氯沙坦钾片和苯磺酸左旋氨氯地平片对高血压患者合并空腹血糖异常者的影响

徐醇芳，程淑琴

(1.上海交通大学附属第六人民医院南院 心电图室，上海 201499；2.湖北省襄阳职业技术学院附属医院心内科，湖北 襄阳 441021)

氯沙坦钾片和苯磺酸左旋氨氯地平片对高血压患者合并空腹血糖异常者的影响

徐醇芳1Δ，程淑琴2

(1.上海交通大学附属第六人民医院南院 心电图室，上海 201499；2.湖北省襄阳职业技术学院附属医院心内科，湖北 襄阳 441021)

目的 比较氯沙坦钾片和苯磺酸左旋氨氯地平片同等水平降压对于高血压患者合并空腹血糖异常者的影响。方法 选取2014年9月～2015年3月上海交通大学附属第六人民医院南院收治的100例高血压合并空腹血糖异常患者，按照随机数字表法将其分为实验组和对照组，实验组给予氯沙坦钾治疗，对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平治疗，对比2组患者治疗前后胰岛素、血压、血糖及血脂水平变化情况。结果 与同组治疗前比较，实验组治疗后空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)水平和胰岛素敏感指数(insulin sensitivi-ty index，ISI)水平显著降低，餐后2h胰岛素(postprandial 2h serum insulin，2hINS)水平显著升高(P<0.05)；对照组治疗前后FINS、2hINS、ISI水平比较差异无统计学意义；实验组治疗后FINS水平和ISI水平显著低于对照组，2hINS水平显著高于对照组(P<0.05)；2组患者治疗后收缩压(systolic blood pressur，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)水平均较治疗前显著下降(P<0.05)；空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2h血糖(postprandial 2h blood glucose，2hPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbAlc)水平比较，差异无统计学意义；与对照组治疗后比较，SBP、DBP、FPG、2hPG、HbAlc水平差异无统计学意义；2组患者治疗前后总胆固(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)，低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein，LDP)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C水平比较，差异无统计学意义。2组患者治疗期间均未发生明显不良反应，安全性良好。结论 氯沙坦钾片和苯磺酸左旋氨氯地平片均能有效降低高血压合并空腹血糖异常患者血压，且不会影响患者血糖及血脂水平，氯沙坦钾片还可有效改善患者胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，临床应用价值更高。

氯沙坦钾片；苯磺酸左旋氨氯地平片；降压；高血压；血糖

高血压和糖尿病是临床发病率较高的慢性代谢性疾病，全球患者数量庞大，严重影响人类健康[1]。高血压是引起心血管疾病、肾病、周围血管病的主要原因，临床研究指出，高血压患者存在胰岛素抵抗，且高血压患者合并有空腹血糖异常时影响更为明显[2]。有研究发现，对于空腹血糖异常的高血压患者，氯沙坦钾片有着更具有改善胰岛功能。降低胰岛素抵抗的优势[3]。本研究分析氯沙坦钾片和苯磺酸左旋氨氯地平片2种药物在同等水平降压对于高血压合并空腹血糖异常者胰岛素、血压、血糖及血脂的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月～2015年3月上海交通大学附属第六人民医院南院收治的100例高血压合并空腹血糖异常患者作为研究对象。按照随机数字表法将患者均分为实验组和对照组，实验组男性29例，女性21例，患者年龄为20～70岁，平均年龄为(54.59±7.33)岁，体质量指数(BMI)(24.98±1.34)kg/m2，收缩压(SBP)(146.17±10.68)mmHg，舒张压(DBP)(91.85±7.43)mmHg；对照组男性28例，女性22例，患者年龄为20～70岁，平均年龄为(49.89±7.18)岁，BMI(25.02±1.35)kg/m2，SBP(148.22±10.42)mmHg，DBP(91.27±7.50)mmHg。2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义。

纳入标准：符合《中国高血压防治指南2010》[4]中高血压相关诊断标准，SBP≥140 mmHg，DBP≥90 mmHg；明确诊断为空腹血糖异常，连续2次以上不同日无水葡萄糖耐量实验FPG水平为5.6～7.0 mmol/L；入选前2周内未应用其他药物治疗。

