CXCL16在冠状动脉粥样硬化形成及易损斑块中的作用初探

詹　莉

CXCL16在冠状动脉粥样硬化形成及易损斑块中的作用初探

詹莉

武汉市第八医院(武汉 430010)，E-mail：1255822368@qq.com

摘要：目的观察血清CXCL16水平在冠心病病人和正常对照者之间的差异，探讨CXCL16在冠状动脉粥样硬化产生过程中的作用及其与斑块稳定性和病变严重程度的关系，为临床实践中冠心病的治疗、风险预测工作提供思路。方法采集60例冠心病病人和30名正常对照者血清，所有病人入院24 h内抽取外周静脉血，用酶联免疫吸附实验法(Elisa)检测血清CXCL16水平，用SPSS18.0进行关联分析。结果冠心病组体重指数、糖尿病、高血压病、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL-C)和空腹血糖都明显高于对照组(P<0.01)，高密度脂蛋白(HDL-C)低于对照组(P<0.01)，两组之间年龄无统计学意义。冠心病组CXCL16高于对照组(P<0.01)。ACS组CXCL16高于稳定型心绞痛组(P<0.01)，且均高于对照组(P<0.01)。单支病变组、双支病变组和三支病变组CXCL16分别为(2 199.87±443.60) pg/mL，(2 242.95±447.91) pg/mL，(2 254.43±444.74) pg/mL，3组无统计学意义。结论CXCL16在冠状动脉粥样硬化易损斑块中可能有一定作用，CXCL16不利于冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的维持。 CXCL16与冠心病病人冠脉狭窄严重程度无明显关系。

关键词：冠心病；CXCL16；炎症；趋化因子；斑块稳定性；冠脉狭窄；血糖；血脂

冠心病现已成为威胁人类健康常见疾病之一，同时也是导致我国40岁以上人群死亡的重要原因[1]。常见类型主要包括稳定型心绞痛和急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)。急性冠脉综合征是冠心病中的严重类型，而该病临床表现的差别主要与粥样硬化斑块的稳定性相关。CXCL16是近年来发现的一种新型趋化因子，在动脉粥样硬化损伤部位及其他炎症损伤部位巨噬细胞中被发现，作为趋化因子家族中的一员，具有炎症趋化作用和清道夫受体作用[2]。基于上述机制，CXCL16可能参与冠状动脉粥样硬化发生的核心环节。

本研究对CXCL16在冠心病稳定型心绞痛病人、ACS病人及正常对照组的血清水平进行观察，初探CXCL16在冠状动脉粥样硬化形成过程中的作用及其与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性和病变严重程度的关系，为临床冠心病的治疗、风险预测工作提供新的思路。

1资料与方法

1．1临床资料

1.1.1研究对象2011年9月—2013年9月，选取90例以胸痛为主要症状就诊的病人。其中60例冠心病病人分为ACS组(28例)和稳定型心绞痛(SAP)组(32例)，此外30名经过冠脉造影证实狭窄程度<20%者作为对照组。在亚组分析中将冠心病组分为单支病变组(18例)、双支病变组(23例)及三支病变组(19例)。

1.1.2冠心病诊断标准有胸痛症状，且经冠脉造影检查证实主要冠状动脉至少有一支狭窄程度超过50%，再根据狭窄血管数量分为：单支病变组、双支病变组、三支病变组。稳定型心绞痛组：上述冠心病病人胸痛的发作与劳累相关，诱发胸痛的劳累程度以及胸痛性质在近1～3月内无改变，近期内肌钙蛋白正常，平板运动试验阳性。ACS组：入选的冠心病组病人除外稳定型心绞痛者后即为ACS组病人。 对照组：经冠状动脉造影证实血管狭窄程度<20%，平板运动试验阴性。

1.1.3排除标准肥厚型心肌病、扩张型心肌病、先天性心脏病、继发性高血压、严重脑血管疾病、恶性肿瘤、急性感染、甲状腺疾病、严重肝肾疾病、严重周围血管疾病、遗传性高胆固醇血症和1型糖尿病、自身免疫性疾病。

