糖尿病与恶性肿瘤相关性的作用机制研究

吴胜利，潘巧云，吴克雄，谢爱霞，高丽霞，朱玉婧，赵　越

(新疆维吾尔自治区：1克拉玛依人民医院内分泌科,2克拉玛依市中心医院肿瘤科，新疆 克拉玛依 834000)



糖尿病与恶性肿瘤相关性的作用机制研究

吴胜利1，潘巧云2，吴克雄2，谢爱霞1，高丽霞2，朱玉婧1，赵越1

(新疆维吾尔自治区：1克拉玛依人民医院内分泌科,2克拉玛依市中心医院肿瘤科，新疆 克拉玛依 834000)

【摘要】目的：探讨2型糖尿病与恶性肿瘤相关性的作用机制. 方法：随机选取2012-04/2014-12克拉玛依市社区居民患恶性肿瘤患者并在克拉玛依市中心医院肿瘤科住院治疗同时接受克拉玛依市人民医院内分泌科血糖管理的300例恶性肿瘤患者作为研究对象，回顾分析所有患者临床资料，及其化疗前、化疗过程中、化疗后发生糖尿病状况，依据患者糖尿病状况分为A组(n=68)和B组(n=232)，并对合并糖尿病患者进行随访，随访时间为2年. 结果：A组68例合并糖尿病患者在并发恶性肿瘤后，患者血糖指数存在不同程度的增高，其上升幅度大概在20%～150%左右，在接受化疗过程中，血糖指数存在不同程度的增高，其增高幅度大概在20%～180%左右，而血糖控制，降糖药物的使用量有明显增加，每天胰岛素用量最高达100 U. 整个化疗期间，A组中共4例患者发生糖尿病酮症酸中毒现象. B组共12例患者在化疗第3～10周时，血糖呈上升状况. 两组化疗前后合并糖尿病疾病患者均随访2年时间，A组68例患者中共15例患者疾病减轻(22.06%)、53例患者为稳定状态(77.94%)；B组化疗后合并糖尿病的12例患者中共4例患者为减轻(33.33%)，3例为稳定状态(25.00%)，5例为糖耐量恢复正常(41.67%). 结论：糖尿病和恶性肿瘤两者间存在密切相关性，糖尿病可加大恶性肿瘤发生可能性，恶性肿瘤在化疗过程中，也有可能引发糖尿病，临床应给予高度重视.

【关键词】肿瘤；糖尿病；相关性；作用；机制

0引言

随着社会经济状况不断发展，人们的生活方式和生活环境受多种因素影响发生了明显改变，临床恶性肿瘤疾病发病率也呈逐年攀升状态，尤其是大、中城市中，已发展为危害人们公众健康的首要杀手[1]. 同时，糖尿病疾病发病率也在不断上升，其排名仅次于恶性肿瘤和心脑血管疾病，居第三位. 恶性肿瘤属于高消耗疾病中的一种，而糖尿病则因缺乏胰岛素，导致脂肪、蛋白质、糖等代谢不平衡，进而人体出现较多并发症，对患者生活质量造成严重影响[2]. 此两者同时存在时，互相作用，疾病状况加重，预后状况进一步恶化，使人们的重视度逐步加大. 本研究随机选取2012-04/2014-12克拉玛依市居民患恶性肿瘤患者在克拉玛依市中心医院肿瘤科住院治疗并在克拉玛依市人民医院内分泌科接受血糖管理的300例恶性肿瘤患者作为研究对象，回顾分析所有患者临床资料，及其化疗前、化疗过程中、化疗后发生糖尿病状况，依据患者糖尿病状况分为A组和B组，旨在探讨分析糖尿病与恶性肿瘤相关性的作用机制.

1资料和方法

1.1一般资料随机选取2012-04/2014-12克拉玛依市居民患恶性肿瘤患者在克拉玛依市中心医院肿瘤科住院治疗并愿意接受克拉玛依市人民医院内分泌科接受血糖管理的300例恶性肿瘤患者作为研究对象，所有患者均接受病理学检查明确诊断，符合临床中恶性肿瘤的诊断标准[3]. 糖尿病诊断依据我国1999年糖尿病诊断标准[4]，300例患者入院后均进行OGTT葡萄糖耐量试验，恶性肿瘤患者中有68例患者合并有糖尿病(包含化疗前)，将其划分为A组，年龄52～69(平均61.2±1.2)岁，患者空腹血糖为7.04～19.34(平均12.31±0.5) mmol/L，糖化血红蛋白7.2%～8.0%. 化疗前共232例患者血糖处于正常状况，将其划分为B组，年龄51～69(平均61.5±1.1)岁. 所选研究对象均不存在智力障碍和沟通障碍，都可积极配合本次治疗护理工作，同时患者除合并糖尿病疾病之外，全身未合并其他严重肝肾疾病及妊娠哺乳期状态. A、B两组在性别、年龄、体质量等方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性.

