国产重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死有效性和安全性的Meta分析

汪雁博，谷新顺，傅向华



·论著·

国产重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死有效性和安全性的Meta分析

汪雁博，谷新顺，傅向华

050000河北省石家庄市，河北医科大学第二医院心血管内科

【摘要】目的探讨国产重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死(AMI)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台等数据库中已发表的观察国产重组人尿激酶原治疗AMI安全性和有效性的文献，时间限定为建库至2015年9月。由两名评价员独立进行文献筛选和质量评价，按预先设计的表格提取资料，包括第一作者、发表时间、治疗时间、年龄、样本量、剂量及评价指标。纳入文献首先进行异质性分析，分类变量采用比值比(OR值)及其95%CI为合并效应量。结果共纳入10篇文献，AMI患者875例，方法学质量评价均为B级。国产重组人尿激酶原治疗AMI患者再通率〔OR=2.63,95%CI(1.95,3.54)〕、完全再通率〔OR=2.85,95%CI(2.09,3.89)〕高于尿激酶，30 d主要不良心血管事件(MACE)发生率〔OR=0.42,95%CI(0.27,0.65)〕、轻微出血发生率〔OR=0.52,95%CI(0.33,0.81)〕、出血发生率〔OR=0.41,95%CI(0.28,0.62)〕低于尿激酶，差异有统计学意义(P<0.05)。国产重组人尿激酶原与尿激酶治疗AMI患者严重出血发生率比较，差异无统计学意义〔OR=0.24,95%CI(0.05,1.12),P=0.07〕。结论与尿激酶相比，国产重组人尿激酶原治疗AMI患者血管再通率高，MACE发生率低，出血并发症少。

【关键词】心肌梗死；尿激酶型纤溶酶原激活物；主要不良心血管事件；出血；Meta分析

汪雁博，谷新顺，傅向华.国产重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死有效性和安全性的Meta分析[J].中国全科医学，2016，19(17)：2083-2088.[www.chinagp.net]

Wang YB,Gu XS,Fu XH.Efficacy and safety of domestic recombinant human pro-urokinase in the treatment of acute myocardial infarction:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2016，19(17)：2083-2088.

急性心肌梗死(AMI)是指急性心肌缺血性坏死，通常为在冠状动脉不稳定斑块破裂、糜烂及内皮损伤基础上继发血栓形成，导致冠状动脉急性、持续、完全闭塞，血供急剧减少或中断，从而导致心肌细胞缺血、损伤和坏死过程的临床综合征[1]。早期有效再灌注治疗可挽救濒死心肌，缩小梗死面积，保护心室功能，改善患者预后。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)虽然是恢复心肌再灌注的有效方法，但受患者就诊医院的医疗条件、地理位置和技术能力的限制，难以在我国众多基层医院推广。基于我国国情及急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)救治现状[2-4]，对于大部分不能在120 min内转运至PCI中心医院的STEMI患者，早期溶栓结合转运PCI是符合我国基本国情、适合我国多数基层医院的STEMI救治策略。

尿激酶原具有特异性纤溶作用[5-6]。早在20世纪80～90年代，国外开始对尿激酶原进行基础和临床研究[7-9]。但是由于其存在潜在的增加出血并发症的风险，未能上市进行大规模应用[10]。国产重组人尿激酶原研发并投入使用至今，初步显示了较好的血管再通率和安全性[11-20]。但是尚缺乏多中心、大规模、随机对照研究的循证医学证据。本研究旨在采用Meta分析系统评价临床试验中应用国产重组人尿激酶原治疗AMI的安全性和有效性。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)临床对照试验；(2)研究对象为AMI患者；(3)研究对象分别接受国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗；(4)疗效评价指标中至少包括再通率、溶栓后30 d主要不良心血管事件(MACE)及住院期间出血并发症中的1项。排除标准：(1)文献或其摘要不能提供完整、有效数据；(2)重复发表的文献。

