，0.2 mg/片，国药准字：H20084598）阴道后穹窿放置1次/24 h，不超过3次；

1.2.3对照2组 单采用乳头刺激，方法同前。

1.3观察指标

每例固定专人观察，用药或操作前后对宫颈进行Bishop评分，其评分标准主要依据宫口开大（cm）、宫颈管消退（%）、先露位置、宫颈硬度、宫口位置进行判断，满分为13分［3］。临产后记录分娩方式、新生儿情况、产后出血量及副作用等。

1.4效果评价标准

24 h临产分娩，或未结束分娩但宫口已开大≥2 cm为显效，24 h未临产，但宫颈评分＞2分为有效，干预72 h后宫颈评分＜2分为无效。总有效率为显效+有效［4］。

1.5统计学处理

采用SPSS 10.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用Χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组促宫颈成熟效果比较

见表1。实验组显效率明显高于对照1组及对照2组。各组总有效率比较发现，实验组较对照1组和对照2组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　三组患者促宫颈成熟有效率比较［n（%）］

2.2三组阴道分娩率比较

见表2。实验组阴道分娩率较对照1组和对照2组均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　三组患者阴道分娩率比较［n（%）］

2.3三组患者羊水污染及新生儿窒息发生率比较

见表3。各组患者羊水污染及新生儿窒息发生率均较低，其中实验组羊水污染为5例，对照1组为3例，对照2组为2例，新生儿窒息实验组发生2例，对照1组发生1例，而对照2组无新生儿窒息发生，各组之间羊水污染及新生儿窒息发生率比较无统计学意义（P＞0.05）。

表3　三组患者羊水污染及新生儿窒息比较

2.4三组患者临产时间、总产程、产后出血、婴儿出生体重比较

见表4，实验组临产时间及总产程明显短于对照1组及对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05），但产后出血及婴儿出生体重之间无明显差异（P＞0.05）。

3　讨论

为提倡阴道分娩，降低剖宫产率，妊娠晚期常因母体或胎儿的原因需要引产，而宫颈成熟是引产成功的关键［5］。

米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物。前列腺素（PG）能促进宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，促进胶原纤维降解而软化宫颈，局部应用PG是促宫颈成熟的最好方法，其可直接作用于宫颈，使宫颈软化，宫口容受性提高，为引产成功创造有利条件，同时能引起子宫平滑肌收缩而发动分娩，类似于自然分娩［6-7］。李珊珊等［8］对足月妊娠促宫颈成熟及引产药物应用进展研究得出：米索前列醇促宫颈成熟及引产效果好、可接受性好、不良反应少、且该药价格低廉，可以用于胎膜早破患者的引产。

内源性缩宫素的释放在妊娠晚期可以促宫颈成熟，启动产程，在产程中可以加强宫缩，缩短产程，并预防产后出血的发生［9］。刺激乳头及乳晕时，将冲动伟递到丘脑下部的视上核及室旁核，促其神经元合成缩宫素，并经神经元的轴突运输至垂体后叶的末梢，末梢把缩宫素释放入血液循环中，作用于靶器官—子宫，使子宫开始收缩［10］。乳房刺激能促进宫颈成熟，一定程度上降低剖宫产率［11］。

尽管有较多的报道米索前列醇一日之内多次阴道给药，间隔时间1次/3～24 h是安全的［12-19］。但尹春艳等［15］通过对延期妊娠促宫颈成熟的效果与风险分析得出：用药剂量25 μg，间隔24 h能达到促宫颈成熟的目的，能使宫缩协调缓和，可保持较好的安全性。本研究通过对米索前列醇的一日单次小剂量给药，总计不超过3次，也达到了相同的效果，但引产时间相对延长，促宫颈成熟显效率仅为36.7%，总有效率70.0%，但联合应用乳头刺激后，其促宫颈成熟显效率达到60.0%，总有效率高达93.3%，阴道分娩率也由60.0%上升至81.7%，临产时间及总产程平均分别为（1005.85±151.68）、（400.28±100.59）min，短于对照1组的（1231.10±170.79）、（620.57±209.89）min，减少了患者待产过程中的焦虑，剖宫产率也由40.0%降低到18.3%，各组羊水污染及新生儿窒息无显著差异。产后出血及婴儿出生体重之间无明显差异。与单独使用乳头刺激相比，其总有效率、分娩率明显增加，剖宫产率显著下降。

本组研究中，实验组有2例初产妇因羊水偏少行米索前列醇放置，在行乳头刺激2 h后出现不协调性子宫收缩，停止乳头刺激及经对症处理后未缓解，胎心音不规则，紧急行剖宫产终止妊娠后，发现羊水Ⅲ度污染，新生儿轻度窒息。3例经产妇因延期妊娠用药联合乳头刺激，出现产程进展较快，总产程不到4 h，但无一例出现胎盘早剥，子宫破裂等严重并发症。

表4　三组患者临产时间、总产程、产后出血、婴儿出生体重比较（±s）

表4　三组患者临产时间、总产程、产后出血、婴儿出生体重比较（±s）

注：*为对照1组、对照2组与实验组比较统计值

组别　n 临产时间（min）　　总产程（min）　　产后出血（mL）　　出生体重（g）实验组对照1组t值* P值*对照2组t值* P值* 60 30 30 1005.85±151.68 1231.10±170.79 2.608 0.023 2530.14±327.32 11.34 0.000 400.28±100.59 620.57±209.89 2.368 0.036 927.29±352.81 3.801 0.030 232.56±71.78 233.42±91.23 0.016 0.998 210.54±86.43 0.053 0.958 3342.14±403.963482.43±442.03 0.620 0.547 3496.00±424.87 0.694 0.507

综上所述，米索前列醇是一种价格低廉的前列腺素E1类似物，乳头刺激为一零成本的可促进内源性缩宫素释放的操作，两者联合使用，对于低宫颈评分者，可有效提高阴道分娩，降低剖宫产率，缩短分娩发动时间，但用药及操作期间须严密监测，严防宫缩过频、过强、急产的发生。对于患者经济条件欠佳，但有一定的监测能力的基层医院来说，不失为一种最佳选择。

［参考文献］

［1］刘莲秋，牟慧芳.米索前列醇用于晚期妊娠引产致子宫破裂5例分析［J］.现代妇产科进展，2001，10（2）：2-3.

