养血和血方治疗免疫性血小板减少性紫癜的疗效研究及对细胞因子、血小板参数的影响

江苏省苏州中医医院血液科

陆泳萍(苏州 215008)

养血和血方治疗免疫性血小板减少性紫癜的疗效研究及对细胞因子、血小板参数的影响

江苏省苏州中医医院血液科

陆泳萍(苏州 215008)

提要目的：观察自拟养血和血方联合西药治疗免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效及对细胞因子、血小板参数的影响。方法：将纳入研究的84例ITP患者抽签分为观察组(44例)和对照组(40例)，对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组的基础上给予自拟养血和血方。治疗3个月观察疗效，并观察细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、γ干扰素(INF-γ)]及血小板参数[血小板计数(PLT)、血小板比容(PCT)、血小板平均体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)]的变化。结果：两组疗效差异有显著性，观察组优于对照组(P<0.05)；治疗后，除INF-γ外两组细胞因子TNF-α、IL-4、IL-6水平比较差异有显著性(P均<0.05)；治疗后，两组血小板参数PLT、PCT、MPV、PDW同期比较差异有显著性(P均<0.05)。结论：养血和血方可显著改善ITP疗效，有助于调节免疫状态并对血小板参数产生积极影响。

关键词免疫性血小板减少性紫癜；养血和血方；细胞因子；血小板参数；血证；发斑

免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是血液科常见疾病，属于自身免疫性疾病，目前认为与细胞免疫和体液免疫异常有关。[1]西医对该症的治疗主要采用糖皮质激素、丙种球蛋白、免疫抑制剂，甚至进行脾切除，但仍有不少患者病情缓解不明显，[2]临床需改进治疗方案提高ITP患者的疗效，配合应用传统中医药是可行的选择。笔者近年来采用自拟养血和血方治疗了44例ITP患者，疗效满意。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本研究已获医院伦理委员会批准。(1)病例来源于2012年5月至2015年1月我科收治的ITP患者，均经实验室检查确诊，符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[3]中慢性ITP的诊断标准。(2)排除及剔除标准：①合并严重心、肝、肺、肾及肿瘤、内分泌系统严重疾病者；②排除ITP出现颅内出血病情危重者；③排除ITP外其他原因所致血小板减少者；④排除认知障碍、神经病、智力障碍及过敏体质者；⑤临床资料不全者；⑥患者未签署知情同意书者。(3)共得研究病例84例，抽签分为两组，即观察组和对照组。观察组44例，其中男19例，女25例；年龄18～65(39.34±16.51)岁；病程3～15(7.32±5.28)月；依据血小板计数水平分ITP严重程度：轻度5例(50～100×109/L)，中度35例25～50×109/L，重度4例(10～25×109/L)。对照组40例，其中男16例，女24例；年龄21～69(40.74±16.80)岁；病程3～16(6.95±4.87)月；严重程度：轻度5例，中度30例，重度5例。两组性别、年龄、病程比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法(1)所有病例纳入后均给予常规西医治疗方案，主要药物有泼尼松、环孢素，用法为：泼尼松10～20 mg/次，日3次，当血小板上升病情稳定后可减量；环孢素3.5 mg/ kg·d-1，12 h后检测环孢素血药浓度，维持在100～200 μg/L。(2)对照组即按照常规方法治疗。(3)观察组在常规治疗的基础上给予自拟养血和血中药，基本方如下： 川芎12 g，炒白术15 g，仙鹤草9 g，当归、白芍各12 g，黄芪30 g，陈皮、生地黄各15 g，枸杞子、三七各12 g，丹参15 g，甘草6 g。随症加减：兼见气滞加香附12 g；肾虚加山茱萸12 g，熟地黄15 g。每日1剂，分2次服用。