1.2方法A组患者在接受化疗前，由内分泌科医师与肿瘤科医师共同制定治疗及血糖监测方案，将血糖浓度控制在空腹6～8 mmol/L，餐后8～10 mmol/L后再接受化疗. 化疗过程中每日进行空腹、早餐后、晚餐前、血糖监测，避免发生低血糖或超过22 mmol/L的高血糖，避免出现糖尿病急性并发症. 化疗后，对A、B两组患者的肝功能、肾功能、血糖、电解质等状况进行检测、分析，依据患者实际状况，可将治疗方案进行调整. 随访合并糖尿病患者2年时间，判定患者糖尿病转归状况.

1.3指标判定患者糖尿病状况依据临床中疾病诊断标准进行判定，分为减轻、稳定、糖耐量恢复正常三个等级. 减轻：和化疗完成后一周内进行比较，需加大降糖药物方能保持原来血糖指数的患者；稳定：和化疗完成后一周内进行比较，未加减用药；糖耐量恢复正常：停止用药，即可达到控制血糖. 停药指征采用糖化血红蛋白和口服葡萄糖耐量试验复查患者血糖确定[5]. 各指标检测过程中，相关医护人员密切关注患者各体征指数，并做好数据记录，同时需确保数据的真实性和准确性，本研究所涉及到的所有数据均由专人进行整理，并分析.

1.4统计学处理采用SPSS13.0统计学软件分析所得数据，计数资料以%表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义.

2结果

A组合并糖尿病患者在并发恶性肿瘤后，患者血糖指数存在不同程度的增高，其上升幅度为20%～150%，在接受化疗过程中，血糖指数存在不同程度的增高，其增高幅度为20%～180%，而血糖控制，降糖药物的使用量有明显增加，最高胰岛素用量患者达100 U，且血糖上升和化疗次数之间呈正比，即化疗次数越多，则血糖增高越明显. 整个化疗期间，A组中共4例患者发生糖尿病酮症酸中毒现象，给予相应措施处理后得以纠正. B组患者在化疗期间共12例患者在化疗第3～10周时，血糖呈上升状况，采用口服葡萄糖耐量试验确定达到糖尿病诊断标准. 两组化疗前后合并糖尿病疾病患者均随访2年时间，A组68例患者中共15例患者疾病减轻(22.06%)、53例患者为稳定状态(77.94%)；B组化疗后合并糖尿病的12例患者中共4例患者为减轻(33.33%)，3例为稳定状态(25.00%)，5例为糖耐量恢复正常(41.67%)(表1).

表1比较化疗前后两组患者合并糖尿病的情况

[n(%)]

3讨论

3.1发病原因相关性糖尿病和恶性肿瘤诱发因素均具有多种性，但某些机制，目前仍然不完全清楚. ①糖尿病和恶性肿瘤发病基础均与遗传因素、基因突变或基因缺失等存在关系，其发病人群多以中老年为主；②糖尿病和恶性肿瘤在体液免疫、细胞变化等方面存在一定共同点，发生恶性肿瘤和预后与细胞及体液免疫紊乱之间存在直接关系[6]. 高血糖症长期持续下去可导致细胞免疫调节功能出现紊乱，T淋巴结细胞的比例发生失调. ③微量元素作用，糖尿病患者钙、锌、锰、铁、镁等物质代谢均出现异常，导致缺失多种微量元素，而恶性肿瘤又和锰、锌等元素存在密切关系. ④和血管内皮生长因素存在关系，糖尿病视网膜疾病病变研究表明，非糖尿病患者的血管内皮生长因子和糖尿病患者进行比较，前者明显要低. 同时，也有研究表明，胃肠道恶性肿瘤、乳癌等肿瘤内血管内皮生长因子指数都存在不同程度的增高. ⑤内皮素作用，糖尿病并发症中血管并发症和内皮素存在关系，肿瘤发病机制中，内皮素对细胞增生有诱导作用，组织出现不正常增生状况，再肿瘤行程中发挥着一定作用. 有研究报告表明，乳癌患者中内皮素存在较高占比的阳性率[7]. ⑥胰岛B细胞被转移或原发恶性肿瘤破坏，继发为糖尿病；⑦肥胖可导致出现糖尿病；⑧高糖血症的长期持续可导致自主神经疾病，减慢胃肠蠕动，导致胃肠道恶性肿瘤的发病率增高，也有学者称，糖尿病并发症之一则为胃肠道恶性肿瘤. 缺乏胰岛素，导致长期干细胞遭受到游离脂肪酸毒性作用，出现干细胞纤维化或坏死，此也可能为糖尿病患者出现肝癌的原因之一[8].

3.2糖尿病引发恶性肿瘤的机制糖尿病的一种特征为血脂和血糖浓度增高，高血糖状况对人体正常器官存在慢性刺激作用，长期下去，机体能量代谢受此影响出现异常，肿瘤细胞的继续生长，必不可少的则为能量供应. 人体中功能物质主要为葡萄糖，其他正常细胞可以用葡萄糖、氨基酸、短链脂肪酸等作为能源，可进行无氧或有氧代谢，而恶性肿瘤细胞则只能将葡萄糖作为原料来进行无氧代谢，进而为恶性肿瘤细胞供给能量，因此，高血糖对恶性肿瘤细胞提供了生长条件[9].

