血清铁蛋白水平与老年2型糖尿病肾病相关性研究

吴绍洋　　杨新明南昌市第三医院核医学科，江西南昌　330009



血清铁蛋白水平与老年2型糖尿病肾病相关性研究

吴绍洋杨新明
南昌市第三医院核医学科，江西南昌330009

［摘要］目的探讨老年2型糖尿病肾病与血清铁蛋白水平的相关性，为临床早期防治2型糖尿病肾病提供帮助。方法选取我院2014年6月～2015年12月300例住院治疗的老年2型糖尿病患者，根据尿微量白蛋白水平分为正常尿微量白蛋白组、微量尿白蛋白组、大量尿白蛋白组，并选我院同期健康体检的正常人100例为正常对照组，分别测量血清铁蛋白、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、肾功能、胰岛素等项目。结果老年2型糖尿病尿微量白蛋白组，血清铁蛋白水平高于正常对照组和正常尿微量白蛋白组，差异有统计学意义（P＜0.05）；相关分析提示血清铁蛋白水平与尿微量白蛋白排泄成正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论血清铁蛋白增高的发生率随糖尿病肾功能受损程度增加而增高。

［关键词］血清铁蛋白；老年2型糖尿病；糖尿病肾病；尿微量白蛋白

近年来国内外一些研究提示铁在2型糖尿病肾病发病中起着重要作用，两者之间有着重要的相关性和可逆性。机体铁储量越多，发生2型糖尿病、糖尿病肾病的机率越大［1］。血清铁蛋白是体内铁的一种储存形式，是体内含铁量最多的蛋白，能反映机体铁储存情况，是判断体内铁是否缺乏或超标的重要指标［2］。老年糖尿病患者更容易发生体内铁超标［3］，所以本研究选择老年糖尿病患者为研究对象，通过检测血清铁蛋白水平及肾功能水平，旨在探讨老年2型糖尿病肾病与血清铁蛋白水平的相关性，为临床早期防治2型糖尿病肾病提供帮助，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年6月～2015年12月之间住院的2型糖尿病患者，共计300例，男160例，女140例，年龄60～75岁，平均67岁，全部病例均符合1999 年WHO糖尿病诊断标准［4］。正常对照组（NC）为我院同期健康体检的正常人，共100例，男60例，女40例，年龄60～75岁，平均65岁。所有研究对象均排除贫血、肿瘤、肝脏疾病及感染等病史，且近期无献血、输血及使用铁剂治疗病史。

根据24 h尿微量白蛋白排泄量（UAE）将300例老年2型糖尿病患者分成三组，正常尿微量白蛋白组（NA组，UAE＜30 mg/d）86例，微量尿白蛋白组（MA

1.2方法

所有研究对象均按要求禁食8 h以上，于次日晨起抽空腹及餐后2 h血样本，检测血清铁蛋白、胰岛素、C肽、血糖、肾功能（血Cr、BUN）。留24 h尿查尿微量白蛋白，尿β2-MG。其中胰岛素、C肽、血清铁蛋白采用化学发光法检测（西门子公司），24 h尿微量白蛋白，尿β2-MG采用放免法（中国原子高科公司），血生化指标采用全自动生化仪检测（西门子公司）。

1.3统计学处理

使用SPSS16.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，数据正态性分布采用Kolmogorov-Smirnov检验，组间比较采用单因素方差分析，各组间两两比较LSD-t检验，两两相关采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组糖代谢情况的比较

NA、MA、PR组空腹血糖值均高于NC组（P＜0.05），NA、MA、PR组空腹和餐后2 h血糖、胰岛素、C肽均无明显差异（P＞0.05）。见表1。

2.2血清铁蛋白与肾功能等指标比较

结果显示不同微量白蛋白尿组血清铁蛋白值有统计学差异（P＜0.01）。两两比较发现，NA、MA、PR组血清铁蛋白值均高于NC组（P＜0.01），且PR组高于MA、NA组（P＜0.01），MA组高于NA组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。进一步相关分析提示血清铁蛋白水平与尿微量白蛋白排泄呈正相关，差异具有统计学意义（r=12.63，P＜0.05）。NA、MA、PR组血Cr、BUN、尿β2-MG值均高于NC组（P＜0.05）。见表2。

表1　各组糖代谢情况的比较（±s）

表1　各组糖代谢情况的比较（±s）

注：各组数据均服从正态分布，组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用LSD-t检验，与NC组比较，#P＜0.05

组别　n　　血糖（mmol/L）空腹　餐后2 h 胰岛素（mU/L）空腹　餐后2 h C肽（ng/mL）空腹　　餐后2 h NC组NA组MA组PR组F值P 100 86 106 108 5.43±0.49 8.01±2.11#8.28±2.35#8.43±2.07#12.23 ＜0.01 7.1±1.29 11.81±2.99#11.78±3.00#12.03±3.14#17.24 ＜0.01 5.61±1.37 9.88±2.31#10.05±2.43#10.18±2.65#21.51 ＜0.01 31.25±5.67 41.23±7.08#42.07±6.36#40.21±7.71#17.06 ＜0.01 2.10±0.53 3.66±0.97#3.48±1.06#3.71±1.03#10.32 ＜0.01 5.03±0.72 7.86±0.92#7.52±1.01#7.93±1.05#13.69 ＜0.01