1.2文献检索计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台等数据库中已发表的观察国产重组人尿激酶原治疗AMI有效性和安全性的文献。各数据库检索时间均从建库至2015年9月，语言不限。中文检索词包括“急性心肌梗死”“溶栓治疗”“尿激酶原”；英文检索词包括“acute myocardial infarction”“thrombolysis，prourokinase(pro-UK)”。另外，通过Google、Medical Martix等搜索引擎在互联网上查找相关的文献，又根据已发表文献中的参考文献进行文献追溯。

1.3评价指标定义(1)再通率：梗死相关动脉心肌溶栓治疗(TIMI)后60～90 min进行冠状动脉造影检查，TIMI血流分级为2～3级定义为再通，3级定义为完全再通；(2)溶栓后30 d MACE：复发心绞痛、心力衰竭、死亡；(3)出血：轻微出血、严重出血。

1.4文献筛选及质量评价由两名评价员独立进行文献筛选和质量评价，按预先设计的表格提取资料，包括第一作者、发表时间、治疗时间、年龄、样本量、剂量及评价指标。如遇分歧讨论解决或由第3者判定。缺乏的资料尽量与作者联系予以补充。对纳入文献的全文，依据Cochrane系统评价员手册4.2.2版[21]文献质量评价方法进行评价。基于以上标准将纳入文献分为3个等级，A级(低度偏倚)：所用的评价指标均正确；B级(中度偏倚)：有1项或以上指标未描述；C级(高度偏倚)：有1项或以上指标不正确或未使用。

1.5统计学方法采用 RevMan 4.2.8 软件进行统计分析，分类变量采用比值比(OR值)及其95%CI为合并效应量。Meta分析时，首先用Q检验和I2值对纳入文献进行异质性检验，若P>0.05或I2<50.0%，表示各文献间无统计学异质性，选择固定效应模型进行分析；否则，采用随机效应模型进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1检索结果及质量评价初筛获得文献127篇，通过阅读文题和摘要排除文献92篇，除外大型研究阶段报告中的重复分析以及未对再通率、溶栓后30 d MACE和出血等指标进行观察的研究，最终纳入10篇文献[11-20]，共计患者875例，文献筛选流程图见图1，纳入文献基本特征见表1。纳入文献方法学质量评价均为B级(见表2)。

图1　文献筛选流程图

2.2Meta分析结果

2.2.1再通率10篇文献[11-20]比较了国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者再通率，各文献间无统计学异质性(P=0.32，I2=13.8%)，故采用固定效应模型分析。结果显示，国产重组人尿激酶原治疗AMI患者再通率高于尿激酶，差异有统计学意义〔OR=2.63,95%CI(1.95,3.54),P<0.001，见图2〕。

2.2.2完全再通率9篇文献[11-19]比较了国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者完全再通率，各文献间无统计学异质性(P=0.66，I2=0)，故采用固定效应模型分析。结果显示，国产重组人尿激酶原治疗AMI患者完全再通率高于尿激酶，差异有统计学意义〔OR=2.85,95%CI(2.09,3.89),P<0.001，见图3〕。

表2　纳入文献的方法学质量评价

注：ITT=意向性分析

图2国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者再通率比较的森林图

Figure 2Forest plot of the comparison of recanalization rate between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

表1　纳入文献基本特征

注：-表示未提供年龄信息；①=再通率，②=溶栓后30 d MACE，③=出血

图3国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者完全再通率比较的森林图

Figure 3Forest plot of the comparison of complete recanalization rate between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.2.3溶栓后30 d MACE发生率7篇文献[11,13,15-19]比较了国产重组人尿激酶原和尿激酶溶栓后30 d MACE发生率，各文献间无统计学异质性(P=0.36，I2=9.0%)，故采用固定效应模型进行分析。结果显示，国产重组人尿激酶原治疗AMI患者30 d MACE发生率低于尿激酶，差异有统计学意义〔OR=0.42,95%CI(0.27,0.65),P=0.000 1，见图4〕。

