人重组成纤维细胞生长因子对泌尿外科微创手术伤口愈合的影响

吴云剑　聂 明　李代春　蒋理海　田义阳　尹 勇　杨 杰（成都市第一人民医院泌尿外科，四川 成都 610041）



经验交流

人重组成纤维细胞生长因子对泌尿外科微创手术伤口愈合的影响

吴云剑聂 明李代春蒋理海田义阳尹 勇杨 杰
（成都市第一人民医院泌尿外科，四川 成都 610041）

1　病例与方法

1.1病例采用便利抽样法纳入2015年2—10月在我院泌尿外科经腹腔镜、经皮肾镜治疗或行包皮环切等微创手术的患者146例。排除血友病或出血异常者、放射性皮炎或半年内有放射性治疗史者、瘢痕体质或烧伤后瘢痕较深者。146例患者依据手术和切口部位不同，分为经腰部切口组（经皮肾镜碎石取石术、腹腔镜肾癌根治术、腹腔镜肾部分切除术、腹腔镜肾上腺肿瘤切除术等）和经会阴切口组（包皮环切术、睾丸鞘膜翻转术、附睾脓肿清创术、尿道肉阜切除术、经阴道无张力尿道中段悬吊术等）。两组患者再各自按照随机数字法分为观察组和对照组。经腰切口和经会阴切口手术患者中观察组与对照组的一般资料比较差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性，见表1。

表1　经腰切口和经会阴切口手术患者观察组和对照组一般资料比较

1.2治疗方法观察组于手术结束后，将1支rh-bFGF冻干粉（商品名盖扶，南海朗肽制药有限公司， 20 000 IU/支）溶于2.2 ml无菌生理盐水，以药用喷雾泵在距离伤口5 cm处均匀喷湿创面而不使药物流失 (约150 U/ cm2)，再以消毒手术切口敷贴覆盖，隔日换药1次，至创面愈合。对照组创面应用常规碘伏消毒液消毒，其他处理方法与治疗组完全相同。

1.3观察指标以切口闭合、上皮覆盖、在适当活动强度下切口无裂开、破溃为愈合标准。观察术后第3天切口红肿情况、术后第7天切口感染情况及切口愈合时间，计算甲级愈合率。切口感染定义：术后切口出现红、肿、热、痛或有脓性分泌物，且切口细菌培养阳性。

1.4统计学方法采用SPSS16.0统计软件，两组均数比较用?检验，率的比较采用检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

在经腰部手术的患者中，观察组术后第3天切口红肿患者少于对照组（P<0.05）；两组术后第7天切口感染率差异无统计学意义（P>0.05）；观察组切口愈合时间较对照组快，甲级愈合率较对照组高（P均<0.05）。而在经会阴手术的患者中，两组间术后第 3天切口炎症情况、术后7 d感染率及切口愈合时间均无显著性差异（P均>0.05），甲级愈合率高于对照组（P<0.05）。见表2和表3。

3　讨 论

表2　经腰部手术患者伤口愈合情况比较

表3　经会阴手术患者伤口愈合情况比较

转化生长因子(TGF-β)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血小板源性生长因子(PDGF)等多种细胞因子和生长因子在伤口愈合的过程中发挥着作用[1]。在胚胎形成过程中，FGF在细胞增殖、迁移和分化方面起到了重要作用；而在成人组织中，FGF介导血管形成、保护神经以及刺激伤口修复[2-4]。碱性成纤维细胞生长因子(basic fi broblast growth factor, bFGF)作为内皮细胞、成纤维细胞和角质细胞有效的有丝分裂原和趋化物，能刺激细胞外基质的代谢和生长以及中胚层衍生细胞的运动[5]。bFGF在伤口愈合中发挥着重要的作用，局部应用rh-bFGF可以加速急、慢性伤口的愈合[6-7]，而bFGF基因敲除小鼠的伤口愈合明显延迟[8]。内源性bFGF促进创面愈合的效应主要是通过在创面局部的复杂调节过程来完成的，而外源性rhbFGF的促愈合作用是通过刺激内源性bFGF表达，也促进成纤维细胞及细胞外基质的蛋白合成，形成胶原纤维[1]。bFGF在创面愈合过程中通过刺激局部成纤维细胞增殖及成纤维细胞的胶原合成、分泌，以及增加表皮生长因子和转化生长因子(TGF)的数量而促进创面的愈合[9-10]，并通过增加合成透明质酸、糖蛋白、连接蛋白、羟脯氨酸、胶原蛋白等的合成，提高各种再生细胞间的连接强度和修复质量，减少和预防瘢痕形成[10]。