［2］李爱敏.欣普贝生在足月妊娠引产促宫颈成熟中的应用［J］.医药论坛杂志，2011，32（13）：118-119.

［3］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：189.

［4］闵玉梅.米索前列醇在人工流产术中的应用效果［J］.临床合理用药，2016，9（1C）：83-84.

［5］范翠芳，刘雪丽，孙艳梅，等.双球囊在重度子痫前期及子痫患者引产中的作用［J］.武汉大学学报医学版，2016，37（2）：313-317.

［6］任小平，屠相芬，尤玉敏，等.前列腺素制剂妇产科临床应用进展［J］.淮海医药，2016，34（2）：252-254.

［7］刘金玲.小剂量米索前列醇片在晚期妊娠引产中的应用探讨［J］.世界最新医学信息文摘，2016，16（2）：125-127.

［8］李珊珊，王欣.足月妊娠促宫颈成熟及引产药物应用进展［J］.山东医药，2015，55（43）：95-97.

［9］零恒莉，潘敏，雪丽霜.乳头刺激在产科应用的研究进展［J］.护理学杂志，2009，24（14）：95-96.

［10］刘玉娟，李玉群，刘胜辉，等.刺激乳头对妊娠晚期宫颈成熟及引产的临床观察［J］.现代诊断与治疗，2014，25（24）：5539-5541.

［11］苏珍，翟谢民.乳房按摩促进足月孕妇宫颈成熟与分娩的临床观察［J］.中国基层医药，2014，21（8）：1142-1144.

［12］方丽娟.米非司酮配伍米索前列醇不同给药方法终止16～24周妊娠的有效性和安全性研究［J］.中国计划生育学杂志，2013，21（11）：754-759.

［13］侯淑萍，程利南.国产米索前列醇不同给药途径的血药浓度变化研究［J］.中国计划生育学杂志，2010，12（183）：735-739.

［14］张红英，张艳.米索前列醇与米非司酮用于早孕人工流产软化宫颈的临床观察［J］.实用药物与临床，2013，16 （12）：1227-1228.

［15］尹春艳，周敬珍，王保平，等.米索前列醇用于延期妊娠促宫颈成熟的效果与风险分析［J］.南方医科大学学报，2006，26（2）：183-188.

［16］李秋梅，陈文妹.利凡诺羊膜腔注射与口服米非司酮及米索前列醇用于瘢痕子宫中期妊娠引产效果比较［J］.中国性科学，2015，24（7）：94-96.

［17］王国华，刘亚琼，石丹.低位水囊与米索前列醇对足月妊娠促宫颈成熟引产效果观察［J］.中国现代医生，2015，53（36）：44-46.

［18］杨水艳，王迎迎.小剂量米索前列醇片在晚期妊娠引产中的应用效果［J］.中国当代医药，2014，21（24）：88-90.

［19］王静霞.宫颈扩张球囊和米索前列醇妊娠晚期促宫颈成熟的临床效果观察［J］.现代诊断与治疗，2015，26（21）：4863-4864.

［中图分类号］R714

［文献标识码］B

［文章编号］1673-9701（2016）13-0070-03

［基金项目］江西省抚州市科技计划项目（抚科技字〔2015〕13号）

收稿日期：（2016-03-16）

Application of misoprostol combined with nipple stimulation in promotion of cervical ripening in late trimester of pregnancy

LIU YanCHEN BinLI ZhipingZHOU Jian
Department of Obstetrics，Jiangxi Province Fuzhou City Maternity and Children's Health Care Centers，Fuzhou 344000，China

［Abstract］Objective To observe the effect and safety of misoprostol combined with nipple stimulation in promotion of cervical ripening in late trimester of pregnancy.Methods 120 pregnant women with induced labour indications and without contraindications in our department from January to December 2015 were selected and randomly divided into 3 groups.The 60 women in study group were given misoprostol of 25 μg placed at posterior fornix，and after 2 hours，they were additionally given nipple stimulation.The 30 women in control group 1 were only given misoprostol of 25 μg placed at posterior fornix and the 30 women in in control group 2 were only given nipple stimulation.The effects on promotion of cervical ripening，delivery outcome，and neonatal outcome were observed.Results In the study group，the effective rate was 93.3%，the rate of vaginal delivery was 81.7%，which were significantly higher than those in the control groups（P＜0.05）.The average parturient time and total stage of labor were（1005.85±151.68）and（400.28±100.59）min，respectively，which were significantly shorter than the（1231.1±170.79）and（620.57±209.89）min in control group 1，and the（2530.14±327.32）and（927.00±352.81）min in control group 2（P＜0.05）.There were no significant differences in postpartum hemorrhage and infant birth weight（P＞0.05）.Incidence rates of amniotic fluid pollution and neonatal asphyxia were low in all groups and without significant difference（P＞0.05）.Conclusion Misoprostol combined with nipple stimulation is safe and effective in promotion of cervical ripening，which is suited for primary hospitals with monitoring measures.

［Key words］Misoprostol；Nipple stimulation；Pregnancy；Cervical ripening