表2　各组肾功能、血清铁蛋白等项目的比较（±s）

表2　各组肾功能、血清铁蛋白等项目的比较（±s）

注：与NC组比较，#P＜0.01；与NA组比较，*P＜0.01；与MA组比较，△P＜0.05。血清铁蛋白水平两两比较：NA组比NC组，t=40.48，P＜0.01；MA组比NC组，t=56.16，P＜0.01；PR组比NC组，t=68.08，P＜0.01；MA组比NA组，t=15.73，P＜0.01；PR组比NA组，t=33.27，P＜0.01；PR组比MA组，t=20.73，P＜0.01

组别　n NC组NA组MA组PR组F值P尿微量白蛋白（mg/d）　　尿β2-MG（mg/L）　BUN（mmol/L）　　血Cr（μmol/L）　　血清铁蛋白（ng/mol）100 86 106 108 4.12±0.71 9.07±2.35 155.18±21.56 398.22±51.91 54.24 ＜0.01 1.46±0.27 2.69±0.32 6.76±0.43 10.91±0.51 34.05 ＜0.01 4.07±0.35 6.06±0.41 6.17±0.56 8.82±0.31 12.79 ＜0.01 73.21±10.71 80.15±11.14 82.03±9.08 129.35±15.22 16.74 ＜0.01 78.21±10.65 207.09±30.16#282.33±35.56*#398.17±46.42*#△24.55 ＜0.01

3　讨论

糖尿病肾病是糖尿病慢性并发症之一，人们在探索各种有临床意义的指标，为能早期发现糖尿病肾病提供帮助［5］。国内外多项研究发现糖尿病与微量元素之间有着高度相关性，未控制的慢性高血糖状态可以引起一些微量元素的改变，反过来这些微量元素也可以影响葡萄糖的代谢。特别是与微量元素铁之间具有高度相关性和可逆性［6］。

铁超载可以通过拮抗胰岛素的作用而使外周组织对葡萄糖的利用率下降，引起对胰岛素敏感性减低［7］，导致血糖进一步升高，加重糖尿病糖代谢紊乱［8，9］。铁超载在糖尿病早期肾损害中也起了重要作用，其机制认为铁是体内主要的脂质过氧化反应的催化剂，可启动或催化氧化反应，形成氧自由基，这些氧自由基可激活多元醇、己糖、AGE、PKC四条代谢途径，而上述四条途径的激活又加剧了氧自由基的产生，而生成过量氧自由基。肾小球毛细血管基底膜的磷脂成分在过量氧自由基作用下发生脂质过氧化，使基底膜增厚及通透性增加，这是产生糖尿病肾病的基础。Nankivell等［10］专家通过对糖尿病肾病患者的肾脏进行活检时发现，在其肾小球近端小管溶酶体中铁颗粒沉着明显增加，且与出现蛋白尿的程度成正相关，证明铁元素在糖尿病肾病发病过程中起一定作用［10］。而高葡萄糖毒性反应可以产生非酶糖基化反应，使血清铁与转铁蛋白结合的铁不易释放，机体表现出相对的缺铁状态，这样可以刺激肠黏膜合成过量的去铁蛋白，使血清铁蛋白含量升高［11］。它们之间有着重要的相关性和联系性［12］。

本研究亦发现血清铁蛋白水平在糖尿病肾病患者正常肾功能及肾功能受损组间有明显差异（P＜0.05），并与肾功能受损严重程度呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。多项研究提示机体内过量的铁可作用于细胞自由基［13，14］，形成过量氧自由基及过氧化脂物，过量氧自由基可使血管基底膜的磷脂发生脂质过氧化，这作用同样也可以使肾小球基底膜产生过氧化脂质，导致基底膜增厚，通透性增加，长期作用将直接破坏肾小球细胞，导致肾小球滤过功能直接受损［15］。

实验表明，糖尿病肾病初期，血清铁蛋白轻度升高，肾脏通透性增加，表现高滤过，出现尿微量白蛋白。随着病情进展，血清铁蛋白持续升高，肾小球滤过功能直接受损时，出现大量蛋白尿，说明在糖尿病肾病的患者中，随着尿白蛋白排泄率的增加和肾功能损害加剧，血清铁蛋白水平是逐渐增高的。进一步表明血清铁蛋白水平与肾功能受损严重程度呈正相关［16］，这与国外铁过量可能加重糖尿病肾脏损害的观点相符。所以提示血清铁蛋白水平可以作为糖尿病肾病肾损害程度的指标之一。临床医生在对糖尿病肾病患者治疗过程中，应定期监测血清铁蛋白水平，并在糖尿病患者病程的一定时期，可考虑通过降低血清铁蛋白浓度，如应用低铁饮食或络合剂去铁胺等治疗方法，保护肾小球及肾功能，延缓糖尿病肾病进展［17］。

［参考文献］

［1］石珏，余江毅，唐红.血清铁蛋白与2型糖尿病相关性的研究进展［J］.医学综述杂志，2012，27（5）：741-743.