近年来迅速发展的泌尿外科微创治疗领域要求手术治疗对患者创伤低、打击小、恢复快，因此手术伤口的快速愈合也是微创泌尿外科发展的必然要求。本研究中，无论是腰部手术切口还是会阴部手术切口，观察组与对照组间伤口感染率均无统计学差异，考虑到本研究资料中患者例数较少，rh-bFGF治疗与切口感染率之间的关系还需要大样本研究。经腰部手术的伤口存在一定张力。本组中经腰部手术患者应用rh-bFGF 治疗后，伤口红肿率及愈合时间较对照组明显降低，甲级愈合率较对照组高。显示rh-bFGF能够加速伤口愈合，这与rh-bFGF能够改善局部微环境、促进肉芽生长有关。在经会阴部手术患者中，观察组的伤口甲级愈合率也高于对照组。在治疗过程中我们发现，应用rh-bFGF可使创面炎症反应逐渐减轻，分泌物少，愈合加速，但对分泌物较多的创面效果稍差。本研究中观察组中有1例伤口感染患者即为附睾脓肿清创术后分泌物较多导致。应用rh-bFGF治疗时，是否有一定的抗炎作用，尚待进一步临床观察证实。

综上所述，rh-bFGF可明显促进微创泌尿外科术后伤口愈合，降低伤口炎症发生率，提高伤口甲级愈合率，治疗效果好，有进一步推广价值。

参考文献

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［2］付小兵，王德文，主编. 创伤修复基础[M].北京:人民军医出版社, 1997：127- 174.

［3］Xiao J, Lv YX, Lin SQ, Jin LT, Zhang Y, Wang X, Ma J, Hu K, Feng W, Cai L, Li X, Tan Y. Cardiac protection by basic fibroblast growth factor from ischemia/reperfusion-induced injury in diabetic rats[J]. Biol Pharm Bulletin, 2010, 33: 444–449.

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［7］Fu X, Shen Z, Chen Y, Xie J, Guo Z, Zhang M, Sheng Z. Randomised placebo-controlled trial of use of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor for second-degree burns[J]. Lancet, 1998, 352: 1661–1664.

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［9］Fu X, Shen Z, Chen Y, Xie J, Guo Z, Zhang M, Sheng Z. Randomised placebo-controlled trial of use of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor for second-degree burns[J]. Lancet, 1998, 352: 1661-1664.

［10］刘爱民，郭亮生，夏美慧，李连华. 重组人碱性成纤维细胞生长因子对慢性宫颈炎宫颈LEEP术后创面愈合的影响[J]. 中国妇幼保健，2009，24(10): 1419-1420.

DOI:10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2016. 01. 010随着腹腔镜、输尿管镜、经皮肾镜等微创技术在泌尿外科领域的应用，微创泌尿外科对手术创伤的愈合速度、愈合质量要求更高。基于基因工程技术产生的人重组碱性成纤维细胞生长因子（recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF）对多种创面愈合有促进作用。本研究中对照观察了局部应用rh-bFGF对泌尿外科微创手术切口愈合的影响，探讨rf-bFGF促进微创泌尿外科创面愈合的临床疗效。

基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题（150026）；成都市卫生和计划生育委员会科研课题（2015097）；成都市科技局科技惠民技术研发项目（2015-HM01-00153-SF）

通讯作者：聂明，主任医师（E-mail: nieming420@sohu.com）

收稿日期：（2016-01-06）