同时，DNA受此微观影响而出现损伤，一定程度对细胞癌变有促进作用. 细胞中遗传物质载体则为DNA，DNA复制，高血糖可促使人体中大量自由基的产生，对ROS的蓄积有诱导作用，并存在氧化应激，进而DNA受到氧化损伤，损伤状况超过自我修复能力，导致基因突变，ROS的过量可激发蛋白激酶C、多元醇通路、已糖胺、晚期糖化终产物四个途径，出现DNA突变或损伤，最终诱发癌症[10-12].

除此之外，还包含胰岛素、胰岛素生长因子、血管内皮素、转化生长因子、免疫系统等作用机制.

3.3恶性肿瘤引发糖尿病的机制恶性肿瘤细胞长到一定程度，人体胰岛素β细胞受到直接性破坏，降低胰岛素合并分泌，导致血糖增高，进而引发糖尿病. 除此之外，在恶性肿瘤的治疗过程中也会诱发糖尿病，化疗过程中，患者中毒量和治疗量相近. 所以，化疗药对人体正常组织(包含胰岛素)均存在较大损伤，降低胰岛素分泌，糖尿病代谢紊乱加重，严重时可对患者生命造成威胁. 有学者提出，甲氨喋吟可导致骨质疏松或突发性糖尿病，阿糖胞苷可导致部分患者出现胰腺炎，顺铂可使部分患者出现胰腺毒性，对糖尿病有诱发作用，因此建议化疗期间，尽量避免长期使用顺铂[13-14]. 同时，导致患者血糖增高较为常见的药物为卡铂、紫衫类、长春碱类、糖皮质激素等.

综上所述，糖尿病和恶性肿瘤两者间存在密切相关性，糖尿病可加大恶性肿瘤发生可能性，但在化疗恶性肿瘤过程中，也有可能引发糖尿病，临床应给予高度重视.

【参考文献】

[1] Cross AJ, Hollenbeck AR, Park Y. A large prospective study of risk factors for adenocarcinomas and malignant carcinoid tumors of the small intestine[J]. Cancer Causes Control,2013,24(9):1737-1746.

[2] 刘乐萍. 2型糖尿病与自噬相关性研究进展[J]. 现代医药卫生,2014,30(6):870-871.

[3] 杨曦,刘红,黄鸿,等. 老年2型糖尿病患者糖代谢和血清CA199水平的相关性研究[J]. 广西医科大学学报,2013,30(6):896-898.

[4] Kuang TT, Jin da Y, Wang DS, et al. Clinical epidemiological analysis of the relationship between pancreatic cancer and diabetes mellitus: data from a single institution in China[J]. J Dig Dis,2009,10(1):26-29.

[5] 王春红,朴莲善,李丹. 脂联素基因SNP+276与延边地区2型糖尿病及其颈动脉IMT的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2013,21(8):721-726.

[6] 黄晓军,陈茜圆. 糖尿病和原发性肺癌的相关性分析[J]. 全科医学临床与教育,2013,11(3):301-302.

[7] Terai K, Sakamoto K, Goto M, et al. Greater development of 1,2-dimethylhydrazine-induced colon cancer in a rat model of type 2 diabetes mellitus[J]. J Int Med Res,2006,34(4):385-389.

[8] Burman P, Mattsson AF, Johannsson G, et al.Deaths among adult patients with hypopituitarism: Hypocortisolism during acute stress, and de novo malignant brain tumors contribute to an increased mortality[J]. J Clin Endocrinol Metab,2013,98(4):1466-1475.

[9] 郑亮,林小玲. 2型糖尿病并发恶性肿瘤的相关因素探讨[J]. 中外医疗,2014(5):71-72,74.

[10] 赵永江,苗海荣. 糖尿病患者体脂肪率与体质量指数相关性研究[J]. 河北医科大学学报,2013,34(8):960-961.

[11] Meisterfeld R, Ehehalt F, Saeger HD, et al. Pancreatic disorders and diabetes mellitus[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2008,116(Suppl1):S7-S12.

[12] Büsing KA, Schönberg SO, Brade J, et al. Impact of blood glucose, diabetes, insulin, and obesity on standardized uptake values in tumors and healthy organs on 18F-FDG PET/CT[J]. Nucl Med Biol,2013,40(2):206-213.

[13] 孙娜. 消化道恶性肿瘤与糖尿病相关性研究[J]. 健康必读:中旬刊,2013,12(1):214-215.

[14] 朱声宏,陈钟良,唐欧杉,等. 冠心病患者CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率与冠状动脉狭窄相关性分析[J]. 中国中西医结合肾病杂志,2013,14(12):1074-1077.

文章编号：2095-6894(2016)04-14-03

收稿日期：2016-02-27；接受日期：2016-03-14

基金项目:克拉玛依科学技术局技术研发项目(2011SK-25)

作者简介：吴胜利. 本科,主任医师. 研究方向:糖尿病流行病学研究及干预. Tel:0990-6865413E-mail:niuyoumou@sohu.com

【中图分类号】R730.231

【文献标识码】A

·临床与转化医学·