血脂异常对2型糖尿病肾功能的影响

徐成高，罗丽君，刘静莎，侍晓云



血脂异常对2型糖尿病肾功能的影响

徐成高，罗丽君，刘静莎，侍晓云

【摘要】目的探讨血脂异常对早期2型糖尿病患者肾功能的影响。方法以武警某部三甲医院收治的331例2型糖尿病患者为研究对象，根据其血脂情况，分为血脂正常组（n=106）和血脂异常组（n=225），分别收集两组患者晨起第一次尿液及空腹8 h静脉血，检测并比较两组尿微量白蛋白、尿素、尿酸及肌酐的含量。结果与血脂正常组相比，血脂异常组尿微量白蛋白（t=13.65，P＜0.001）、尿酸（t=4.063，P＜0.001）、肌酐（t=2.598，P=0.014）含量均明显升高，差异均有统计学意义；但两组尿素水平差异无统计学意义（t=0.694，P=0.320）。结论血脂异常可能对2型糖尿病肾病的发病及肾功能损害有一定的促进作用。

【关键词】血脂异常；2型糖尿病；糖尿病肾病

作者单位： 100039北京，武警总医院内分泌科

糖尿病是危害人类健康的严重慢性疾病之一，受高脂肪、高蛋白质、高热量饮食、运动减少和精神压力大等不良因素的影响，其发病率有逐年上升的趋势。根据我国糖尿病学会的统计调查，目前，我国已有1亿多的人口患有糖尿病，且发病呈年轻化趋势。糖尿病肾病（dabetic nephropath， DN）是2型糖尿病常见的微血管并发症之一，其发病率随着糖尿病的不断增加而日益增多。DN的发病机制涉及肾脏血流动力学改变，糖类、脂类和蛋白质代谢紊乱，高血压、炎性反应、凝血异常、家族遗传等多个因素，其病理特点是肾小球系膜区的细胞外基质增多、堆集和肾小球基底膜增厚。因此，尽早发现DN的易感因素，采取积极的治疗措施，将病变尽量控制在早期阶段对整个治疗尤为重要。然而，目前对DN的发病机制的研究尚未透彻，临床仍以对症治疗为主，所获得的经验有限，故对该病的研究仍侧重于对其相关危险因素的分析，争取早发现早治疗。1982年，Moorhead等［1]基于Munk等近20位学者的研究结果，于《柳叶刀》中以假说的形式明确地提出“脂质”具“肾毒性”。近年来，人们开始重视DN的血脂异常问题，发现在治疗DN的同时，有效进行降脂治疗，不仅可预防心血管疾病的发生，还可延缓肾脏疾病的进程。为探讨血脂异常是否与2型糖尿病肾功能损害有关，笔者回顾性分析武警某部三甲医院2013-01-01至2014-12-31诊治的331例2型糖尿患者的肾功能资料，现报道如下。

1　对象与方法

1.1对象按1985年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）关于糖尿病的诊断标准［2]及2007年中国成人血脂异常防治指南［3]，选取我院内分泌科诊治的331例2型糖尿病患者为研究对象，根据其血脂情况，分为血脂异常组和血脂正常组。

1.2排除标准（1）糖尿病急性并发症患者（糖尿病酮症、高血糖高渗状态）；（2）合并严重心肺及肝脏病变者；（3）1型糖尿病患者；（4）继发性糖尿病患者；（5）合并甲状腺疾病者；（6）精神异常等不能配合者；（7）合并各种急性感染者；（8）使用激素的患者；（9）恶性肿瘤患者；（10）患有自身免疫性疾病者；（11）有肾脏原发性疾病者；（12）有原发和继发性高血压患者。

1.3标本采集及测定采集所有患者入院第二天晨起第一次尿液2 ml，加入少许防腐剂，并采集空腹8 h静脉血一并送检。应用γ放射免疫计数器（科大创新，GC-1500）测定尿液中尿微量白蛋白的含量，采用原装配套试剂；采用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay，ELLISA）测定静脉血中尿酸、尿素及肌酐的含量。

1.4统计学处理数据采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组一般资料的比较血脂异常组225例，包括男132例，女93例，年龄19～89岁；血脂正常组106例，包括男69例，女37例，年龄32～89岁。两组在年龄、性别、2型糖尿病病程、血糖水平方面的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1　两组2型糖尿病患者一般资料比较

