根除幽门螺杆菌感染及血糖控制与糖尿病胃轻瘫症状改善的关系

王菲菲　　姚林华　　张　玲　　倪　林　　茹　翱.浙江省湖州市第一人民医院 湖州师范学院附属第一医院内分泌科，浙江湖州　000；.浙江省湖州市第一人民医院湖州师范学院附属第一医院消化科，浙江湖州　000；.浙江省湖州市第一人民医院 湖州师范学院附属第一医院医技科，浙江湖州　000



根除幽门螺杆菌感染及血糖控制与糖尿病胃轻瘫症状改善的关系

王菲菲1姚林华2张玲1倪林1茹翱3
1.浙江省湖州市第一人民医院 湖州师范学院附属第一医院内分泌科，浙江湖州313000；2.浙江省湖州市第一人民医院湖州师范学院附属第一医院消化科，浙江湖州313000；3.浙江省湖州市第一人民医院 湖州师范学院附属第一医院医技科，浙江湖州313000

［摘要］目的本研究旨在探讨根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）及血糖水平对糖尿病患者胃轻瘫症状的改善及影响因素。方法选择2012年3月～2014年6月于我科住院行Hp检测阳性的糖尿病患者424例，并行胃排空试验按是否有胃轻瘫分为A组及B组。采用标准抗Hp治疗，治疗后评估Hp根除疗效及胃轻瘫症状缓解情况。比较两组血糖水平，幽门螺杆菌根除率，以及不同血糖水平的患者幽门螺杆菌根除率及胃轻瘫症状缓解率。结果（1）与Hp阳性无胃轻瘫的糖尿病患者（B组）相比，Hp阳性合并胃轻瘫的糖尿病患者（A组）病程较长，空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）水平均较高（P均＜0.05）；（2）Hp阳性合并胃轻瘫的糖尿病患者的Hp根除率为68.70%，成功根除后的患者胃轻瘫症状缓解率为77.51%，而未根除的糖尿病患者胃轻瘫症状缓解率仅为53.25%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；（3）将Hp阳性合并胃轻瘫的糖尿病患者按HbA1c水平分为三组，结果显示随着HbA1c水平的升高，Hp根除率下降，胃轻瘫症状改善率亦下降（P＜0.05）。结论Hp根除对胃轻瘫症状改善有一定帮助，而血糖水平可影响Hp根除率及胃轻瘫症状的改善。

［关键词］幽门螺杆菌；糖尿病；血糖；胃轻瘫

随着人们生活水平的提高和生活方式的改善，糖尿病的发病率呈逐步上升趋势。最新研究结果显示中国成人糖尿病患病率接近11.6%，糖尿病前期患病率为50.1%［1，2］，糖尿病已成为威胁人类健康的重大公共卫生问题［3］。胃轻瘫是糖尿病常见的并发症之一，是由于胃肠运动功能障碍所致的胃排空功能受损，临床表现为恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀等，可能与植物神经功能紊乱、高血糖、胃肠激素分泌异常、糖尿病微血管病变等相关［4］。本研究旨在探讨幽门螺杆菌（Hp）根除及血糖水平以及Hp根治对糖尿病患者胃轻瘫的改善及影响因素。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年3月～2014年6月于湖州市第一人民医院内分泌科住院的经Hp检测阳性的糖尿病患者424例，其中男169例，女255例，年龄35～68岁，平均（57.0±8.2）岁，糖尿病标准采用1997年美国糖尿病协会制定的糖尿病诊断标准［5］。排除标准：急性上消化道出血、癌症、妊娠、对所用药物过敏；有Hp根除史；胃大部切除术史；纳入前的1个月内服用过抗生素、抑酸剂、肾上腺皮质类固醇、非甾体类消炎药或抗凝药物；严重心肝肾功能不全者。所有患者均签署知情同意书。

分组及观察指标：（1）所有Hp阳性患者经胃排空试验后分为两组，其中幽门螺杆菌阳性合并胃轻瘫的患者（A组）共246例，仅幽门螺杆菌阳性无胃轻瘫的患者（B组）共178例，两组年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）A组成功根除幽门螺杆菌的患者（A1组）共169例，剩余77例未成功根治（A2组），分别比较根治及未根治的患者胃轻瘫症状缓解率。（3）将A组患者按HbA1c水平分为a组（7%＜HbA1c≤9%）、b组（9%＜HbA1c≤11%）、c组（HbA1c＞11%）三组，比较不同血糖水平的患者幽门螺杆菌根除率及胃轻瘫症状缓解率。

1.2研究方法

（1）Hp检测：幽门螺杆菌检测方法：采用14C呼气试验检测。疗程结束4周行14C尿素呼气试验复查Hp。（2）胃排空试验：嘱患者检查前一天晚8点以后禁食，进食钡剂6 h后，检测胃内钡剂是否有残留，残留为阳性。

