帕金森病患者焦虑及抑郁与其他症状关系的研究

李金虹，钱 进，富欣然，徐 陶，徐 媛，李良媛，张 艳



·论著·

帕金森病患者焦虑及抑郁与其他症状关系的研究

李金虹，钱 进，富欣然，徐 陶，徐 媛，李良媛，张 艳

116011辽宁省大连市，大连医科大学附属第一医院神经内科

【摘要】目的探讨帕金森病患者焦虑及抑郁与运动障碍、生活质量、自主神经功能紊乱、认知功能障碍及睡眠障碍等的关系。方法选取2013年1月—2015年1月大连医科大学附属第一医院神经内科住院的帕金森病患者180例，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)14项和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项评定患者的焦虑和抑郁情况，HAMA评分≥14分或HAMD评分≥20分，满足一项即可入选情绪障碍组，不满足者入选非情绪障碍组。记录患者一般资料，采用统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)和39项帕金森病生活质量量表(PDQ-39)评定运动能力和日常活动功能以及生活质量；采用帕金森病自主神经症状量表(SCOPA-AUT)评定自主神经功能紊乱程度；采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评定认知功能；采用爱泼沃斯思睡量表(ESS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和不宁腿综合征评定量表(RLSRS)评定患者日间嗜睡、夜间睡眠情况及不宁腿综合征程度。结果180例帕金森病患者中情绪障碍组81例(45.0%)，非情绪障碍组99例(55.0%)。情绪障碍组患者左旋多巴等效日剂量高于非情绪障碍组(P<0.05)。情绪障碍组与非情绪障碍组MMSE评分、MoCA评分、ESS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；情绪障碍组UPDRS-Ⅲ评分、PDQ-39评分、SCOPA-AUT评分、PSQI、RLSRS评分均高于非情绪障碍组(P<0.05)。帕金森病患者HAMA评分及HAMD评分与UPDRS-Ⅲ评分、PDQ-39评分、SCOPA-AUT评分、PSQI、RLSRS评分均呈正相关(P<0.05)。结论焦虑和抑郁情绪障碍在帕金森病患者中有较高的发病率，合并情绪障碍的患者更易出现运动障碍、自主神经功能紊乱、睡眠障碍，严重影响患者的生活质量。

【关键词】帕金森病；焦虑；抑郁；认知障碍；睡眠障碍

李金虹，钱进，富欣然，等.帕金森病患者焦虑及抑郁与其他症状关系的研究[J].中国全科医学，2016，19(17)：2002-2006.[www.chinagp.net]

Li JH,Qian J,Fu XR,et al.Relationship between anxiety & depression and other symptoms among patients with Parkinson′s disease[J].Chinese General Practice，2016，19(17)：2002-2006.

帕金森病(Parkinson′s disease)是一种好发于中老年人的常见的以运动障碍为主的神经系统变性疾病，其非运动症状(non-motor symptoms，NMS)也普遍存在，较突出的包括感觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能紊乱、神经精神症状等。而焦虑、抑郁是帕金森病最常见且重要的NMS，80.7%的帕金森病患者问卷自评存在焦虑、抑郁[1]。目前关于帕金森病患者焦虑、抑郁相关因素的研究结论不一，存在分歧。本研究对帕金森病患者进行焦虑、抑郁评估，并探究焦虑、抑郁情绪障碍与运动障碍、自主神经功能紊乱、认知功能障碍及睡眠障碍等其他症状间的关系和对生活质量的影响，从而提高对帕金森病患者伴发焦虑、抑郁的认识，以便及早进行有效干预，提高帕金森病患者的生活质量。

1对象与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：符合英国帕金森病协会脑库临床诊断标准[2]，了解本研究目的并签署知情同意书。排除标准：各种原因所致的继发性帕金森综合征或帕金森叠加综合征、伴有较严重的全身性疾病、构音障碍不能配合检查及合并其他精神疾病者。