2.2两组尿微量白蛋白、尿素、尿酸、肌酐含量的比较经检验，尿微量白蛋白含量在血脂正常组为（14.55±25.43）mg/L，低于血脂异常组的（160.86±482.40）mg/L，差异有统计学意义（t=13.560，P＜0.001）；血脂正常组尿素含量为（6.03±1.98）μmol/L，低于血脂异常组的（6.28±2.18）μmol/L，但两组相比，差异无统计学意义（t=0.694，P=0.320）；血脂正常组尿酸含量为（304.95±81.05）mmol/L，显著低于血脂异常组的（336.40±81.62）mmol/L，差异有统计学意义（t=4.063，P＜0.001）；肌酐含量在血脂正常组为（68.90±24.01）mmol/L，在血脂异常组为（77.45±38.48）mmol/L，血脂正常组显著低于血脂异常组，差异有统计学意义（t=2.598，P=0.014）。

3　讨　论

糖尿病是以血糖升高为特征的代谢紊乱性疾病，血脂异常为2型糖尿病的常见合并症，其原因与糖尿病存在胰岛素抵抗或敏感性下降有关。相关研究表明血脂异常不仅是心血管疾病的危险因素之一，而且还损害患者肾功能［4]。有研究发现，在DN早期以甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇升高为主，随着肾功能受损的加重其脂质代谢更加紊乱，表现为甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇升高更加明显伴总胆固醇升高和高密度脂蛋白胆固醇的下降［2]。当DN出现胰岛素抵抗时，甘油三酯分解的游离脂肪酸会阻碍胰岛素与周围组织受体的结合，从而削弱胰岛素的降糖作用；当糖尿病患者合并肾病综合征时又会进一步加重高脂血症，从而形成恶性循环；当糖尿病肾病的高血压和脂质代谢紊乱同时存在时会造成肾小球高灌注、高压力、高滤过，破坏微循环血流的自身调节；Hammad等［3]的研究表明高胆固醇加高血糖可导致肾小管基底膜脂质沉积增厚，加重肾脏负担。因此，DN患者不仅要好好地控制血压、血糖，还要及时纠正脂质代谢紊乱，尤其要控制好血清甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平。

目前，认为脂质代谢异常导致肾功能损伤的机制如下［5]：（1）肾小球脂质物质的沉积刺激肾小球基底膜细胞增殖，形成泡沫细胞，从而导致肾小球硬化；（2）肾内脂肪酸结构发生改变导致肾脏的缩血管活性物质释放增加，肾脏血流量减少导致肾缺血，使肾单位硬化；（3）脂质沉积使血液黏稠度增加、纤溶异常，形成微血栓，微血管受损从而导致肾脏的缺血、缺氧；（4）大量脂质氧化物破坏血管内皮细胞导致肾小球动脉发生粥样硬化。

血糖、血压及蛋白尿对肾脏的损害已得到普遍的认识和重视，而糖尿病合并血脂异常对肾功能的损害却容易被忽略［6，7]。对于成人2型糖尿病患者，尿微量白蛋白是评价糖尿病早期肾功能损害的一个早期敏感性的指标［8]。Singh等［9]指出当尿微量白蛋白排泄率在（20～200）μg/min或（30～300）mg/d，就可认为是微量白蛋白尿。Abdelhafiz等［10]指出微量白蛋白尿最初是一个可逆的过程，只要早期发现，控制好原发疾病就可延缓其进展，但如果血管发生结构性改变，如肾小球硬化则成为一个不可逆的过程。因此，对于及时识别能引起尿微量白蛋白尿的原因，并尽早干预对肾脏疾病的预防和治疗有重要意义。本研究发现，血脂异常组尿微量白蛋白含量明显高于血脂正常组，两组间差异有统计学意义，说明血脂异常可引起糖尿病患者微量尿白蛋白的产生，并参与DN的发生发展过程。血肌酐升高主要见于各种肾功能不全，随肾功能的损害加重，肾小球滤过率下降时，就会出现血肌酐浓度升高。血肌酐一般能准确反映肾脏受损的情况，但血肌酐的升高较血尿素氮晚，当肾小球滤过率降至正常值的1/3左右且尿素升高明显时，血肌酐才会明显升高，因此其一般为非敏感肾脏受损指标。然而，血肌酐受糖类、脂类、蛋白质及激素的影响不大，因而其升高较血尿素氮的升高更有意义。本研究发现，血脂异常组血肌酐及尿酸明显高于血脂正常组，说明血脂异常是肾功能减退的危险因素之一。然而，本研究中，两组血尿素水平差异无统计学意义，分析原因，可能为尿素是人体蛋白质代谢的主要产物，在肾功能受损早期可正常，只有在肾小球滤过率下降至正常值的1/2及以下时，尿素水平才明显升高。