图4国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者溶栓后30 d MACE发生率比较的森林图

Figure 4Forest plot of the comparison of 30-d MACE incidence between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.2.4轻微出血发生率7篇文献[11-12,15-16,18-20]比较了国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者轻微出血发生率，各文献间无统计学异质性(P=0.41，I2=2.0%)，故采用固定效应模型分析。结果显示，国产重组人尿激酶原治疗AMI患者轻微出血发生率低于尿激酶，差异有统计学意义〔OR=0.52,95%CI(0.33,0.81),P=0.003，见图5〕。

图5国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者轻微出血发生率比较的森林图

Figure 5Forest plot of the comparison of slight bleeding incidence between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.2.5严重出血发生率6篇文献[11-12,16,18-20]比较了国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者严重出血发生率，各文献间无统计学异质性(P=0.90，I2=0)，故采用固定效应模型分析。结果显示，国产重组人尿激酶原与尿激酶治疗AMI患者严重出血发生率比较，差异无统计学意义〔OR=0.24,95%CI(0.05,1.12),P=0.07，见图6〕。

图6国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者严重出血发生率比较的森林图

Figure 6Forest plot of the comparison of severe bleeding incidence between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.2.6出血发生率9篇文献[11-12,14-20]比较了国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者出血发生率，各文献间无统计学异质性(P=0.40，I2=4.1%)，故采用固定效应模型分析。结果显示，国产重组人尿激酶原治疗AMI患者出血发生率低于尿激酶，差异有统计学意义〔OR=0.41,95%CI(0.28,0.62),P<0.000 1，见图7〕。

图7国产重组人尿激酶原和尿激酶治疗AMI患者出血发生率比较的森林图

Figure 7Forest plot of the comparison of bleeding incidence between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients

2.3发表偏倚基于国产重组人尿激酶原对AMI患者再通率及出血影响的漏斗图显示，漏斗图的形状基本对称，本研究受发表偏倚的影响较小(见图8、9)。

图8　基于国产重组人尿激酶原对AMI患者再通率影响的漏斗图

Figure 8Funnel plot based on the influence of domestic recombinant human pro-urokinase on the recanalization rate of AMI patients

图9　基于国产重组人尿激酶原对AMI患者出血影响的漏斗图

Figure 9Funnel plot based on the influence of domestic recombinant human pro-urokinase on the bleeding of AMI patients

3讨论

本研究纳入了再通率、溶栓后30 d MACE和出血发生率作为疗效评价指标，采用Cochrane系统评价方法对纳入原始研究进行方法学质量评价和Meta分析，共计患者875例。结果显示，与尿激酶相比，国产重组人尿激酶原治疗AMI患者血管再通率高，溶栓后30 d MACE发生率低，出血并发症少，与其他研究的结果基本一致[11-20]。

AMI患者发病率、致残率、病死率高，但是及时有效的救治不仅能挽救患者生命，而且能维持患者较高的生活和工作质量。已有充分的循证医学证据和临床实践表明，AMI发病3 h内的溶栓效果与PCI相似，且溶栓治疗快捷、简便、易行[22]，如不能在120 min内完成PCI，则应在30 min内进行溶栓治疗。China-PEACE研究显示，我国2001—2011年接受直接PCI治疗的STEMI患者比例从10.2%上升至27.6%，但是接受溶栓治疗的患者比例从45.0%下降至27.4%[1,23]，总体上看，接受再灌注治疗的比例并没有提高。特别是在我国农村，近10年STEMI患者病死率呈快速上升趋势[24]。本研究结果提示，静脉溶栓可能是更适合中国广大医疗单位使用的AMI急诊再灌注治疗策略。

