糖尿病患者血清APN、Hcy与IL-6水平检测及临床意义

陈招进



糖尿病患者血清APN、Hcy与IL-6水平检测及临床意义

陈招进

［摘要］目的探讨糖尿病患者血清脂联素（APN）、同型半胱氨酸（Hcy）与白介素-6（IL-6）水平检测及临床意义。方法对笔者所在医院80例糖尿病患者（试验组）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行血清IL-6和APN检测，与80名健康体检者（对照组）的检测结果进行对照，观察并记录试验组治疗前后以及对照组的APN、IL-6、空腹血糖（FPG）、餐后2小时（2hPG）水平。以上各项检测结果均予以对比分析。结果试验组APN检测指标较对照组低；试验组IL-6检测指标较对照组高，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；糖尿病患者治疗后IL-6、FPG、2hPG水平均明显降低，而APN水平明显升高，治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组TC、TG、稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、Hcy指标均高于对照组（P＜0.05）；两组HDL-C、LDL-C指标组间比较差异不显著（P＞0.05）；试验组患者IL-6检测指标与FPG、2hPG检测指标呈正相关；APN检测指标与FPG、2hPG检测指标呈负相关。血清IL-6检测水平与血清APN检测水平呈负相关。APN指标与血清Hcy、HOMA-IR呈负相关（P＜0.05）。用协方差校对FPG、TC、TG的影响后，APN指标与血清Hcy、HOMA-IR仍呈负相关（P＜0.05）。而Hcy与HOMA-IR呈正相关。结论血清IL-6、Hcy和APN可作为糖尿病筛查和治疗效果的评价指标。

［关键词］糖尿病；血清白介素-6；血清脂联素；同型半胱氨酸

［作者单位］450016河南郑州，解放军153医院检验科（陈招进）

糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷或生物作用受损而引起的高血糖特征的代谢性疾病。我国成年人糖尿病的发病率高达9.7%，已成为严重的公共卫生问题［1，2］。糖尿病属于自身免疫、低度炎性疾病，并发症多，而在糖尿病并发症中作用最为明显的是糖尿病慢性炎性反应。血清白介素-6（IL-6）是人体活化单核细胞衍生出的细胞因子，其生理作用是调节免疫应答和参与炎症反应。血清脂联素（APN）是由脂肪细胞分泌的血浆蛋白，研究表明［3］，APN具有抑制动脉粥样硬化、抗炎症以及抗损伤后内膜增生等特性。笔者对所在医院2013年5月—2014年12月收治的80例糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析，探讨糖尿病患者进行血清APN、Hcy与IL-6检测的临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料选择笔者所在医院2013年5月—2014年12月收治的80例糖尿病患者，均符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的诊断标准，所有患者均未出现并发症。男51例，女29例；年龄26～81岁，平均（48.36±5.65）岁；病程6个月至17年，平均（11.35±4.26）年；将该80例糖尿病患者列为试验组。另选取该院健康体检人员80例作为对照组，其中男49例，女31例；年龄29～78岁，平均（47.55±4.90）岁；病程5个月至22年，平均（13.44± 2.33）年，未发现糖尿病、高血压以及感染和内分泌系统疾病。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2仪器和试剂日立7600型全自动生化分析仪；芬兰WellscanMK3酶标分析仪；血糖测定试剂盒由北京利德曼科技有限公司生产；血清APN和血清IL-6检测试剂盒由美国TPI公司生产。

1.3治疗方法糖尿病患者给予吡格列酮15 mg/ d，同时根据患者血糖水平给予不同剂量的胰岛素。分别于治疗前和治疗2个月后对患者IL-6、APN、FPG、2hPG水平进行检测。

1.4采集方法所有患者于清晨空腹取肘正中静脉血5 ml，加入抗凝管，分离血清，离心速度为3000 r/min，离心时间为10 min，血清分离后，将其中一份进行FPG、2hPG检测，另一份取上清液-80℃保存待测，以备进行血清APN和血清IL-6检测。

1.5检测方法血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血清同型半胱氨酸（Hcy）检测采用免疫法。检测方法和步骤严格按照说明书执行。血清APN和血清IL-6检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，对80例糖尿病患者的血清IL-6和血清APN进行测定，检测方法和步骤严格按照说明书执行，主要步骤包括孵育、洗板、酶标、再洗板以及酶标仪测定等。空腹胰岛素（FINS）采用Elecsys2010电化学发光仪测定，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FPG×FINS）/ 22.5。