1.3Hp根治方案

埃索美拉唑肠溶片（耐信，阿斯利康制药，国药准字H20046379）20 mg bid+左氧氟沙星片（可乐必妥，参天制药株式会社，国药准字H20040091）0.5 g qd+呋喃唑酮片（癞特灵，浙江巨泰药业，国药准字H33020998）0.1 bid+常规胃动力药物治疗莫沙必利片（快力，鲁南贝特制药，国药准字H19990317）5 mg tid；方案疗程为10 d。

1.4诊断方法及疗效判定

①糖尿病胃轻瘫诊断符合以下条件：糖尿病诊断成立，有胃轻瘫的临床表现：上腹不适、腹胀、早饱、反酸、嗳气、胃灼热、恶心、呕吐、食欲不振；胃排空试验阳性［6］。②Hp根除判断：抗Hp疗程结束4周后，行14C尿素呼气试验，结果阴性者判定为Hp已根除，治疗过程中随访记录患者用药依从性及药物不良反应。③胃轻瘫症状缓解评定标准：显效：所有症状完全消失，上消化道钡餐胃排空正常；有效：症状明显减轻，上消化道钡餐胃排空时间缩短；无效：症状无好转或加重，上消化道钡餐时间无改善或加重［7］。

1.5统计学方法

用SPSS16.0统计学软件进行统计分析，计量资料正态分布以（±s）表示，非正态分布以中位数（25%～75%四分位数间距）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用Χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1胃轻瘫组与无胃轻瘫组临床特征比较

幽门螺杆菌阳性合并胃轻瘫患者（A组）的糖尿病病程、空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血红蛋白水平均明显高于仅幽门螺杆菌阳性而无胃轻瘫的患者（B组）（P均＜0.05），而年龄无显著差异（P＞0.05）。见表1。

2.2根除幽门螺杆菌后糖尿病胃轻瘫症状缓解比较

A组幽门螺杆菌根除率为68.70%（169/246），其中成功根除幽门螺杆菌的患者（A1组）胃轻瘫症状缓解率为77.51%（131/169），而未根除幽门螺杆菌的患者（A2组）胃轻瘫缓解率仅为53.25%（41/77），两组比较有统计学差异（P＜0.05），提示糖尿病胃轻瘫患者根除幽门螺杆菌后胃轻瘫症状改善更为明显。见表2。

2.3不同血糖水平患者幽门螺杆菌根除率及胃轻瘫症状缓解率比较

将A组患者按HbA1c水平分组后，随着糖化血红蛋白（HbA1c）水平的升高，Hp根除率明显下降，胃轻瘫症状改善率亦显著下降（均P＜0.05）。见表3。

表1　胃轻瘫组与无胃轻瘫组临床特征比较（±s）

表1　胃轻瘫组与无胃轻瘫组临床特征比较（±s）

组别　n A组B组t值P年龄（岁）　　病程（年）　　空腹血糖（mmol/L）　　餐后2 h血糖（mmol/L）　HbA1c（%）246 178 58.42±7.78 57.65±8.56 0.964 ＞0.05 11.96±2.17 4.94±1.89 9.093 ＜0.05 12.64±3.93 7.23±1.41 17.561 ＜0.05 18.75±5.45 13.56±4.67 10.267 ＜0.05 9.66±2.23 7.32±1.87 11.835 ＜0.05

表2　根除幽门螺杆菌后糖尿病胃轻瘫症状缓解比较

表3　不同血糖水平患者幽门螺杆菌根除率及胃轻瘫症状缓解率

3　讨论

糖尿病胃轻瘫的概念最早是Kassander于1958年提出的，文献报道糖尿病胃轻瘫的发生率可高达30%～50%［8，9］。糖尿病胃轻瘫发生的主要原因是糖尿病未得到良好控制及高血糖所导致的动力障碍，主要特点是胃扩张、胃蠕动减慢及胃排空延迟［10］。糖尿病胃轻瘫不仅降低患者的生活质量，还因影响口服药物的吸收而给糖尿病的治疗带来困扰。研究表明，胃的运动、排空受血糖水平的调节，糖尿病患者血糖升高与胃排空延迟互为因果关系，血糖升高可以抑制胃排空，胃排空延迟又使血糖不易控制，从而形成恶性循环。因为高血糖可导致胃活动尤其是远端胃活动减弱，同时，高血糖可以使机体胃肠激素如胃动素、胃泌素、生长抑素等分泌异常，使胃肠运动紊乱，从而引发或进一步加重糖尿病胃轻瘫症状，此外，研究表明神经传导速度一定程度上依赖严格的血糖控制，血糖控制不佳情况下内脏自主神经病变恶化，亦会进一步加重胃轻瘫症状［11，12］。本研究显示，糖尿病患者的胃轻瘫发生率高达58%，与文献报道一致，研究结果还显示胃轻瘫组较非胃轻瘫组年龄大、病程长、血糖水平高，这从一定程度上反映了高血糖对胃轻瘫的影响。李丽江等［13］研究发现高血糖可减慢人体胃排空速度，糖尿病患者血糖控制在5.9～7.8 mmol/L时胃排空T1/2在正常范围，血糖＞7.8 mmol/L时胃排空T1/2延迟者占61.8%。我们将糖尿病胃轻瘫患者按HbA1c水平分组后，结果显示血糖水平越高的患者幽门螺杆菌根除率及胃轻瘫症状缓解率均较低，从一定程度上表明了血糖与胃轻瘫的复杂关系。