1.1.4评价冠心病相关危险因素采集病史(一般情况、吸烟史、心血管病史、家族遗传性疾病史等)。测量体重、身高，以计算体重指数(BMI)。使用日立牌7600-012型全自动生化分析仪检测低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C )、总胆固醇 (TC)和三酯甘油(TG) 、空腹血糖(Glu) 。

1.1.5入选病人相关标准高血压病病人：住院期间血压监测3次或3次以上出现收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg和已在服用降压药物的确诊病人。糖尿病病人：症状加任意时间血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或OGTT试验2 h血糖值≥11.1 mmol/L者(需重复一次确认，才能诊断)，以及既往被确诊为糖尿病的病人；吸烟者：每日吸烟≥1支且持续时间≥1年者。

1．2研究方法

1.2.1标本收集所有病人在入院24 h内抽取外周静脉血5 mL，加入EDTA抗凝管，用4 000 r/min离心30 min，分离血清，最后把经处理的血浆置于-80℃低温冰箱内贮存用于检测CXCL16，同时抽取外周静脉血样，检测血脂、血糖、血常规。

1.2.2检测方法采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定CXCL16。

2结果

2．1临床特征指标检测冠心病组体重指数、糖尿病、高血压病、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C和空腹血糖都明显高于对照组(P<0.01)，HDL-C低于对照组(P<0.01)，两组之间年龄无统计学意义(见表1)。

表1　两组基础临床特征分析

2．2多元Logistic回归分析年龄、性别、糖尿病、高血压病、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C均为冠心病的独立危险因素(见表2)。

表2　多元Logistic回归分析

2．3各组CXCL16水平

2．3．1ACS组、SAP痛组、冠心病组及对照组血清CXCL16水平冠心病组CXCL16高于对照组，提示CXCL18在冠状动脉粥样硬化中可能有一定促进作用。ACS组CXCL16高于稳定型心绞痛组，且均高于对照组，提示CXCL16在冠状动脉粥样硬化易损斑块中可能有一定作用，CXCL16不利于冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的维持(见表3)。

表3　ACS组、SAP组、冠心病组及

2．3．2单支病变组、双支病变组及三支病变组CXCL16血清水平单支病变组、双支病变组和三支病变组CXCL16分别为(2 199.87±443.60 )pg/mL，(2 242.95±447.91) pg/mL，(2 254.43±444.74) pg/mL，3组间无明显差异，提示CXCL16与冠心病病人冠脉狭窄严重程度无明显关系 。

3讨论

CXCL16是近年来发现的一种新型趋化因子，在动脉粥样硬化损伤部位及其他炎症损伤部位巨噬细胞中被发现，作为趋化因子家族中的一员，具有炎症趋化作用和清道夫受体作用[3]。研究表明，CXCL16 与多种免疫性和炎症疾病相关，如 AS、类风湿性关节炎、结肠癌、结缔组织病等。冠心病已成为威胁人类健康最常见的疾病之一，是导致我国40岁以上人群死亡的最重要原因[1]。年龄≥40岁、男性、血脂异常、高血压病、吸烟、糖尿病以及体重指数超标均为动脉粥样硬化的危险因素[4]。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其主要的病理生理特征是病变组织中有大量的免疫细胞浸润，特别是T细胞和巨噬细胞，由于人体的免疫机制与代谢性危险因素的共同作用，促使了动脉粥样硬化斑块的发生发展[5]。根据CXCL16自身的病理生理特点，相关研究分析了CXCL16与动脉粥样硬化的联系：在动脉粥样硬化的发生、发展过程中，细胞的趋化、黏附、增殖都发挥了至关重要的作用。CXCL16发挥其趋化功能，与其存在的形式是密切相关的，其存在形式不同，发挥的功能也就不同。膜结合性的CXCL16主要作用是趋化和黏附，而可溶性CXCL16的主要作用则是促进细胞增殖[6]。CXCL16对表达CXCR6的炎性细胞具有趋化作用，如CD4+和CD8+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞以及平滑肌细胞。T细胞激活后会释放TNF-β、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、INF-γ、IL-4、IL-2等大量细胞因子，以旁分泌的作用方式影响周围细胞的生物功能，从而对动脉粥样硬化起到重要调节作用[7]。此外，CXCL16在T细胞来源IFN-γ上调时表达增强，而CXCL16的表达增强又进一步增强T细胞的聚集作用，如此形成正反馈循环，使AS病变部位炎症活动不断增强[8]。炎症细胞要进入病变部位，趋化和黏附起到决定性作用，而增殖则是决定斑块是否稳定的要素之一[9]。如细胞的增殖在内皮细胞和平滑肌细胞中减少而凋亡增加，则会因斑块的结构改变和内皮下血栓的暴露而导致斑块的稳定性改变[10]。国外有研究者对30例稳定性心绞痛、28例不稳定性心绞痛(UAP)病人和25例正常对照者进行CXCL16检测，结果发现，冠心病组较对照组CXCL16水平高[11]。