综上所述，血脂异常组2型糖尿病患者微量蛋白尿、尿酸及肌酐显著高于血脂正常组，表明排除血糖的干扰外，血脂异常对肾功能具有损害作用。因此在治疗2型糖尿病肾病时，不仅需要控制好患者的血糖水平，还应注意对其他多个危险因素的防治，如控制好患者血脂水平。由于本研究属于回顾性研究，存在混杂偏移及资料准确性等缺陷，今后还需要更多的临床及基础研究去进一步论证。

【参考文献】

［1］Moorhead J F， Chan M K， EI-Nahas M， et al. Lipid nephrotoxicity in chronic progressive glomerular and tubulo-interstitial disease ［J］. Lancet， 1982， 320（8311）: 1309-1311.

［2］毛红， 赵湜， 李娜， 等. 血脂与糖尿病肾病相关性的临床研究［J］.华中医学杂志， 2005， 29（4）: 235-236.

［3］Hammad S M， Hazen-Martin D J， Sohn M， et al. Nephropathy in a hypercholesterolemic mouse model with streptozotocin-induced diabetes ［J］.Kidney Blood Press Res， 2003， 26（5-6）: 351-361.

［4］孟梅霞， 张莉， 傅艳平， 等. 慢性肾脏病与血脂异常关系的调查研究［J］. 陕西医学杂志， 2014， 43（9）: 1157-1159.

［5］王丹， 李显薇. 糖尿病肾病患者尿蛋白排出量与血脂及血液流变性的关系［J］.中国微循环， 2002， 6（6）: 334.

［6］冯绍华， 罗秀珍. 中西医结合治疗糖尿病肾病的临床进展［J］. 陕西中医， 2014， 35（2）: 252-254.

［7］王昕雯， 杨康群. 荷丹片与他汀类药物联用治疗高脂血症临床应用进展［J］. 陕西中医， 2014， 35（2）: 246-248.

［8］Mi K S， Yoo H Y， Kwak B O， et al. Regression and progression of microalbuminuria in adolescents with childhood onset diabetes mellitus ［J］. Ann of Pediatr Endocrinol Metab， 2015， 20（1）: 13-20.

［9］Singh A， Satchell S C. Microalbuminuria: causes and implications ［J］. Pediatr Nephrol， 2011， 26（11）: 1957-1965.

［10］Abdelhafiz A H， Ahmed S， El Nahas M. Microalbuminuria: marker or maker of cardiovascular disease ［J］. Nephron Exp Nephrol， 2011，119（suppl 1）: e6-e10.

（2016-01-11收稿2016-03-04修回）

（责任编辑付辉）

• 实践经验| EXPERIENCE •

Influence of dyslipidemia on renal function in patients with type 2 diabetes

XU Chenggao， LUO Lijun， LIU Jingsha， and SHI Xiaoyun. Department of Endocrinology， General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces， Beijing 100039， China
Corresponding author: SHI Xiaoyun， E-mail: shixiaoyun0983@126.com

【Abstract】ObjectiveTo explore the influence of dyslipidemia on renal function in patients with early type 2 diabetes. Methods 331 cases of patients with type 2 diabetes from a top three scale hospital of the armed police forces were selected as research subjects，and were divided into ortholiposis group （n=106） and dyslipidemia group （n=225） according to their serum lipid level. Urina sanguinis and venous blood after fasting 8 hour of the two group were collected respectively， the concentration of urinary microalbumin， urea， uric acid and creatinine of the two group were detected and compared. ResultsCompared with the ortholiposis group， the concentration of urinary microalbumin （t=13.65，P＜0.001）， uric acid （t=4.063，P＜0.001） and creatinine （t=2.598，P=0.014） in the dyslipidemia group all increased， the differences were statistically significant. However， the concentration of urea （t=0.694，P=0.320） between the two groups has no statistical significance. ConclusionsDyslipidemia may have a promoting effect on the morbidity of type 2 dabetic nephropath and damage of renal function.

【Key words】dyslipidemia； type 2 diabetes； diabetic nephropathy

【中国图书分类号】R587.2

DOI：10.13919/j.issn.2095-6274.2016.05.006

作者简介：徐成高，硕士研究生在读，E-mail：15510005760@163.com

通讯作者：侍晓云，E-mail：shixiaoyun0983@126.com