1.6统计学处理采用SPSS20.00软件包对此次研究所得数据进行统计处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，相关性分析进行直线回归，求r值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组APN与IL-6检测结果比较试验组APN检测指标较对照组低；而试验组IL-6检测指标较对照组高，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组IL-6、APN检测结果比较（±s）

表1　两组IL-6、APN检测结果比较（±s）

注：与对照组比较，＊P＜0.05

组别　n　APN（mg/L）　IL-6（ng/L）试验组　80　8.56±3.65＊　186.12±71.33＊对照组　80　12.66±5.80　130.55±25.60

2.2糖尿病患者治疗前后IL-6、APN、FPG、2hPG检测结果分析糖尿病患者治疗后IL-6、FPG、2hPG水平均明显降低，而APN水平明显升高，治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　糖尿病患者治疗前后IL-6、APN、FPG、2hPG检测结果（±s）

表2　糖尿病患者治疗前后IL-6、APN、FPG、2hPG检测结果（±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较＊P＜0.05

2hPG （mmol/L）试验组治疗前186.12±71.33＊　8.56±3.65＊10.22±3.03＊18.26±3.95＊试验组治疗后141.50±19.50#10.10±2.60#7.16±3.15#11.57±3.69#对照组　130.55±25.60 12.66±5.80　 4.45±2.70　 5.38±1.45组别　IL-6 （ng/L）APN （mg/L）FPG （mmol/L）

2.3两组HOMA-IR、Hcy、血脂谱检测结果试验组TC、TG、HOMA-IR、Hcy指标均高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HDL-C、LDL-C指标差异不显著（P＞0.05）。见表3。

表3　试验组与对照组HOMA-IR、Hcy、血脂谱检测结果比较（±s）

表3　试验组与对照组HOMA-IR、Hcy、血脂谱检测结果比较（±s）

注：与对照组比较，＊P＜0.05

组别　TC（mmol/L）　TG（mmol/L）　HDL-C（mmol/L）　LDL-C（mmol/L）　HOMA-IR　Hcy（μmol/L）试验组　5.95±1.58＊　3.31±1.56＊　1.37±0.50　3.45±1.06　5.33±1.38＊　15.78±2.82＊对照组　4.36±0.93　1.55±0.52　1.55±0.37　3.21±0.85　1.89±0.45　7.01±1.96

2.4相关性分析患者IL-6检测指标与FPG、2hPG检测指标呈正相关（r=0.337，P＜0.05；r=0.269，P＜0.05）。APN检测指标与FPG、2hPG检测指标呈负相关（r=0.296，P＜0.05；r=0.558，P＜0.05）。血清IL-6检测水平与血清APN检测水平呈负相关。APN指标与血清Hcy、HOMA-IR呈负相关（P＜0.05）；用协方差校对FPG、TC、TG的影响后，APN指标与血清Hcy、HOMA-IR仍呈负相关（P＜0.05）。而Hcy与 HOMA-IR呈正相关。

3　讨论

炎性细胞因子是由免疫系统细胞生成的内源性多肽，生物学效应强大，对多种免疫反应都有介导作用，作为免疫系统重要的调节因子，细胞因子的水平变化与糖尿病的发生和发展密切相关，日益受到学者们的重视［4，5］。

血清白介素-6（IL-6）是人体活化单核细胞衍生出的细胞因子，是具有多种生物活性的刺激因子，直接参与机体的病理生理过程，在多种心血管疾病病理生理过程中发挥核心作用［6，7］。IL-6与内分泌激素、神经递质组成一个重要的网络系统，对胰岛β细胞分化、生长和胰岛素的分泌具有重要的调节作用［8，9］。血清APN是特异性血浆激素蛋白，是由脂肪细胞分泌而成的内源性生物活性多肽或细胞因子，与肥胖、糖尿病血管病变以及动脉粥样硬化的关系已引起当代医学界的广泛关注［10］。此外，APN与胰岛素的敏感性密切相关，其指标高低与糖尿病发病呈负相关，低水平的APN，胰岛素敏感性下降，而外源性APN对血糖浓度的控制较好，可在一定程度上提升胰岛素敏感状态。这提示，APN参与了糖尿病的发病过程，是糖尿病早期预测指标之一［11，12］。而血清IL-6检测水平与血清APN检测水平呈负相关，这说明APN可抑制IL-6对血管内皮细胞损伤的功能。