两组患者均继续治疗3个月之后观察3个月，期间不使用其他治疗ITP的药物。

1.3观察指标主要有：(1)一般情况，ITP相关临床症状和体征；(2)细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)以及γ干扰素(INF-γ)。采用ELESA法检测，试剂盒由天津九鼎公司生产；(3)血小板参数，包括血小板计数(PLT)、血小板比容(PCT)、血小板平均体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)，采用K1000细胞分析仪检测。两组均于治疗前后清晨采取空腹静脉血检测。

1.4疗效标准参考《血液病诊断及疗效标准》[3]进行，具体为：显效，血小板恢复正常，无出血症状，持续3个月以上；良效，血小板升至50×109/L或在原来的基础上上升30×109/L，持续2个月以上；进步，血小板有所上升，出血改善，持续半月以上；无效，血小板计数、出血症状无改善，甚至恶化。

1.5统计学处理全部数据采用SPSS17.0进行处理。计量资料用t检验，用均数±标准差表示，等级资料采用Ridit分析。P<0.05认为差异有显著性。

2结果

2.1两组疗效比较两组疗效详见表1， Ridit分析显示两组疗效差异有显著性(P<0.05)，观察组优于对照组。

表1　两组疗效比较 　例(%)

2.2两组治疗前后细胞因子变化比较治疗前，两组炎症指标TNF-α、IL-4、IL-6及INF-γ水平比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性；治疗后，观察组除INF-γ外TNF-α、IL-4、IL-6均较治疗前降低(P<0.05)，对照组所有指标均变化不明显(P>0.05)；治疗后，两组TNF-α、IL-4、IL-6水平比较差异均有显著性(P<0.05)。详见表2。

表2两组治疗前后细胞因子变化比较

组别例数时间TNF-α(ng/L)IL-4(mg/L)IL-6(ng/L)INF-γ(mg/L)观察组44治疗前40.27±4.2363.41±5.1658.84±6.1939.34±5.24治疗后32.23±5.61△▲56.84±6.28△▲50.14±7.07△▲38.14±5.11*对照组40治疗前39.76±3.8962.74±5.6359.34±6.4938.75±6.09治疗后39.22±3.51*61.15±6.31*58.15±7.04*37.25±5.46*

M：与本组治疗前比较，△P<0.05，*P>0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

2.3两组治疗前后血小板参数变化比较治疗前，两组血小板参数PLT、PCT、MPV、PDW水平比较差异均无显著性(P>0.05)，具有可比性；治疗后，两组患者上述血小板参数均较本组治疗前改善(P<0.05)，两组血小板参数各指标同期比较差异均有显著性(P<0.05)。详见表3。

3讨论

ITP尚无理想的治疗方案，但从目前对该症的认识来看，抑制免疫系统对血小板破坏是主要的治疗措施，临床常用的有糖皮质激素、免疫抑制剂等，但这类方案对为数不少的患者并无明显的疗效。[2]目前已经认识到ITP的发病、迁延难愈与免疫功能失调有关，而Th1/Th2表达紊乱与ITP有更密切的关系。[4]本研究中观察的TNF-α、INF-γ属于Th1型细胞因子，介导细胞免疫；而IL-6、IL-4属于Th2型细胞因子，参与体液免疫，众多研究显示在ITP患者中存在TNF-α、IL-6、IL-4等的高水平表达，[5]并认为这些细胞因子刺激了B淋巴细胞大量增殖及活化，经过一系列反应产生较多的血小板抗体而引起血小板破坏超过正常。[6]从上述机制来看调节该类细胞因子水平有助于ITP的治疗，这点已被临床所证实，[7]现代医学应用免疫抑制剂治疗也是出于这方面的考虑，但对慢性ITP患者来说疗效还不甚满意。

表3两组治疗前后血小板参数变化比较

组别例数时间PLT(109/L) PCT(%) MPV(fL) PDW(%)观察组44治疗前44.14±13.650.09±0.0313.47±1.5116.34±2.08治疗后85.27±37.44△▲0.21±0.07△▲8.97±1.28△▲11.30±1.52△对照组40治疗前42.46±14.640.09±0.0413.75±1.6916.42±1.94治疗后61.82±43.50△0.14±0.10△10.66±1.47△13.52±1.26△

