左旋多巴对老年帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

李树臣

山东新泰市第二人民医院内科　新泰　271219

·诊治研究·

左旋多巴对老年帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

李树臣

山东新泰市第二人民医院内科新泰271219

【摘要】目的观察左旋多巴对老年帕金森病(PD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12水平的影响。方法选择55例采用左旋多巴治疗的PD患者为观察组，另选择同时期健康体检者50例为对照组，分别测定观察组治疗前后及对照组的血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平。结果观察组治疗后的血浆Hcy、维生素B12水平与治疗前及对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗前后与对照组叶酸水平无显著差异(P>0.05)；回归分析显示，血浆Hcy与叶酸、维生素B12水平呈负相关(P<0.05)。结论左旋多巴会提高帕金森病患者体内的血浆Hcy水平，及时补充叶酸、维生素B12利于降低患者体内血浆Hcy水平。

【关键词】帕金森病(PD)；同型半胱氨酸(Hcy)；左旋多巴；叶酸；维生素B12

帕金森病(PD)是老年群体常见、易发的神经退行性疾病，目前，PD的临床治疗主要以多巴胺替代治疗或多巴胺受体激动剂治疗为主[1]。但临床经验显示，左旋多巴治疗PD时，会导致患者体内血浆Hcy水平明显升高，且大量研究已证实，高同型半胱氨酸血症(HHcy)是神经变性疾病的独立危险因素[2]。

1资料和方法

1.1纳入标准(1)符合《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》[3]关于帕金森病的诊断标准；(2)无心、脑、肾、肝、胆、胃肠道等疾病及其他内科疾病；(3)患者知情同意并签署知情同意书。

1.2排除标准(1)严重心、肝、肾等脏器功能不全者；(2)有左旋多巴用药禁忌证者；(3)因脑炎、脑血管病、一氧化碳中毒、药物等导致的继发性帕金森综合征或症状性帕金森综合征(帕金森叠加综合征)者；(4)存在明显肌肉萎缩、直立性低血压、锥体系统损伤、眼外肌麻痹、小脑体征等表现者；(5)不能配合治疗或无法按时随诊者。

1.3一般资料选择2014-01-2014-12于我院住院治疗的55例PD患者为研究对象，男37例，女18例；年龄57～83(66.7±4.2)岁；病程2～11(6.4±1.3)a；疾病程度依照改良Hoehn-Yahr标准分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例，Ⅳ期5例。另选择同期健康体检者50名为对照组。男34例，女16例；年龄56～82(65.8±5.1)岁。2组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法观察组患者单纯口服左旋多巴，同时试验期间禁用其他抗PD药物，用药方法，先以初始剂量250 mg/次服用，3次/d，而后每隔3～5 d增加日剂量250 mg，直至增加至日剂量为3 000 mg，维持该剂量至治疗后6个月。观察组患者治疗前、治疗后6个月当天停服左旋多巴，并禁食12 h，并于次日清晨抽取静脉血2 mL送实验室待检。采用高效液相色谱(HPLC-FD)法检测血浆Hcy水平，放射免疫法检测叶酸及维生素B12水平。

2结果

2.1检测结果观察组治疗后血浆Hcy、维生素B12水平与治疗前及对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗前后与对照组叶酸水平无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　2组检测结果比较

注：与对照组比较，①P>0.05；与本组治疗前比较，②P<0.05

2.2相关性分析回归分析显示，观察组治疗后血浆Hcy与叶酸水平呈负相关(r=-0.385，P<0.05)，血浆Hcy与维生素B12水平同样呈负相关(r=-0.380，P<0.05)。

3讨论

帕金森病(PD)患者中4%～9%会出现帕金森病痴呆(PDD)[4]，患者的记忆力、认知能力、视觉空间等能力严重受损，严重影响患者生活，给患者及其家属带来沉重负担。PDD主要见于中晚期PD患者中，其发生机制可能为神经元变性累及皮层、海马神经元。患者一旦被确诊为PD，为缓解震颤、强直、少动等症状，需终身服用以左旋多巴为主的药物以补充脑组织缺少的多巴胺。

左旋多巴属于多巴胺前体，是酪氨酸在变化成为儿茶酚胺过程中的一种过渡产物。PD患者服用左旋多巴后，其有效成分会通过血脑屏障并进入中枢神经系统，在脱羧酶的作用下得到多巴胺，进而逆转黑质多巴胺能神经元的退行性改变，改善患者病情[5]。研究表明[6]，PD患者长期服用左旋多巴会导致血浆Hcy水平增高。Hcy在神经系统疾病的发病、进展过程中发挥重要作用。实验研究证实[7]，Hcy增高是PD、抑郁症、阿尔茨海默病、多发性硬化、脑卒中等多种神经系统疾病的重要危险因素之一，且认知功能障碍的严重程度与血浆Hcy水平增高的幅度呈现出明显的正相关性。Hcy水平的增高会通过促使血小板受损、刺激血管平滑肌细胞增殖以及损伤血管内皮细胞等方式损伤脑部血管，这是其成为血管性认知功能障碍独立危险因素的重要原因；同时，Hcy水平的增高还会损伤神经元DNA、促使神经纤维缠结、氧化神经细胞、引发细胞内钙超载、诱导内质网应激蛋白，进而产生较强的非血管性神经毒性作用，以上是Hcy增高致使患者全脑认知功能损伤的神经病理生理基础。