1.2研究对象选取2013年1月—2015年1月大连医科大学附属第一医院神经内科住院的帕金森病患者180例为研究对象，其中男99例(55.0%)，女81例(45.0%)；起病年龄50～84岁，平均起病年龄(65.0±7.9)岁；病程0.5～15.0年，平均病程(5.0±3.1)年；受教育年限5～15年，平均受教育年限(7.0±2.2)年；临床类型：强直少动型24例，震颤型15例，混合型141例。

1.3一般资料记录患者的性别、起病年龄、病程、受教育年限、临床类型及Hoehn-Yahr分期。记录患者抗帕金森病药物如左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂、金刚烷胺等使用情况，并折合成左旋多巴等效日剂量〔左旋多巴等效日剂量=多巴丝肼片剂量×0.8+卡左双多巴控释片剂量×0.6+左旋多巴总剂量×0.33(如应用思他卡朋片)+普拉克索剂量×100+吡贝地尔剂量+金刚烷胺剂量〕；记录患者运动并发症(异动症、“开-关”现象、剂末现象)发生情况。

1.4评分标准

1.4.1采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)14项和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)24项评定帕金森病患者的焦虑和抑郁情况，HAMA评分≥14分或HAMD评分≥20分，满足一项即可入选情绪障碍组，不满足者入选非情绪障碍组。

1.4.2采用统一帕金森病评定量表第三部分(unified Parkinson′s disease rating scale part Ⅲ,UPDRS-Ⅲ)和39项帕金森病生活质量量表(Parkinson′s disease quality of life questionnaire 39,PDQ-39)评定运动能力和日常活动功能以及生活质量。UPDRS-Ⅲ评分范围为0～108分，评分越高，表示运动障碍越严重；PDQ-39评分范围为0～100分，评分越高，表示生活质量越差。

1.4.3采用帕金森病自主神经症状量表(the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms,SCOPA-AUT)评定自主神经功能紊乱程度。SCOPA-AUT评分范围为0～69分，评分越高，表示自主神经功能紊乱越严重。

1.4.4采用简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评定认知功能。MMSE评分范围为0～30分，以26分作为认知功能障碍界限；MoCA评分范围为0～30分，受教育年限≤12年再加1分，≥26分正常，评分越高，说明认知功能越好。

1.4.5采用爱泼沃斯思睡量表(Epworth sleeping scale,ESS)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和不宁腿综合征评定量表(restless leg syndrome rating scale,RLSRS)评定患者日间嗜睡、夜间睡眠情况及不宁腿综合征程度。ESS评分范围为0～23分，评分越高，表示日间嗜睡越严重；PSQI范围为0～21，指数越高，表示夜间睡眠障碍越严重；RLSRS评分范围为0～40分，评分越高，表示不宁腿综合征程度越严重。

2结果

2.1帕金森病患者情绪障碍检出率180例帕金森病患者中情绪障碍组81例(45.0%)，其中肯定情绪障碍(HAMA评分14～20分或HAMD评分20～34分)72例(40.0%)，明显情绪障碍(HAMA评分≥21分或HAMD评分≥35分)9例(5.0%)；焦虑(HAMA评分≥14分)72例(40.0%)，抑郁(HAMD评分≥20分)33例(18.3%)，焦虑抑郁共病(HAMA评分≥14分且HAMD评分≥20分)24例(13.3%)；以情绪障碍为首发症状21例(11.7%)，其中以焦虑首发者9例(5.0%)，以抑郁首发者12例(6.7%)。非情绪障碍组(HAMA评分<14分且HAMD评分<20分)99例(55.0%)，其中无情绪障碍(HAMA评分<6分且HAMD评分<8分)54例(30.0%)，可能有情绪障碍(HAMA评分7～13分或HAMD评分8～19分)45例(25.0%)。