Hcy是致动脉粥样硬化独立危险因子，研究显示［13］，糖尿病患者Hcy升高与胰岛素抵抗影响Hcy的分解代谢密切相关。本研究结果表明，Hcy与HOMA-IR呈正相关，说明糖尿病患者Hcy水平会随着胰岛素抵抗程度的加重而不断升高。有学者认为，晚期糖尿病患者由于胰岛细胞功能衰竭，胰岛素分泌减少，Hcy的半胱氨酸结合减少，而前体-蛋氨酸合成减弱，导致血Hcy水平升高［14］。Hcy水平升高会导致血管壁动脉粥样硬化斑块形成，增加糖尿病患者血管病变的风险［15］。

该研究显示，糖尿病患者治疗前的血清IL-6 和APN水平不同于正常水平，IL-6作为炎性反应因子，其水平升高时，血糖指标随之升高，而高水平的IL-6指标会促进β细胞分化，最终导致β细胞大量减少甚至凋亡。IL-6以炎性介质的形式直接参与糖尿病患者胰岛素抵抗的发生。而血清APN的变化与糖代谢密切相关，其通过实现糖代谢，改善胰岛素抵抗，增强人体对胰岛的敏感性，对抗胰岛素β细胞的凋亡，通过中枢神经间接促进胰岛素分泌细胞，最终提升机体对糖的利用。研究中血糖IL-6水平与FPG和2hPG呈现正相关，这说明血清IL-6水平直接影响人体的代谢。APN指标与血清Hcy、HOMA-IR呈负相关，而APN水平与FPG和2hPG也呈现出负相关，说明血清APN对人体代谢有促进作用，提示血清IL-6、APN水平呈负相关。

该研究采用吡格列酮对糖尿病患者进行治疗，该药具有高度选择性，与过氧化物酶增殖体激活受体r相结合，可直接增加胰岛素的活性，降低胰岛素抵抗，激活APN，使糖尿病患者APN表达水平得到提高。综上所述，血清IL-6、Hcy和APN可作为糖尿病筛查和治疗效果的评价指标。

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［2015-12-15收稿，2016-01-13修回］

［本文编辑：王军红］

Diabetes patient's serum APN，Hcy and IL-6 level detection and their clinical significance

CHEN Zhao-jin. Dept. of Medical Laboratory，No. 153 Hospital of Chinese PLA，Zhengzhou，Henan 450016，China

［Abstract］Objective To study the diabetes patient＇s serum APN，Hcy and IL-6 level detection and their clinical significance. Methods The 80 patients with diabetes（trial group）received enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）to detect their serum interleukin 6（IL -6）and serum adiponectin（APN），and 80 physical examination personnel（control group）did so；And，before and after treatment APN，IL-6，fasting plasma glucose （FPG），postprandial 2 hours（2 HPG）level were also detected. Then above-mentioned detected results were all compared and analysed. Results The APN detection index of trial group was lower than those of control group，the index was higher in trial group IL-6 detection compared with control group，with significant difference（P＜0.05）；after treatment diabetic patient＇s IL-6，FPG，2 HPG level were significantly lower，while the APN levels increased significantly，between before and after treatment the difference was significant（P＜0.05）；trial group＇s TC，TG，HOMA IR，Hcy indexes were higher than the control group，the difference was significant（P＜0.05）；in HDL-C and LDL-C indexes the differences between two groups was not significant（P＞0.05）；IL-6 was positively correlated with FPG，2hPG，while APN negatively correlated with FPG，2hPG in trial group. Serum IL -6 levels were negatively correlated with serum APN test level. APN was negatively correlated with serum Hcy，HOMA-IR（P＜0.05）. Using covariance proofreading FPG，TC，TG，APN index and serum Hcy，HOMA-IR still showed a negative correlation（P＜0.05）. The Hcy associated with HOMA-IR were positively correlated. Conclusion Serum IL-6，Hcy and APN can be used as the indexes for screening diagnosis and diabetic patient＇s effect evaluation.

［Key words］Diabetes；Serum interleukin-6；Serum adiponectin；Homocysteine

［中图分类号］R587.1

［文献标志码］A

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.06.004