研究发现，糖尿病胃轻瘫的发生与幽门螺杆菌感染有一定关系，Hp感染的糖尿病患者更易出现胃轻瘫的相关临床症状，究其原因，Hp感染可以使胃泌素、胆囊收缩素等水平升高，胃窦部生长抑素显著减少，从而改变胃肠道的肌肉电活动和运动状况，也可以通过改变内源性一氧化氮水平影响胃肠动力［14，15］。目前达成一定共识的是，糖尿病患者幽门螺杆菌感染率明显高于普通人群，且根除率较低［16，17］，可能与幽门螺杆菌感染后影响胰岛素敏感性有关［18］。本研究采用了目前推荐的耐药率较低的喹诺酮类及呋喃唑酮作为Hp根除药物，较为有效、安全，结果显示糖尿病胃轻瘫患者幽门螺杆菌根除率明显低于普通对照组。本课题组前期及国内的相关研究均发现糖尿病胃轻瘫患者有效根除幽门螺杆菌后对缓解胃轻瘫症状有明显效果［19，20］。本研究显示Hp阳性的糖尿病胃轻瘫患者接受抗Hp治疗后，成功根除Hp感染的患者胃轻瘫症状改善率高于未根除Hp的患者，并进一步通过血糖分层分析了不同血糖水平对根除幽门螺杆菌及改善胃轻瘫症状的影响。

综上所述，糖尿病患者Hp感染率及胃轻瘫患病率较高，且两者之间有密切关系，并且根除Hp对缓解胃轻瘫症状有一定疗效。血糖控制与糖尿病胃轻瘫亦有十分重要的关系，且互相影响，对糖尿病患者生活质量产生深远的影响。因此，糖尿病胃轻瘫患者在血糖控制平稳达标的基础上，接受有效抗Hp治疗可对胃轻瘫有治疗效果。

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［中图分类号］R587.1

［文献标识码］B

［文章编号］1673-9701（2016）13-0042-03

［基金项目］浙江省医药卫生科技计划项目（2012KYB200）

收稿日期：（2015-12-04）

Curative effect of Helicobacter pylori eradication and glycaemia control on diabetic gastroparesis

WANG Feifei1YAO Linhua2ZHANG Ling1NI Lin1RU Ao3
1.Department of Endocrinology and Metabolism，Huzhou First People's Hospital，the Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College，Huzhou313000，China；2.Department of Gastroenterology，Huzhou First People's Hospital，the Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College，Huzhou313000，China；3.Department of Medical Technique，Huzhou First People's Hospital，the Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College，Huzhou313000，China

［Abstract］Objective To explore the clinical effect of H.pylori eradication and glycaemia control on diabetic gastroparesis.Methods A total of 424 patients infected with H.pylori which was confirmed under treatment in endocrine department from Mar 2012 to Jun 2014 were divided into two groups as A and B according to the gastric emptying test. Each subject accepted standard H.pylori eradication treatment and the variety of clinical symptoms were observed before and after treatment.We compared the glucose levels，the eradication rate and the remission rate between the two groups and among different glycaemia levels.Results（1）Diabetic history，fasting glucose（FPG），2 hour postprandial glucose（2hPG），and glycated hemoglobin A1c（HbA1c）levels of patients with both H.pylori infection and diabetic gastroparesis（group A）were significantly longer and higher（all P＜0.05）than patients with H.pylori infection but without diabetic gastroparesis（group B）.（2）The H.pylori eradication rate of group A was 68.70%.The gastroparesis remission rate of those who successfully eradicated was 77.51%，which was significantly higher than those who failed to eradicate whose remission rate was only 53.25%（P＜0.05）.（3）Group A was further divided into three groups according to HbA1c levels，and results showed that as HbA1c levels increased，both the H.pylori eradication rate and the gastroparesis relief rate decreased（P＜0.05）.Conclusion There are some curative effect of H.pylori eradication on diabetic gastroparesis，while glucose levels could influence H.pylori eradication rate and gastroparesis symptoms improvement.

［Key words］Helicobacter pylori；Diabetes；Glucose levels；Gastroparesis