老年2型糖尿病肾病患者残余尿量与肾小球滤过率的相关性

薛超萍　刘海燕　沙可夫

(齐齐哈尔医学院基础医学院，黑龙江　齐齐哈尔　161006)

老年2型糖尿病肾病患者残余尿量与肾小球滤过率的相关性

薛超萍刘海燕沙可夫1

(齐齐哈尔医学院基础医学院，黑龙江齐齐哈尔161006)

〔摘要〕目的评估无排尿症状的老年2型糖尿病(T2DM)肾病(DN)患者残余尿量(PVR)与肾小球滤过率(eGFR)的相关性。方法调查收治的门诊随访无排尿症状的T2DM患者42例，年龄53～85岁，平均(58.2±3.6)岁，其中男19例，女23例，国际前列腺症状评分(IPSS)评分0～11分，平均3.7分，病程1～34年，平均11.9年。对患者的泌尿系统、视网膜病变、神经病变及程度进行评估，采用膀胱扫描仪测量PVR，检查尿微量白蛋白含量及eGFR进行相关性分析。结果神经病变患者与视网膜病变患者较非神经病变或视网膜病变患者的PVR高，但无统计学意义(P>0.05)。而DN患者的PVR较非DN患者高(P=0.04)。7例(16.7%)患者的PVR>50 ml，平均eGFR显著降低，其中1例(14.3%)为微量白蛋白尿，6例(85.7%)伴有明显蛋白尿。eGFR和PVR具有显著负相关性(r=-0.33，P=0.03)，eGFR升高则是PVR>50 ml的一个重要危险因素(OR=：0.94；95%CI：0.88～0.99；P=0.04)。结论eGFR下降是PVR>50 ml的一个独立的危险因素，可通过早期测量PVR预测DN的发生，降低eGFR早期预防及治疗DN并发症。

〔关键词〕糖尿病肾病；微血管并发症；残余尿量；肾小球滤过率

糖尿病肾病(DN)是一种严重的长期并发症，可导致患者逼尿肌功能障碍，残余尿增加，从而易诱发尿路感染乃至肾功能障碍〔1〕，糖尿病(DM)患者的DN发病率高达30%～80%〔2〕。研究表明DN的发病率与患者年龄和DM持续时间呈正相关〔3〕，由于其起病隐匿，易被忽视〔4〕，且目前尚无用于评估DN分级与残余尿量(PVR)及肾小球滤过率(eGFR)的相关性研究，故容易导致诊断过晚或治疗不及时。本研究旨在评估无排尿症状的2型糖尿病肾病及其他微血管并发症患者PVR与eGFR的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料收集我院2013年8月至2015年8月收治的无排尿症状的T2DM住院患者42例，采用国际前列腺症状评分(IPSS)对所有患者下尿路症状进行评估，纳入评分<12分。患者年龄53～85岁，平均(58.2±3.6)岁，其中男19例，女23例，IPSS评分0～11分，平均3.7分，病程1～34年，平均11.9年。其中12例(28.6%)发生神经病变，23例(54.8%)发生视网膜病变，28例(66.7%)发生DN。排除标准：(1)终末期肾脏疾病；(2)服用已知干扰膀胱括约肌功能的药物，如钙通道阻断剂，抗胆碱能药物，α和β-肾上腺素能受体激动剂，抗抑郁药，抗精神病药物，毒品，和利尿剂等；(3)DM酮症酸中毒或高渗性高血糖状态，包括急性代谢并发症等；(4)与DM相关的神经病变；(5)有良性前列腺增生或压力性尿失禁史；(6)进行过可能影响膀胱尿道功能的泌尿系手术〔5〕。

1.2方法对病人的健康状况进行评估，包括DM病史，治疗类型，实验室检查，DM视网膜病变和肾病，尿动力学研究等，根据眼科检查结果分为正常、单纯性或增殖性DM视网膜病变。采用神经肌电图对DM神经病变进行评价。

检查所有受试患者的尿微量白蛋白/肌酐比和尿蛋白/肌酐比值。DN定义为eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2，或尿微量白蛋白/肌酐比值>30 mg/g。

对患者泌尿系统进行评估，采用三维膀胱扫描仪(Cube flow,Mcube Technology,韩国)对PVR进行测量，并作为DN的诊断标志，连续两次总尿量≥150 ml时PVR>50 ml定义为异常状态。所有检查和研究方案均经患者知情同意，并经伦理审查委员会批准。