排除标准：合并其他重要脏器功能障碍者；有血液系统或内分泌系统疾病者；不能配合完成全部研究者以及妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均常规给予饮食控制和健康运动指导。实验组患者给予氯沙坦钾治疗：氯沙坦钾片50 mg/次，1次/天，口服，连续治疗6个月；对照组患者给予苯磺酸左旋氨氯地平治疗：苯磺酸左旋氨氯地平篇2.5 mg/次，1次/天，口服，连续治疗6个月。

2组患者治疗4周内仍未达标(血压低于130/80 mmHg)用药剂量翻倍，治疗8周仍未达标则剔除出本研究。

1.2.2 观察指标：对比2组患者治疗前后胰岛素[空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、餐后2 h胰岛素(postprandial 2 h serum insulin，2 hINS)、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)]、血压[收缩压(systolic blood pressur，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)]、血糖[空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2h blood glucose，2hPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbAlc)]及血脂[总胆固(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein，LDP)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]水平变化情况。

IR用胰岛素敏感指数(insulin sensitivi-ty index，ISI)表示，ISI=1/(FBG×FINS)[5]。糖化血红蛋白(HbAlc)]

2 结果

2.1 2组治疗前后胰岛素水平比较 与同组治疗前比较，实验组治疗后FINS水平和ISI水平显著降低，2 hINS水平显著升高(P<0.05)；对照组治疗前后FINS、2hINS、ISI水平均未发生明显改变，差异无统计学意义；实验组治疗后FINS水平和ISI水平显著低于对照组，2 hINS水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间FINS(mU/L)2hINS(mU/L)ISI对照组50治疗前15 48±4 1846 30±6 40⁃4 44±0 35治疗后15 22±3 8547 05±9 68⁃4 39±0 33实验组50治疗前15 46±4 2346 26±6 37⁃4 42±0 37治疗后9 09±1 26#∗72 38±9 56#∗⁃3 18±0 29#∗

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后血压及血糖水平比较 与同组治疗前比较，2组患者治疗后SBP、DBP水平均显著下降(P<0.05)；FPG、2hPG、HbAlc水平比较，差异无统计学意义；与对照组治疗后比较，SBP、DBP、FPG、2hPG、HbAlc水平差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者治疗前后血压及血糖水平比较±s)

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后血脂水平比较 2组患者治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义。见表3。

组别 例数时间TGTCHDL⁃CLDL⁃C对照组50治疗前1 41±0 774 68±1 152 39±0 602 73±0 89治疗后1 33±0 634 70±1 172 64±0 682 70±0 71实验组50治疗前1 41±0 864 64±1 472 41±0 622 71±0 91治疗后1 50±0 624 33±1 352 69±0 842 58±0 88

2.4 2组患者不良反应发生情况比较 2组患者治疗期间均未发生明显不良反应，安全性良好。

3 讨论

随着居民生活水平的提高和饮食结构的改变，以糖尿病、高血压为代表的一系列慢性代谢性疾病的发病率逐年升高，严重影响人们的健康[6]。流行病学研究显示，高血压患者发生糖尿病的风险较非高血压者高出2～4倍，而高血压患者并发糖代谢异常后发生心血管的风险增加2～3倍，因此，警惕高血压患者糖代谢异常是控制患者病情，预防不良心血管事件发生的关键[7]。临床研究指出，高血压患者早期血糖代谢异常与血压有紧密相关性[8]。国外研究也指出，部分高血压患者存在FINS和糖代谢紊乱，IR和FPG均显著升高，IR与空腹血糖异常相互影响，从而引起一系列病理生理变化，IR进一步加重可导致胰岛素β细胞功能异常[9]。因此，临床治疗中对于高血压合并空腹血糖异常者除控制血压外，也要重视改善胰岛素敏感性。

