不同剂量右美托咪定复合帕瑞昔布钠对老年患者术后早期认知功能的影响

魏福生，李秀泽，李　娟，周超静



不同剂量右美托咪定复合帕瑞昔布钠对老年患者术后早期认知功能的影响

魏福生，李秀泽＊，李娟，周超静

［摘要］目的观察不同剂量右美托咪定复合帕瑞昔布钠对老年患者髋关节置换术后早期认知功能的影响。方法90例择期全麻下行髋关节置换术的老年患者，随机分为右美托咪定-帕瑞昔布钠组1（D1），右美托咪定-帕瑞昔布钠组2（D2）及生理盐水组（S），每组30例。D1、D2组于麻醉诱导前静脉注射帕瑞昔布钠40 mg，D1组于气管插管后静脉持续输注右美托咪定0.2 μg/kg·h，D2组于气管插管后静脉泵入右美托咪定0.5 μg/kg·h，S组静脉注射等容量生理盐水。采用简易精神状态量表（MMSE）分别于手术前1 d、术后第1、3、7天测定患者认知功能评分。结果与术前比较，术后第1天三组MMSE评分均明显降低（P＜0.05），S组术后第3天MMSE评分仍明显低于术前水平（P＜0.05），S组术后第1、3天MMSE评分明显低于D1、D2组（P＜0.05）。S组术后认知功能障碍发生率明显高于D1、D2组（P＜0.05）。结论右美托咪定复合帕瑞昔布钠能明显降低老年患者髋关节置换术后早期认知功能障碍的发生率。

［关键词］右美托咪定；帕瑞昔布钠；老年；手术后认知功能障碍

［作者单位］621000四川省绵阳市中心医院麻醉科（魏福生，李秀泽，李娟，周超静）

手术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是老年患者在术后出现的一种常见的并发症［1］，研究表明右美托咪定及帕瑞昔布钠均能降低POCD发生率［2，3］，但是右美托咪定复合帕瑞昔布钠对术后认知功能的影响未见有报道。笔者旨在观察不同剂量右美托咪定复合帕瑞昔布钠对老年患者全麻下髋关节置换术后早期认知功能的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料在得到笔者医院医学伦理委员会的批准及患者或家属知情同意后，采用计算机随机法，选择2012年—2015年笔者所在医院择期气管内插管全麻下行髋关节置换手术的老年患者90例，ASAⅠ～Ⅲ级，年龄60～80岁，体重45～80 kg。随机分为右美托咪定-帕瑞昔布钠组1（D1），右美托咪定-帕瑞昔布钠组2（D2）及生理盐水组（S），每组30例。排除标准：对使用的药物过敏；正在服用镇静药物或抗抑郁药物；严重心肺、肝肾功能异常；消化性溃疡、哮喘；围术期因任何原因不能完成认知功能测试者。

1.2麻醉方法患者均未术前用药，入室后应用迈瑞多功能监护仪监测心电图、无创血压、脉搏血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）。麻醉诱导：依次缓慢静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.5 μg/kg、丙泊酚1.0～2.0 mg/kg、维库溴铵0.15 mg/kg后行气管内插管，接麻醉机行机械控制通气，将PETCO2维持在35～45 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）。麻醉维持：持续静脉泵注丙泊酚3.0～6.0 mg/kg·h、瑞芬太尼0.05～0.3 μg/kg·min，间断静脉注射维库溴铵维持肌松。术中将血压、心率维持在基础值的±20%。

1.3试验处理D1组于全麻诱导前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg，气管插管后静脉持续输注右美托咪定0.2 μg/kg·h；D2组于全麻诱导前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg，气管插管后静脉泵入右美托咪定0.5 μg/kg·h；S组在相应时间静脉注射等容量生理盐水。手术结束前30 min停止输注试验药物并停用肌松药。术毕待患者自主呼吸时PETCO2维持在45 mmHg以下，呼之能睁眼，握拳有力时拔除气管导管，送入麻醉恢复室。术后均采用患者自控皮下镇痛，镇痛药物为舒芬太尼2 μg/kg，用生理盐水稀释至100 ml，背景输注速率为2 ml/h，PCA 量0.5 ml，锁定时间15 min。

1.4观察指标术中生命体征及一般情况包括ASA分级、年龄、性别、体重、麻醉时间、受教育程度。

应用简易精神状态量表（MMSE）分别于手术前24 h（T0）、术后第1天（T1）、术后第3天（T2）、术后第7天（T3）测定患者认知功能评分，由同一名不知道试验分组的麻醉住院医师评定。量表总分范围为0～30分。认知功能评分下降2分以上定义为认知功能障碍。

患者围术期麻醉药及镇痛药用量等。

1.5统计学处理采用SPSS 17.0统计软件包，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析；计数资料以率表示，采用卡方检验进行比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组患者一般资料患者ASA分级、年龄、性别比例、体重、麻醉时间、受教育程度均无统计学差异。见表1。

表1　三组患者一般情况

2.2患者术前MMSE评分与术前比较，术后第1天三组患者MMSE评分均明显降低（P＜0.05），S组术后第3天MMSE评分仍明显低于术前水平（P＜0.05），S组术后第1、3天MMSE评分明显低于相应时间点D1、D2组评分（P＜0.05），D1、D2组术后第3、7天及S组第7天MMSE评分与术前比较无统计学差异。S组POCD发生率明显高于D1、D2组（P＜0.05）。MMSE评分及POCD发生率在D1、D2组间比较无统计学差异，见表2。