尿激酶原(或称单链尿激酶型纤溶酶原激活剂)具有较好的溶解血凝块和血栓的作用[5-6]。欧美国家自1986年开始进行临床研究，先后比较了尿激酶原与尿激酶、链激酶以及阿替普酶溶栓的效果和安全性，多数研究认为尿激酶原在梗死相关血管再通率、MACE等方面与对照组相似[7-9]，但是出血发生率稍高[10]，因而未能在欧洲上市。国产重组人尿激酶原也进行了探索研究。本研究入选了尿激酶原在我国上市以来公开发表的对照研究，入选患者875例。通过Meta分析的方法，对上述问题进行分析，以血管再通水平和溶栓后30 d MACE发生率作为评价国产重组人尿激酶原治疗AMI的疗效指标，以出血发生率作为安全性的评价指标，结果发现，与尿激酶相比，国产重组人尿激酶原治疗AMI时血管再通率高，住院期间MACE发生率较低，出血并发症少。本研究结果与先前欧美国家相关研究[7-10]的不同点在于：(1)用药剂量不同，欧美国家相关研究尿激酶原人均用量约80 mg，我国研究多为40～60 mg，因此使出血并发症的发生率较国外研究有一定程度的下降，在包括脑出血在内的重要脏器出血中表现尤为突出[10]；(2)给药方法不同，欧美国家相关研究中，部分研究采用尿激酶原和重组人尿激酶原联合用药的方法，我国尚未见此类研究[7-9]；(3)目前国内发表的临床研究均以溶栓后冠状动脉造影结果作为血管再通的评价方法，客观性较强，也在一定程度上降低了Meta分析的异质性。

由于系统评价为二次研究，其论证强度受到纳入文献的质量等多种因素的影响，因此存在一定的局限性。首先，目前观察国产重组人尿激酶原对AMI患者有效性和安全性的相关研究均为小样本研究，且各项研究中重组人尿激酶原的用药剂量和用药时间也存在差异；其次，抗凝药物特别是肝素的应用对溶栓效果存在重要影响，但是我国目前实际临床工作中低分子肝素应用比例较高，由于不同研究中患者抗凝和抗血小板治疗所用药物存在差异，可能对研究结果产生影响。

综上所述，与尿激酶相比，国产重组人尿激酶原治疗AMI患者血管再通率高，MACE发生率低，出血并发症少。受本研究局限性的影响，本结论仍需大规模临床试验加以证实。

作者贡献：汪雁博进行课题设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文；谷新顺进行课题实施、评估、资料收集；傅向华进行质量控制及审校，并对文章负责。

本文无利益冲突。

参考文献

[1]Eugene B.Braunwald′s heart disease[M].9th ed.天津：天津科技翻译出版有限公司，2013.

[2]Yang YM,Zhu J,Tan HQ,et al.Clinical characteristics and management of patients with ST segment elevation myocardial infarction in China:survey of 7510 cases[J].National Medical Journal of China,2005,85(31):2176-2182.(in Chinese)

杨艳敏,朱俊,谭慧琼,等.中国ST段抬高的急性心肌梗死临床特征及治疗现状[J].中华医学杂志,2005,85(31):2176-2182.

[3]Liu Q,Zhao D,Liu J,et al.Current clinical practice patterns and outcome for acute coronary syndromes in China:results of BRIG project[J].Chinese Journal of Cardiology,2009,37(3):213-217.(in Chinese)

刘群,赵冬,刘军,等.中国ST段抬高急性冠状动脉综合征诊疗现况调查[J].中华心血管病杂志,2009,37(3):213-217.

[4]Yang JG,Pi L,Song L,et al.Impact of therapy options on in-hospital and three-year outcome of patients with ST-elevation myocardial infarction in Beijing [J].Chinese Journal of Cardiology,2013,41(6):474-479.(in Chinese)

杨进刚,皮林,宋莉,等.北京市急性ST段抬高型心肌梗死患者的院内预后和3年随访结果[J].中华心血管病杂志,2013,41(6):474-479.

[5]Moser M,Bode C.Pharmacology and clinical trial results of saruplase(scuPA) in acute myocardial infarction[J].Expert Opin Investig Drugs,1999,8(3):329-335.

[6]Yu WY,Zhang ZG,Xiao CZ.The characteristics,structure and functions,pharmacokinetics and clinical results of prourokinase [J].Letters in Biotechnology,1998(1):35-44.(in Chinese)

俞炜源,张正光,肖成祖.尿激酶原的性质、结构、功能及其药代动力学和临床应用效果[J].生物技术通讯,1998(1):35-44.