1.3统计学分析采用SPSS(v.17.0)计软件进行Mann-Whitney U检验、χ2检验、Logistic回归分析。

2结果

2.1患者的PVR及微血管并发症间的相关性神经病变患者PVR与视网膜病变患者较非神经病变或视网膜病变患者相比无统计学意义(P>0.05)。而DN患者的PVR较非DN患者高〔(59.7 ± 100.1) vs(19.8 ± 13.5)ml〕(P=0.04)，见图1。

图1　残余尿量PVR与微血管病变并发症相关性

42例患者中，7例(16.7%)PVR>50 ml，根据患者PVR 是否大于50 ml的标准对患者进行分别统计，两组患者的性别、DM病程>10年比例、IPSS、糖化血红蛋白(HbA1c)水平没有显著差异。而PVR>50 ml组患者的平均eGFR显著降低。见表1。

2.2PVR与蛋白尿水平相关性分析PVR>50 ml患者均存在不同程度蛋白尿，其中1例(14.3%)为微量白蛋白尿，6例(85.7%)伴有明显蛋白尿。eGFR和PVR具有显著负相关性(r=-0.33，P=0.03)。PVR≤50 ml患者中无蛋白尿17例，微量白蛋白尿9例，明显蛋白尿9例。

2.3多因素Logistic回归分析评估PVR>50 ml的危险因素神经病变、胰岛素治疗、HbA1c较高及DM病程>10年等因素均非PVR>50 ml的危险因素〔OR值(95%CI)：3.0(0.28～32.77)，0.35(0.02～6.68)，1.98(0.80～4.79)，1.43(0.08～26.58)，均P>0.05〕，而eGFR升高则是PVR>50 ml的一个重要危险因素〔OR(95%CI)：0.94(0.88～0.99)；P=0.04〕。

表1　受试患者根据残余尿量分组一般资料及临床特征±s)

3讨论

本研究提示如果DN的发生和发展进程可以在发病早期进行预测，并采取适当的预防和治疗方法，将对DM患者的生存质量和健康状况起到很大的帮助作用。本实验数据显示，可以用于通过早期测量PVR预测DN的发生，并通过降低eGFR早期预防及治疗DN并发症。

目前临床上对DN的诊断标准尚非完善，有研究表明DN和膀胱病之间存在相关性，另有报道17例DM无排尿症状患者的PVR>150 ml(47%)与肾功能下降之间无显著相关性〔6〕。另一项对66例DM患者的研究发现PVR与肾病间没有显著相关性〔7〕。有报道对有下尿路症状的54例DM患者研究表明微量白蛋白尿是PVR>100 ml的一个危险因素〔8〕。同时有研究发现DM患者持续或大量的尿残留量会导致eGFR的迅速下降〔9〕。本研究发现，可以通过监测患者eGFR的波动情况，推测和诊断患者DN的发病情况。

有研究表明，DM周围神经病变患者膀胱病变的患病率为75%和100%，且DN与自主神经病变相关〔10〕。本研究发现DN在无症状DM患者中的患病率为16.7%，存在神经病变患者较无神经病变患者差异并不显著〔11〕。目前尚无视网膜病变与PVR之间存在风险相关性，本研究与之相同。早期研究表明膀胱病与患者性别、胰岛素用量及频率无相关性，但DM病程较长的病人膀胱病的发病率较大〔12〕，本研究也与之相似。

本研究尚存在一些局限性，主要由于随访周期短，因此对膀胱和肾功能病变的进展关系无法评价。同时我们仅用PVR作为DN的诊断标志，但PVR的存在主要用于鉴别早期与晚期神经源性膀胱病及肾病。同时由于样本数较小，对于显著性研究相关尚存在不确定性。因此，仍需进一步的大样本、长随访期的研究对潜在的相关性风险因素进行评估。

4参考文献

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11Park JH.Comparison of intrarenal renin-angiotensin system activity in diabetic versus non-diabetic patients with overt proteinuria〔J〕.Nephrology,2015;20(4):279-85.

12Paykov ME.Elevation of circulating TNF receptors 1 and 2 increases the risk of end-stage renal disease in American Indians with type 2 diabetes〔J〕.Kidney Int,2015;87(4):812-9.

〔2015-12-20修回〕

(编辑滕欣航)

基金项目：首都卫生发展科研专项基金(No.2005-3104)；齐齐哈尔市科学技术计划项目(No.FSGG201422)

通讯作者：刘海燕(1972-)，女，实验师，主要从事组织病理学研究。

〔中图分类号〕R587.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)11-2673-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.048

1首都医科大学附属北京康复医院

第一作者：薛超萍(1993-)，女，本科生，主要从事泌尿科疾病研究。