表2　三组患者MMSE评分及POCD发生率（±s）

表2　三组患者MMSE评分及POCD发生率（±s）

注：与同组T0比较，＊P＜0.05；与同时点D1、D2组比较，#P＜0.05；与D1、D2组比较，△P＜0.05。

POCD发生率例数　% D1组　28.9±1.3　 27.1±1.1＊　28.6±1.2　 29±1.1　 3　 10 D2组　28.9±1.1　 27.3±1.2＊　28.5±1.1　 28.8±1.2　 2　 7 S组　29±1.2　 25.8±0.9＊#26.8±1.3＊#28.7±0.9　 10　 33△组别　T0　T1　T2　T3

2.3围术期舒芬太尼用量比较D1、D2组患者术中瑞芬太尼和丙泊酚用量均明显少于S组（P＜0.05），瑞芬太尼和丙泊酚用量在D1、D2组间比较无统计学差异，见表3。

表3　三组患者围术期麻醉、镇痛药用量的比较（±s）

表3　三组患者围术期麻醉、镇痛药用量的比较（±s）

注：与D1、D2组比较，#P＜0.05。

组别　　舒芬太尼（μg）　　瑞芬太尼（μg）　　丙泊酚（mg）D1组　160.5±21.6　610.3±56.1　385.9±43.7 D2组　156.7±23.2　590.3±60.4　376.6±41.2 S组　158.4±22.6　832.9±61.7#　515.3±44.5#

3　讨论

POCD是指术前无精神异常的患者在麻醉手术后出现的认知能力异常、记忆力减退、焦虑、人格改变、精神错乱等［4-6］。POCD在老年患者术后十分常见，其发生率高达20%～90%，且持续时间长，可达数月或数年，少数患者可能出现永久性的认知功能受损，影响其术后生活质量［7］。但是POCD的病因尚不明确，缺乏有效的治疗手段。POCD是老年患者髋关节置换术后面临的严重并发症之一［8］，如何改善此类患者术后认知功能是麻醉医师面临的挑战。

学者Hanning研究发现年龄、手术创伤程度、手术类型、术中输血、术前用药、全麻药物种类等因素与POCD相关［4］。患者年龄在组间比较无统计学差异；手术类型均为髋关节置换术，且由同一名主刀医师完成，尽可能保证手术创伤程度一致；所有患者术中未输血、未用术前药；全麻药物种类一致，可以排除以上因素对POCD的影响。受教育程度与认知功能密切相关，但本研究中患者受教育程度在三组间比较无统计学差异。

研究表明，麻醉手术及应激反应能引起围手术期非特异性炎症反应，导致炎性介质释放，释放的炎性介质能透过血-脑屏障与其相应的受体结合，激活神经胶质细胞介导中枢炎症，引起神经退行性改变，其可能为术后认知功能障碍的原因。右美托咪定是一种新型高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经的作用。研究发现右美托咪定可能通过抑制交感活性及减弱应激反应改善患者术后认知功能［9-11］。本研究证实：右美托咪定能明显减少麻醉、镇痛药用量，其降低POCD可能与其抑制麻醉、手术应激反应，减少麻醉、镇痛药用量有关。帕瑞昔布钠是选择性的环氧合酶-2抑制药，能通过改变花生四烯酸的代谢途径，导致前列腺素类物质和氧自由基的生成减少，从而发挥脑保护作用。有研究提示帕瑞昔布钠超前镇痛可有效抑制应激反应，从而降低老年患者POCD的发生［3］。本试验也表明：帕瑞昔布钠40 mg静脉注射超前镇痛可降低老年患者髋关节置换术后认知功能障碍的发生。与方梅等［2］单用右美托咪定降低老年患者髋关节置换术后早期认知功能障碍相比，该文中右美托咪定复合帕瑞昔布钠患者POCD发生率明显降低，其机制可能与两种药物的协同作用有关。

综上所述，右美托咪定复合帕瑞昔布钠可改善老年患者髋关节置换术后早期认知功能，促进认知功能恢复。

参考文献

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［2015-11-16收稿，2015-12-13修回］

［本文编辑：王茜］

Effects of dexmedetomidine in different doses combined with parecoxib sodium on early postoperative cognitive function in the elderly patients undergoing general anesthesia

WEI Fu-sheng，LI Xiu-ze，LI Juan，etal. Department of Anesthesiology，the Central Hospital of Mianyang，Sichuan，China

［Abstract］Objective To evaluate the effects of different doses of dexmedetomidine and parecoxib sodium on early postoperative cognitive function in the elderly patients undergoing hip replacement under general anesthesia. Methods The 90 old patients scheduled to undergo hip replacement surgery，were randomly divided into three groups：dexmedetomidine-parecoxib group 1（D1，n=30），dexmedetomidine-parecoxib group 2（D2，n=30），and saline group（S，n=30）；40 mg parecoxib sodium was given intravenously before anesthesia induction in group D1 and D2. After endotracheal intubation，dexmedetomidine were infused at rate of 0.2 μg/kg·h in group D1 and 0.5 μg/kg·h in group D2 until 30minutes before the end of operation. The same volume of saline was given in group S. Cognitive function was assessed preoperatively，on the first，3th and 7th postoperative day by using minimental state examination（MMSE）scale. Results The three groups were compared with respect to demographic data. The MMSE scores in group S were significantly lower than those in the other two groups on the first and 3th postoperative day（P＜0.05）. The incidence of cognitive dysfunction in group S was significantly higher than the other two groups（P＜0.05）. No significant differences were observed in the MMSE scores and incidences of postoperative cognitive dysfunction between groups D1 and D2. Conclusion Dexmedetomidine combined with parecoxib sodium can decrease significantly the incidence of early cognitive dysfunction in elderly patients undergoing hip replacement surgery under general anesthesia.

［Key words］Dexmedetomidine；Parecoxib sodium；Elder；Postoperative cognitive dysfunction

［中图分类号］R614.2+4

［文献标志码］A

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.06.008

［通讯作者］李秀泽，Email：xz123@126.com