[7]Randomised double-blind trial of recombinant pro-urokinase against streptokinase in acute myocardial infarction [J].Lancet,1989,1(8643):863-868.

[8]Michels R,Hoffmann H,Windeler J,et al.A double-blind multicenter comparison of the efficacy and safety of saruplase and urokinase in the treatment of acute myocardial infarction:report of the SUTAMI Study Group [J].J Thromb Thrombolysis,1995,2(2):117-124.

[9]Bar FW,Meyer J,Vermeer F,et al.Comparison of saruplase and alteplase in acute myocardial infarction.SESAM Study Group .The study in Europe with saruplase and alteplase in myocardial infarction[J].Am J Cardiol,1997,79(6):727-732.

[10]Tebbe U,Michels R,Adgey J,et al.Randomized,double-blind study comparing saruplase with streptokinase therapy in acute myocardial infarction:the COMPASS equivalence trial.Comparison trial of saruplase and streptokinase(COMASS) investigators [J].J Am Coll Cardiol,1998,31(3):487-493.

[11]Ning RX,Chen FY,Cui XY.Evaluation of efficacy and safety of recombinant human prourokinase in treatment of acute myocardical infarction [J].Chinese Journal of Misdiagnosis,2008,8(20):4792-4794.(in Chinese)

宁荣霞,陈凤英,崔晓迎.重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死的有效性及安全性评价[J].中国误诊学杂志,2008,8(20):4792-4794.

[12]Liu C,Zhang JY,Huang ZW,et al.Therapeutic effect of recombinant prourokinase on the patients with acute myocardial infarction[J].Journal of Zhengzhou University(Medical Science),2004,39(6):1051-1054.(in Chinese)

刘闯,张金盈,黄振文,等.国产注射用重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死疗效观察[J].郑州大学学报:医学版,2004,39(6):1051-1054.

[13]Gao RF.Observation of the efftect of human recombinant urokinasein the treatment of acute myocardial infarction [J].Jilin Medical Journal,2010,31(18):2818.(in Chinese)

高仁芬.重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死的疗效观察[J].吉林医学,2010,31(18):2818.

[14]王琦.重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死的疗效及安全性评价[J].陕西医学杂志,2013,42(4):455-457.

[15]王丽英,王国军,张彦玲,等.注射用重组人尿激酶原溶栓治疗急性心肌梗死的临床效果观察[J].临床误诊误治,2015(5):107-109.

[16]Guo X,Li CX,Jia GL,et al.Recombinant human prourokinase for 41 cases of acute myocardial infarction with elevated ST-segment[J].Journal of the Fourth Millitary Medical University,2005,26(8):718-720.(in Chinese)

郭瑄,李成祥,贾国良,等.国产重组人尿激酶原治疗ST段抬高性急性心肌梗死41例[J].第四军医大学学报,2005,26(8):718-720.

[17]Song ZP,Du DY,Huang P,et al.Efficacy and safety of thrombolytic therapy with recombinant human prourokinase for acute myocardial infarction[J].Clinical Medical and Engineering,2014,21(4):469-470.(in Chinese)

宋志平,杜丹阳,黄平,等.急性心肌梗死患者采用重组人尿激酶原溶栓治疗的疗效及安全性分析[J].临床医学工程,2014,21(4):469-470.

[18]Liang F,Hu DY,Wu MY,et al.Evaluation of the efficacy and safety of recombinant prourokinase in patients with acute myocardial infarction[J].Chinese Journal of Practical Internal Medicine,2006,26(3):187-189.(in Chinese)

梁峰,胡大一,吴明营,等.重组尿激酶原治疗急性心肌梗死的疗效和安全性评价[J].中国实用内科杂志:临床版,2006,26(3):187-189.