CXCL16可能在动脉粥样硬化的发生中起到一定的作用。本研究分析了60例冠心病病人和30例对照组的CXCL16水平以及冠心病相关危险因素，结果表明冠心病组体重指数、糖尿病、高血压病、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C和空腹血糖都明显高于对照组(P<0.01)，HDL-C低于对照组(P<0.01)，两组之间年龄没有差异。冠心病组CXCL16明显高于对照组，提示CXCL16在冠状动脉粥样硬化的形成中可能有一定促进作用，与上述研究结果相符合。ACS组CXCL16明显高于稳定型心绞痛组，且均高于对照组，提示CXCL16在冠状动脉粥样硬化易损斑块中可能有一定作用，CXCL16不利于冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的维持。本研究根据冠脉造影的结果将冠心病病人分为单支病变组、双支病变组、三支病变组，结果发现CXCL16在3组间无明显差异，提示CXCL16可能与冠心病病人冠脉狭窄严重程度无明显关系。

目前对CXCL16水平在冠心病方面的研究观察并不多，能否通过降低CXCL16来改善冠心病病人的预后，为临床上治疗冠心病提供新的思路，还需大规模的临床研究进一步证实。

参考文献：

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(本文编辑王雅洁)

Relationship between CXCL16 and Coronary Atherosclerosis and Vulnerable Plaque

Zhan Li

The Eighth Hospital of Wuhan，Wuhan 430010，Hubei，China

Abstract：Objective To observe the relationship between CXCL16 and coronary atherosclerosis and vulnerable plaque.MethodsSixty patients with acute coronary syndrome(ACS) and 30 normal controls were collected.The levels of serum CXCL16 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) 24 hours after admission.Results The BMI，diabetes，high blood pressure，smoking，total cholesterol，triglycerides，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，and fasting glucose in coronary heart disease group were higher than that in control group (P<0.01)，HDL-C level was lower than that in control group(P<0.01).The levels of serum CXCL16 in coronary heart disease group were higher than that in control group (P<0.01).The levels of serum CXCL16 in ACS group were higher than that in stable angina group (P<0.01).They were higher than those in the control group (P<0.01).The levels of serum CXCL16 were 2 199.87 pg/mL±443.60 pg/mL，2 242.95 pg/mL±447.91 pg/mL，2 254.43 pg/mL±444.74 pg/mL in single-vessel disease group，double-vessel disease group and three-vessel disease group，there was no difference in CXCL16 level between them.Conclusion CXCL16 may have some role in the formation of coronary atherosclerosis.CXCL16 may have a role in coronary atherosclerotic vulnerable plaque，CXCL16 is not conducive to the maintenance of coronary artery atherosclerotic plaque stability.CXCL16 in patients with coronary heart disease was no significant relationship in coronary stenosis severity.

Key words：coronary heart disease；CXCL16；inflammation；chemokine；plaque stability；coronary stensis；blood glucose；blood lipids；

中图分类号：R541.4R256.2

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.028

文章编号：1672-1349(2016)10-1140-04

(收稿日期：2015-07-06)