2.2帕金森病患者情绪障碍组与非情绪障碍组一般资料比较帕金森病患者情绪障碍组与非情绪障碍组性别、起病年龄、病程、受教育年限、临床类型、Hoehn-Yahr分期、异动症、“开-关”现象、剂末现象发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；情绪障碍组左旋多巴等效日剂量高于非情绪障碍组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.3帕金森病患者情绪障碍组与非情绪障碍组各量表评分比较帕金森病患者情绪障碍组与非情绪障碍组MMSE评分、MoCA评分、ESS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；情绪障碍组UPDRS-Ⅲ评分、PDQ-39评分、SCOPA-AUT评分、PSQI、RLSRS评分高于非情绪障碍组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.4帕金森病患者HAMA评分、HAMD评分与UPDRS-Ⅲ评分、PDQ-39评分、SCOPA-AUT评分、PSQI、RLSRS评分相关性分析帕金森病患者HAMA评分5～23分，HAMD评分7～35分。帕金森病患者HAMA评分与UPDRS-Ⅲ评分、PDQ-39评分、SCOPA-AUT评分、PSQI、RLSRS评分均呈正相关(r=0.326,P<0.001；r=0.227,P=0.046；r=0.281,P=0.011；r=0.243,P=0.028；r=0.272,P=0.016)；帕金森病患者HAMD评分与UPDRS-Ⅲ评分、PDQ-39评分、SCOPA-AUT评分、PSQI、RLSRS评分均呈正相关(r=0.421,P<0.001；r=0.235,P=0.041；r=0.331,P<0.001；r=0.264,P=0.021；r=0.279,P=0.016)。

注：a为t值；-采用Fisher确切概率法，无此项数据

表2　帕金森病患者情绪障碍组与非情绪障碍组各量表评分比较±s)

注：UPDRS-Ⅲ=统一帕金森病评定量表第三部分，PDQ-39=39项帕金森病生活质量量表，SCOPA-AUT=帕金森病自主神经症状量表，MMSE=简易智能精神状态检查量表，MoCA=蒙特利尔认知评估量表，ESS=爱泼沃斯思睡量表，PSQI=匹兹堡睡眠质量指数，RLSRS=不宁腿综合征评定量表

3讨论

3.1帕金森病患者情绪障碍的发病率帕金森病伴发情绪障碍在帕金森病患者中比较常见，焦虑和抑郁是其最主要表现，在帕金森病任何时期均可发生，如运动症状之前作为首发症状，或帕金森病晚期才出现[1]。国内外发病率差异较大，据报道焦虑的发病率为5%～69%[3]，抑郁的发病率为4%～90%[4]，焦虑抑郁共病率约为14%[5]。本研究中帕金森病患者焦虑、抑郁情绪障碍检出率较高，为45.0%，其中焦虑检出率为40.0%，抑郁检出率为18.3%，焦虑抑郁共病率为13.3%，11.7%的患者以焦虑、抑郁情绪障碍为首发症状。目前帕金森病伴发焦虑、抑郁的机制尚未明确，神经病理学研究发现，可能是由于帕金森病与焦虑、抑郁在某些通路中存在与多巴胺通路和其他通路间的联络[6]，有些则认为虽然两者间有共同的神经传导通路，但相互之间并无必然联系，例如α-核蛋白通路中焦虑就与此通路中其他帕金森病症状无关[7-8]。

3.2帕金森病伴发情绪障碍与其他症状的关系本研究中帕金森病患者情绪障碍组左旋多巴等效日剂量高于非情绪障碍组，这一结果与Eskow Jaunarajs等[9]的研究结果相符，但与Dissanayaka等[5]的研究结果相反。有些研究认为左旋多巴的治疗可以延长开期、缓解运动障碍以减轻患者焦虑症状[10]。但也与研究报道帕金森病患者的惊恐障碍与大剂量、长时间使用左旋多巴有关[11]。