[19]Li TD,Xiao CZ,Liu R,et al.Multicenter phase Ⅲ study of recombinant prourokinase for acute myocardial infarction with ST-segment elvation[J].Journal of Medical Research,2013,42(10):26-31.(in Chinese)

李天德,肖成祖,刘锐，等.重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高性心肌梗死的多中心Ⅲ期临床试验[J].医学研究杂志,2013,42(10):26-31.

[20]Xu J,Hua Q,Liu LS,et al.Effects of pro-uk on coagulation and fibrinolysis compared with uk in patients with acute myocardial infarction [J].Journal of Capital University of Medical Science,2005,26(2):132-135.(in Chinese)

许骥,华琦,刘力松，等.重组人尿激酶原与尿激酶对急性心肌梗死患者纤溶系统影响的比较[J].首都医科大学学报,2005，26(2):132-135.

[21]Alderson P,Green S,Higgins JPT,et al.Cochrane Reviewers′ Handbook 4.2.2[EB/OL].(2004-03-01)[2015-11-02].http://www.cochrane.org/resources/handbook/hbook.htm.

[22]Blancas R,Lopez-Matamala B,Martinez-Gonzalez O,et al.Primary angioplasty versus fibrinolysis in ST-segment elevation acute myocardial infarction:reassessing the best strategy [J].Med Intensiva,2013,37(7):499.

[23]Li J,Li X,Wang Q,et al.ST-segment elevation myocardial infarction in China from 2001 to 2011(the China PEACE-Retrospective Acute Myocardial Infarction Study):a retrospective analysis of hospital data [J].Lancet,2015,385(9966):441-451.

[24]国家心血管病中心.中国心血管病报告2014[M].北京:中国大百科全书出版社,2014.

(本文编辑：吴立波)

Efficacy and Safety of Domestic Recombinant Human Pro-urokinase in the Treatment of Acute Myocardial Infarction:A Meta-analysis

WANGYan-bo,GUXin-shun,FUXiang-hua.

DepartmentofCardiology,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of domestic recombinant human pro-urokinase in the treatment of acute myocardial infarction(AMI).MethodsBy computer-based retrieval,we searched for literature about the efficacy and safety of domestic recombinant human pro-urokinase in the treatment of AMI from PubMed,EMBase,Cochrane Library,CBM,CNKI,CQVIP and Wanfang Data with a time range from database establishment to September 2015.Two researchers independently conducted literature screening and quality evaluation,extracted data including the first author,publishing time,treatment time,age,volume of samples,dosage and evaluation indexes by a table designed in advance.Heterogeneity analysis was firstly conducted after literature inclusion,and odds ratio(OR) and its 95%CI were used as effect size.ResultsA total of 10 pieces of literature were included,concerning 875 AMI patients,and were at grade B in terms of literature methodology quality.Domestic recombinant human pro-urokinase was higher in recanalization rate 〔OR=2.63,95%CI(1.95,3.54)〕 and complete recanalization rate 〔OR=2.85,95%CI(2.09,3.89)〕 and was lower in 30-day MACE incidence 〔OR=0.42,95%CI(0.27,0.65)〕,slight bleeding incidence 〔OR=0.52,95%CI(0.33,0.81)〕 and bleeding incidence 〔OR=0.41,95%CI(0.28,0.62)〕 than urokinase in the treatment of AMI (P<0.05).There was no significant difference between domestic recombinant human pro-urokinase and urokinase for AMI patients in the severe bleeding incidence〔OR=0.24,95%CI(0.05,1.12),P=0.07〕.ConclusionCompared with urokinase,domestic recombinant human pro-urokinase leads to high recanalization rate,low MACE incidence and less bleeding complications in the treatment of AMI patients.

【Key words】Myocardial infarction； Urokinase-type plasminogen activator；Major adverse cardiac events；Hemorrhage；Meta-analysis

通信作者：傅向华，050000河北省石家庄市，河北医科大学第二医院心血管内科；E-mail:fuxh999@hotmail.com

【中图分类号】R 542.22

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.17.019

(收稿日期：2015-11-17；修回日期：2016-04-07)

·医学循证·