M：与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后同期比较，▲P<0.05

ITP属于中医的“血证” “发斑”等范畴，治疗当从血论治。目前对慢性ITP的中医病机认识主要有气虚不能摄血、郁热迫血、气滞血瘀等，[8]该证缠绵难愈，病证日益复杂，并可涉及肾、脾、肝等脏。诸多因素致使血不归经，营血持续丢失，日久终至血虚，故当重视养血。然慢性ITP病机复杂，此时单纯凉血、破血、行血、补血等均难以正对该症的病机，[9]故此时和血亦十分重要。和血法是中医治疗血证的重要治疗方法，唐容川曾言“至于和法，则为血证第一良法”，临床应用时注重于强调平和，不峻裂、不偏倚、不缓不急，可见和血法涵盖了理血法与和法的精要。故笔者认为对ITP的治疗在养血的同时需重视和血，并以此为论自拟养血和血方应用于临床。自拟方中重用治血之品，川芎、当归、三七、丹参有养血活血之功；丹参、生地黄、白芍兼有凉血活血之效，可清热减少血流脉外；仙鹤草、三七化瘀止血，既针对ITP血液丢失之症，又可防活血太过血液离经增加；枸杞子、川芎可入肝经，舒肝之郁结且助肝藏血，以恢复收摄血液之用；白术、黄芪、陈皮可入脾经，补脾益气以助新血生成，且陈皮合川芎理气使补而不滞，符合调血先调气的理论；不用破血之桃仁、莪术，不用破气之青皮、枳实，而酌加甘草调和诸药以求使药剂之性缓和、减少拮抗、增加协同之效，以上种种均为养血和法之精髓。研究结果显示，应用自拟养血和血的观察组临床疗效以及细胞因子、血小板参数变化均优于只用西药的对照组，显示该方治疗慢性ITP有效。

现代中药药理学研究结果显示，中药治疗ITP可能是通过多靶点共同作用的结果，黄芪、白术、生地黄具有调节免疫的作用，可抑制免疫亢进；[10]川芎、丹参等有清除IL-4、IL-6、TNF-α等炎症因子的作用；[11]生地黄、仙鹤草具有升高血小板计数、提高血液黏稠度的作用等。[13]可见上述中药的各种作用促使免疫机能恢复正常，使血小板破坏减少的同时促进其生成，通过多种作用达到治疗ITP的目的。

综上所述，本研究所用自拟养血和血方治疗ITP疗效确切，且有助于调节免疫状态并对血小板参数产生积极影响。

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(2015-12-08收稿)

Curative Effect of Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in Treatment of Immunologic Thrombocytopenic Purpura and Influence on Cytokine and Platelet Parameters Department of Hematology of Suzhou TCM Hospital, Jiangsu Province

LU Yong-ping

(Suzhou215008)

AbstractObjective: to observe the curative effect of Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in treatment of immunologic thrombocytopenic purpura (ITP) and the influence on cytokine and platelet parameters. Methods: 84 ITP cases were divided into observatory group (44 cases) and control group (40 cases) by lotting, the former treated with self-prepared Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula in addition to common western medicine while the latter western medicine only. Three months later, observe the curative effect and the changes of TNF-α, IL-4, IL-6, INF-γ, PLT, PCT, MPV and PDW. Results: Significant difference existed between the two groups, observatory group superior to control group (P<0.05); after treatment, except INF-γ, differences of TNF-α, IL-4 and IL-6 were significant (P<0.05); differences of PLT, PCT, MPV and PDW were significant (P<0.05). Conclusion: Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula can significantly improve the curative effect on ITP, contribute to regulate immunity and have positive influence on platelet parameters.

Key wordsimmunologic thrombocytopenic purpura (ITP); Blood-tonifying and Blood-harmonizing Formula; cytokine; platelet parameters; blood disease; macule

中图分类号：R289.5

文献标识码：A

文章编号：1007-5615(2016)01-0048-04