本研究结果显示，帕金森病患者情绪障碍组UPDRS-Ⅲ评分、PDQ-39评分、SCOPA-AUT评分、PSQI、RLSRS评分高于非情绪障碍组，说明合并情绪障碍的患者更易出现运动障碍、生活质量下降、自主神经功能紊乱、睡眠障碍。直线相关分析结果显示，帕金森病患者HAMA评分及HAMD评分与UPDRS-Ⅲ评分、PDQ-39评分、SCOPA-AUT评分、PSQI、RLSRS评分均呈正相关。与既往研究结论一致[12]；抑郁对帕金森病患者生活质量的影响最大[12]。有研究显示，抑郁、低独立性、大剂量左旋多巴(>400 mg/d)以及UPDRS-Ⅲ评分高是帕金森病患者生活质量最大的影响因素[13]。本研究结果虽表明合并情绪障碍的帕金森病患者生活质量下降，但由于是横断面研究，所以不能确定情绪障碍是不是导致生活质量下降的直接原因，仍需进一步的纵向研究才能明确各因素间的因果关系，明确导致帕金森病患者生活质量下降的直接原因。自主神经功能障碍是帕金森病各阶段均普遍存在的临床症状[14]，有研究表明，帕金森病患者的焦虑、抑郁可能是其自主神经功能紊乱导致的一种行为表现形式，所以有部分帕金森病患者使用抗抑郁药物没有效果[15]。Kurtis等[16]的研究发现，帕金森病患者睡眠障碍是由于焦虑、抑郁等情绪问题而导致失眠。

认知功能障碍是帕金森病重要的NMS，Santangelo等[17]发现，帕金森病伴发抑郁与客观认知功能障碍无关，但有主观认知功能障碍。Foster等[18]则发现，左侧起病的帕金森病患者有抑郁症状时工作记忆降低最明显，而与认知功能未见明显相关。本研究结果亦显示，帕金森病患者情绪障碍组与非情绪障碍组MMSE评分、MoCA评分比较无差异。

综上所述，本研究发现焦虑、抑郁在帕金森病患者中有较高的发病率，有时作为帕金森病首发症状出现，并与大剂量左旋多巴使用相关；合并情绪障碍的患者更易出现运动障碍、自主神经功能紊乱、睡眠障碍，严重影响患者的生活质量。提高对帕金森病伴发焦虑、抑郁的认识，及早进行有效干预，对提高帕金森病患者生活质量、改善预后有重要意义。

作者贡献：李金虹进行课题设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；富欣然、徐陶、徐媛、李良媛、张艳进行课题实施、评估、资料收集；钱进进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

参考文献

[2]Lees AJ,Hardy J,Revesz T.Parkinson′s disease[J].Lancet,2009,373(9680)：2055-2066.

[3]Kulisevsky J,Pagonabarraga J,Pascual-Sedano B,et al.Prevalence and correlates of neuropsychiatric symptoms in Parkinson′s disease without dementia[J].Mov Disord,2008,23(13):1889-1896.

[4]Leentjens AF.Depression in Parkinson′s disease:conceptual issues and clinical challenges [J].J Geriatr Psychiatry Neurol,2004,17(3):120-126.

[5]Dissanayaka NN,Sellbach A,Matheson S,et al.Anxiety disorders in Parkinson′s disease:prevalence and risk factors [J].Mov Disord,2010,25(7):838-845.

[6]Sourani D,Eitan R,Gordon N,et al.The habenula couples the dopaminergic and the serotonergic systems:application to depression in Parkinson′s disease [J].Eur J Neurosci,2012,36(6):2822-2829.

[7]Colombo AC,de Oliveira AR,Reimer AE,et al.Dopaminergic mechanisms underlying catalepsy,fear and anxiety:do they interact? [J].Behav Brain Res,2013,257:201-207.

[8]Rothman SM,Griffioen KJ,Vranis N,et al.Neuronal expression of familial Parkinson′s disease A53Tα-synuclein causes early motor impairment,reduced anxiety and potential sleep disturbances in mice [J].J Parkinsons Dis,2013,3(2):215-229.

[9]Eskow Jaunarajs KL,Angoa-Perez M,Kuhn DM,et al.Potential mechanisms underlying anxiety and depression in Parkinson′s disease:consequences of L-DOPA treatment [J].Neurosci Biobehav Rev,2011,35(3):556-564.

[10]Ganjavi H,MacDonald PA.ON-OFF effects of dopaminergic therapy on psychiatric symptoms in Parkinson′s disease[J].J Neuropsychiatry Clin Neurosci,2015,27(2):e134-139.

[11]Fung VS,Herawati L,Wan Y.Quality of life in early Parkinson′s disease treated with levodopa/carbidopa/entacapone[J].Mov Disord,2009,24(1):25-31.