［2］查英，刘军，徐炯，等.老年2型糖尿病和糖耐量受损患者血清铁蛋白与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能相关［J］.中华内分泌代谢杂志，2011，27（5）：399-403.

［3］苏磊，修玲玲，何文.老年糖尿病的诊疗进展［J］.国际内分泌代谢杂志，2014，34（3）：165-168.

［4］盛励，刘军，徐炯，等.60岁及以上非糖尿患者群代谢紊乱集簇与血清铁蛋白水平的关系［J］.中华糖尿病杂志，2011，3（5）：367-370.

［5］宋伟，钟小兰.血清铁蛋白在早期糖尿病肾患者群的诊断价值［J］.吉林医学杂志，2011，32（18）：3664-3665.

［6］庄文翔，倪黎刚.老年2型糖尿病患者血清铁蛋白水平与胰岛素抵抗的相关性分析［J］.实用老年医学杂志，2015，29（10）：831-833.

［7］Kundu D，Roy A，Mandal T，et al.Relation of iron store to oxidative stress in type 2 diabetes［J］.Niger J Clin Pract，2013，16（1）：100-103.

［8］冯宪真，徐淑静，庄惠君，等.初发2型糖尿病患者血清铁蛋白水平的变化及意义［J］.山东医药，2011，51（17）：47-48.

［9］李冬玲.联合检测血清超敏C反应蛋白、铁蛋白和尿β2微球蛋白在早期糖尿病肾病诊断中的意义［J］.青海医药杂志，2011，41（5）：15-16.

［10］Nankivell BJ，Boadle RA，Harris CH.Iron accumulation in humanchronic renal disease［J］.Am J Kid Dis，1992，20（3）：580-582.

［11］潘建新，杨帆.2型糖尿病患者血清铁蛋白及血清铁蛋白水平与尿白蛋白/肌酐比值的相关性［J］.中国慢性病预防与控制杂志，2015，23（4）：293-294.

［12］许军英，罗俊辉，杨丽华.铁蛋白与糖尿病肾病早期微炎症状态的关系［J］.医学临床研究杂志，2014，31（8）：1482-1485.

［13］单婷，李京艳，冯凭.不同尿白蛋白排泄量的2型糖尿病患者血清铁蛋白的变化及意义［J］.天津医科大学学报，2010，16（2）：249.

［14］Wlazlo N，Van Greevenbroek M，Ferreira I，et al.Iron metabolism is associated with adipocyte insulin resistance and plasma adiponectin：The cohort on diabetes and atherosclerosis maastricht（CODAM）study［J］.Diabetes Care，2013，36（2）：309-315.

［15］薄虹，黄颂敏，吴蔚华，等.糖尿病肾病的现状及对策［J］.中华肾脏病杂志，2011，27（6）：464-465.

［16］苏强，张蔓.铁蛋白检测在临床中的应用［J］.标记免疫分析与临床杂志，2012，19（6）：378-380.

［17］蒙绪标，闻智鸣，郑地明.血清铁蛋白与糖尿病肾病相关性的探讨［J］.中国实验诊断学杂志，2009，13（12）：1747-1748.

［中图分类号］R587.1

［文献标识码］A

［文章编号］1673-9701（2016）13-0024-03

［基金项目］江西省南昌市指导性科技计划项目（洪科发计字【2014】196号第10项）组，UAE 30～300 mg/d）106例，大量尿白蛋白组（PR组，UAE＞300 mg/d）108例。NA、MA、PR三组间性别、年龄、空腹和餐后2 h血糖、胰岛素、C肽差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

收稿日期：（2016-03-11）

Correlation research between serum ferritin level and senile type 2 diabetic nephropathy

WU ShaoyangYANG Xinming
Department of Nuclear Medicine，the Third Hospital of Nanchang City，Nanchang330009，China

［Abstract］Objective To investigate the relationship between serum ferritin and diabetic in elderly patients（age＞60 years）with type 2 diabetic to provide a method in treatment and prognosis on type 2 diabetes patients.Methods 300 hospitalized patients with type 2 diabetic from June 2014 to December 2015 were divided into three groups，according to the results of proteinuria quantitation，including normal albuminuria group，microalbuminuria group and mass albuminuria group.100 health examinations for the same period as the control group.All of the groups had the derection of serum ferritin，micoralbuminuria，urinary β2-albumin，renal function，insulin.Results As to the albuminuria group，serum ferritin was higher than that the control group and the normal urine group，there was significantly difference（P＜0.05）.Correlation analysis showed that serum ferritin and urinary micoralbuminuria excretion were proportional relationship，there was significantly difference（P＜0.05）.Conclusion The incidence of serum ferritin increased with the increase of the degree of diabetic nephropathy function damaged in elderly patients of type 2.

［Key words］Serum ferritin；Type 2 diabetic mellitus；Diabetic nephropathy；Micoralbuminuria