既往临床上应用的降压药物(β受体阻滞剂、利尿剂等)在降低血压上效果确切，但容易引起糖脂代谢紊乱，因此在改善胰岛素敏感性方面没有明显效果[4]。本研究中所用氯沙坦钾为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能够与AT1受体(如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏)选择性结合，抑制血管收缩和醛固酮释放，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，降压效果明显[10-11]。现代药理学研究表明，与其他肽类的血管紧张素Ⅱ拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用，安全性良好[12]。苯磺酸左旋氨氯地平为钙内流阻滞剂，能够通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，达到舒张血管平滑肌、扩张外周小动脉、增加心肌供氧量、降低血压的效果[13]。本研究结果显示，2组患者治疗后SBP、DBP水平均显著下降，且2组患者治疗前后FPG、2hPG、HbAlc、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均未发生明显改变。证实该2种药物在降血压的同时不会对机体血脂和血糖代谢产生明显影响，是治疗高血压合并空腹血糖异常的理想药物。而且，2组患者治疗后SBP、DBP水平无统计学差异，提示氯沙坦钾与苯磺酸左旋氨氯地平降压效果相似。

进一步分析2种药物对患者胰岛素的影响发现，实验组患者治疗后FINS水平显著下降，ISI水平显著升高；而对照组患者治疗前后FINS、2hINS、ISI水平均未发生明显改变。表明氯沙坦钾在降血压的同时还具有调节胰岛素水平，降低胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性的作用。分析原因主要为苯磺酸左旋氨氯地平在舒张血管壁的同时也增加了交感神经兴奋性，抵消了其在改善胰岛素敏感性上的作用，因此治疗结局显示其对胰岛素抵抗并未产生明显影响；而氯沙坦钾则通过抑制血管紧张素Ⅱ达到抑制交感神经敏感性、恢复胰岛素信号通路、促进胰岛β细胞分泌胰岛素的效果[14]，因此显示出了改善胰岛素敏感性的显著效果。

综上所述，氯沙坦钾片和苯磺酸左旋氨氯地平片均能有效降低高血压合并空腹血糖异常患者血压，且不会影响患者血糖及血脂水平，氯沙坦钾片还可有效改善患者胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，临床应用价值更高。

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(编校：王冬梅)

Effect of Losartan Potassium Tablets and Levamlodipine Besylate Tablets for the hypertensive combine with impaired fasting glucose

XU Chun-fang1Δ, CHENG Shu-qin2

(1.Electrocardiogram Room, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 201499, China; 2.Department of Cardiology, The Affiliated Hospital of Career Technical College, Xiangyang 441021, China)

ObjectiveTo explore effect of Losartan Potassium Tablets and Levamlodipine Besylate Tablets for the hypertensive combine with impaired fasting glucose.Methods100 cases of patients with hypertensive were combined with impaired fasting glucose and randomly divided into experimental group and control group, experimental group was treated with Losartan Potassium Tablets, control group were treated with Levamlodipine Besylate Tablets.The insulin, blood pressure, blood glucose, blood lipid were compared pre-and post-terarment.ResultsCompared with the same group pre-treatment, FINS levels and ISI levels significantly lower, 2hINS level increased significantly of experimental group (P<0.05); FINS, 2hINS and ISI levels pre-and post-treatment of control groups had no statistical significance.The level of FINS and ISI in experimental group post- treatment were significantly lower than those in control group, the level of 2hINS was significantly higher than that of control group (P<0.05).Compared with pre-treatment,SBP,DBP levels were significantly decreased in the two groups(P<0.05).FPG, 2hPG, HbAlc levels were compared between two groups, the difference was not statistically significant.Compared with the control group post-treatment, SBP, DBP, FPG, 2hPG, HbAlc levels were not statistically significant.TC, TG, LDP, HDL-C levels between two groups were compared pre-and post-treatment,there were no statistically significant.There were no obvious adverse reactions between two groups during the treatment, and the safety was good.ConclusionIt can reduce the blood pressure for the patients with hypertensive combine with impaired fasting glucose by Losartan Potassium Tablets and Levamlodipine Besylate Tablets, with no influence on the blood glucose and blood lipid, it can improve the insulin-resistance by Losartan Potassium Tablets, increase the insulin sensitivity, it has high values of clinical application.

Losartan potassium tablets; Levamlodipine besylate tablets; blood pressure; hypertensive; blood glucose

徐醇芳，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：静息心率，E-mail: xcf8899@126.com。

R544.1

A

1005-1678(2016)01-0083-03