目前，医学界对PD患者病情严重程度与Hcy含量水平之间的关系尚存在争议，仍无权威报道区分究竟是PD病情进展恶化了PD患者的认知功能障碍，还是左旋多巴等相关药物导致的Hcy含量增高加重了PD患者的认知功能障碍。文献[6-7]报道，均证实血浆Hcy水平增高与PD患者认知损伤存在明显相关性。本研究结果显示，长期服用左旋多巴治疗的PD患者血浆Hcy水平即高于治疗前(P<0.05)，也高于健康体检者(P<0.05)。表明长期服用左旋多巴会明显增高PD患者的血浆Hcy水平，这对于PD患者的后续治疗非常不利。

叶酸(维生素B9)、维生素B12等B族维生素的缺乏会提高血浆Hcy水平。刘娜等[8]的一项病例对照研究发现，PD患者的血浆Hcy水平与叶酸、维生素B12等B族维生素含量呈明显的负相关性。本研究结果显示，观察组治疗后血浆Hcy与叶酸、维生素B12水平存在负相关性(P<0.05)。邢红霞等[9]进行的大鼠模型实验结果表明，长期、大剂量服用左旋多巴会明显提高PD模型大鼠的血浆Hcy水平，同时大鼠的学习记忆能力也出现明显下降；研究认为，血浆Hcy水平的提高导致β淀粉样蛋白阳性斑块的增多，抑制了海马区AChE的活力，因此，认为长期、大剂量服用左旋多巴导致的PDD可能与血浆Hcy水平的升高存在较大关系。文献[10]报道，采用左旋多巴治疗PD患者时，适当补充B族维生素，其血浆Hcy水平明显低于单纯服用左旋多巴治疗的PD患者。B族维生素是维持甲硫氨酸循环的必要辅助因子，能够让甲硫氨酸在血液中始终保持在正常值范围内，而甲硫氨酸在促进Hcy代谢方面具有积极作用，最终能够降低PD患者的血浆Hcy水平。研究[11]发现，叶酸、维生素B12等B族维生素能够调节氧化还原依赖机制，上调大脑应激反应阈值，加强大脑对氧化应激的耐受性，从而保护神经变性受损。因此，采用左旋多巴治疗PD患者时，适当补充B族维生素具有积极价值。

综上所述，左旋多巴会提高帕金森病患者体内的血浆Hcy水平，建议密切关注此类患者体内的血浆Hcy、叶酸、维生素B12水平，及时补充叶酸、维生素B12利于降低患者体内血浆Hcy水平。

4参考文献

[1]董少军，吴承志，周家鸿，等.血清同型半胱氨酸水平与帕金森病的关系[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志，2011，18(1)：17-19.

[2]杨新新，任甜甜，宋璐.ERK通路参与可持续释放左旋多巴微球减少帕金森病运动并发症的实验研究[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志，2012，19(1)：9-11.

[3]中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组，中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南[J]．中华神经科杂志，2013，46(1)：56-60.

[4]曹非，陈涵，张潇潇，等.偏侧帕金森大鼠模型各个发病时期多巴胺能系统的动态监侧[J]．与神经疾病杂志，2012，20(5)：360-362.

[5]王月英.普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病的临床观察[J]．中国医药导刊，2014，16(1)：89-91.

[6]宋万智，吐汉·艾买提，杨新玲.血同型半胱氨酸水平与帕金森病关系的meta分析[J]．新疆医科大学学报，2013，36(3)：287-291；295.

[7]任宝龙，张振帅，赵晓燕，等.左旋多巴治疗帕金森病的副作用探讨[J]．卫生职业教育，2015，33(7)：153-154.

[8]刘娜，杨志杰，樊东升.30例帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平的临床观察[J]．临床荟萃，2011，26(10)：888-901.

[9]邢红霞，王兴平，殷闯，等.长期应用不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠模型学习记忆能力和同型半胱氨酸的影响[J]．脑与神经疾病杂志，2011，19(4)：265-270.

[10]张鹏，张士亮，牛莉莉.帕金森病血浆同型半胱氨酸水平观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2011，14(15)：79-80.

[11]张国平，贺茂林，王莉莉，等.血管性帕金森综合征临床特点分析[J]．中国全科医生，2012，24(8)：2 805-2 806.

(收稿 2015-06-20)

【中图分类号】R742.5

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)11-0109-02