[12]Berrios GE,Campbell C,Politynska BE.Autonomic failure,depression and anxiety in Parkinson′s disease [J].Br J Psychiatry,1995,166(6):789-792.

[13]Behari M,Srivastava AK,Pandey RM.Quality of life in patients with Parkinson′sdisease [J].Parkinsonism Related Disord,2005,11(4):221-226.

[14]Magerkurth C,Schnitzer R,Braune S.Symptoms of autonomic failure in Parkinson′s disease:prevalence and impact on daily life [J].Clin Auton Res,2005,15(2):76-82.

[15]van Dijk JP,Havlikova E,Rosenberger J,et al.Influence of disease severity on fatigue in patients with Parkinson′s disease is mainly mediated by symptoms of depression [J].Eur Neurol,2013,70(3/4):201-209.

[16]Kurtis MM,Rodriguez-Blazquez C,Martinez-Martin P,et al.Relationship between sleep disorders and other non-motor symptoms in Parkinson′s disease [J].Parkinsonism Relat Disord,2013,19(12):1152-1155.

[17]Santangelo G,Vitale C,Trojano L,et al.Subthreshold depression and subjective cognitive complaints in Parkinson′s disease [J].Eur J Neurol,2014,21(3):541-544.

[18]Foster PS,Yung RC,Drago V,et al.Working memory in Parkinson′s disease:the effects of depression and side of onset of motor symptoms [J].Neuropsychology,2013,27(3):303-313.

(本文编辑：陈素芳)

Relationship Between Anxiety & Depression and Other Symptoms Among Patients With Parkinson′s Disease

LIJin-hong,QIANJin,FUXin-ran,etal.

DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116011,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between anxiety & depression and exercise capacity disorders,quality of life,dysfunction of autonomic nerve,cognitive function disorders and sleep disorders among patients with Parkinson′s disease(PD).Methods180 patients with PD who were admitted to Department of Neurology of the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University from January 2013 to January 2015,were selected as study subjects.HAMA and HAMD were used to evaluate the emotional disorder of patients with PD,patients whose HAMA score ≥14 or HAMD score ≥20 entered emotional disorder group,the other patients entered non-emotional disorder group.The general data were recorded.UPDRS-Ⅲ and PDQ-39 were used to assess exercise and daily activity function as well as quality of life.SCOPA-AUT was used to assess the degree of autonomic nerve dysfunction.MMSE and MoCA were used to assess cognitive function.ESS,PSQI and RLSRS were used to assess patients′ daytime sleepiness,sleep at night and the degree of restless legs syndrome,respectively.ResultsAmong 180 PD patients,81 cases(45.0%) entered emotional disorder group,while 99 cases(55.0%) entered non-emotional disorder group.The daily dose of levodopa among patients in emotional disorder group was significantly higher than that among patients in non-emotional disorder group(P<0.05).There were no significant difference in MMSE score,MoCA score and ESS score between emotional disorder group and non-emotional disorder group(P>0.05).The UPDRS-Ⅲ score,PDQ-39 score,SCOPA-AUT score,PSQI and RLSRS score among patients in emotional disorder group were significantly higher than those among patients in non-emotional disorder group,respectively(P<0.05).HAMA score and HAMD score were positively correlated with UPDRS-Ⅲ score,PDQ-39 score,SCOPA-AUT score,PSQI and RLSRS score,respectively(P<0.05).ConclusionThe morbidity of depression and anxiety is high in PD patients.Exercise capacity disorders,autonomic nerve dysfunction and sleep disorders are common among PD patients with depression and anxiety,which could heavily influence quality of life of patients.

【Key words】Parkinson disease；Anxiety；Depression；Cognition disorders；Sleep disorders

基金项目：辽宁省自然科学基金资助项目(2013023007)；大连市科技计划项目(2013E15SF148)

通信作者：钱进，116011辽宁省大连市，大连医科大学附属第一医院神经内科；E-mail：jinqian1206@163.com

【中图分类号】R 742.5

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.17.004

(收稿日期：2015-10-16；修回日期：2016-04-24)