非小细胞肺癌中医辨证分型治疗的客观相关因素分析

河北省唐山市第三医院

赵东杰　郝　娜　康世锐　张玉红　么丽丽　刘匡飞(唐山 063100)

非小细胞肺癌中医辨证分型治疗的客观相关因素分析

河北省唐山市第三医院

赵东杰郝娜康世锐张玉红么丽丽刘匡飞(唐山 063100)

提要目的：分析与非小细胞肺癌(NSCLC)中医辨证分型相关的客观因素，探讨中医证型的分布规律，为临床诊断和中医诊治提供参考依据。方法：回顾性分析120例NSCLC患者的病历资料，以不同证型为依据进行数据统计，分析不同证型分类与PS评分、TNM分期、病理分型及肿瘤血清标志物等的相关关系。结果：NSCLC患者中医证型与病理分型有关，鳞癌多为肺郁痰瘀，腺癌多为脾虚痰湿和肺郁痰瘀，体力状况较差者多为气阴两虚，HGB水平最低者多为气阴两虚型，CEA值越低，肺郁痰瘀性可能性越大，CA125值越高，肺郁痰瘀的可能性越大。结论：NSCLC患者中医证型分类与PS评分、病理分型、TNM分期、HGB水平、CA125和CEA有关，与患者性别、年龄和CA199水平无关。明确与中医分型相关的因素，可以为中医辨证施治提供依据。

关键词非小细胞肺癌；中医证型；回顾性研究；相关因素；肺郁痰瘀；脾虚痰湿；气阴两虚

在我国，肺癌属于高发病，其致死率也越来越高，逐渐成为人类因癌症死亡的主因之一。肺癌中占绝大多数的为非小细胞肺癌(NSCLC)，约占肺癌患者总数的85%～90%。NSCLC早期无特异性症状，在临床确诊时多已属于中晚期，失去手术治疗的机会。关于NSCLC的治疗，临床上以铂类为基础联合化疗为一线治疗方案，具备一定效果，但其毒副反应大，在降低患者生存质量的同时，对于特殊患者如PS评分过低或老年不耐化疗者不适用。中医药具有毒副作用小、疗效持久等优势，在联合西医化疗进行中西医结合治疗NSCLC上具有独特的优势。[1]目前，中医药联合化疗治疗NSCLC在临床上已逐渐被医师和患者认可。辨证是中医药治疗的关键，统一的辨证分型标准不仅可以提高NSCLC的临床疗效，更可以有效推进治疗肺癌的中药新药的开发。因此，研究NSCLC患者的证型分布规律、统一证型分布标准具有重要的理论和实践意义。本研究通过回顾总结我院收治的中晚期NSCLC病例情况，对NSCLC中医证型的客观相关因素进行分析，以期为规范NSCLC中医证治标准提供一定依据。[2]

1资料与方法

1.1临床资料

1.1.1病例来源：2011年1月至2014年12月来我院收治的中晚期NSCLC患者共120例纳入本次研究。

1.1.2 诊断、分期及中医辨证分型标准：(1)诊断标准，参照中华医学会编著《临床诊疗指南·中医分册》(2005年版)中有关原发性支气管肺癌的诊断标准，(2)分期标准，参照国际抗癌联盟(UICC)2009年修订的有关肺癌的TNM分期系统；(3)中医辨证分型标准，参照《临床中医肿瘤学》(周岱翰主编，人民卫生出版社，2003年)中关于肺癌的临床分型标准，分为阴虚痰热型、脾虚痰湿型、气阴两虚型及肺郁痰瘀型4型。

1.1.3纳入标准：符合上述诊断及分期标准者，确诊为NSCLC并有相关病理学诊断的患者。预计生存期在3个月以上的患者；可取得完整临床资料者。

1.1.4排除标准： ⑴不符合NSCLC诊断标准或非中晚期NSCLC患者；⑵合并严重心、肝、肾及造血系统等严重疾病者；⑶无法取得完整病例或所需观察内容记载不全者；⑷随访困难或失访的患者。

1.1.5一般资料：本研究纳入120例患者。其中，男性68例，女性52例；年龄20～80岁，平均年龄(68.45±5.62)岁；首诊症状中，咳嗽96例，发热45例，体质量减轻85例，痰血12例，胸痛36例，无明显症状48例；病程4～12周，平均病程(7.23±2.74)周；病理组织学分类中，鳞癌75例，腺癌45例；中医辨证分型中，脾虚痰湿39例，气阴两虚9例，肺郁痰瘀51例，阴虚痰热21例；临床分期中，IIIA期15例，IIIB期18例，IV期87例。

1.2研究方法研究方法为回顾性临床流行病学调查，收集符合纳入标准的病例，记录患者各项症状，根据分期及中医分型标准进行分期和分型，记录研究所需各项指标，进行统计学检验，探讨与中医辨证分型有关的客观因素。

1.3观察指标观察患者PS评分、病理分型、TNM分期、HGB值及肿瘤血清标志物等与中医辨证分型的关系。

2结果

2.1一般情况比较脾虚痰湿、气阴两虚、肺郁痰瘀和阴虚痰热4组在年龄、性别等一般资料上差异无显著性(P>0.05)，说明4组辨证分型患者一般资料具有可比性。详见表1、表2。

表1　各组间年龄比较 　(岁)

表2　各组间性别比较 　(例)

2.2各组间PS评分比较对患者的PS评分采用体力状况ECOG评分。不同证型间患者PS评分差异显著，差异具有显著性(P<0.05)。由此可知，不同证型与体力状况有关。体力评分为2者均表现为脾虚痰湿；评分为3者主要为肺郁痰瘀，其次为脾虚痰湿、阴虚痰热和气阴两虚；评分为4者主要证型为阴虚痰热和肺郁痰瘀，其次为气阴两虚和脾虚痰湿。详见表3。

表3　各组间PS评分比较　　(例)

2.3各组间病理分型及TNM分期比较不同证型间病理分型差异存在显著性，鳞癌集中于肺郁痰瘀，腺癌集中于脾虚痰湿和肺郁痰瘀。不同证型间TNM分期差异存在显著性，IIIA期多为脾虚痰湿，IIIB期和IV期多为肺郁痰瘀。详见表4。

表4　各组间病理分型及TNM分期比较　(例)

2.4各组间HGB、CA199、CA125和CEA比较将各组间HGB、CA199、CA125和CEA水平进行两两比较，可以发现，各组间HGB、CA125和CEA水平存在明显差异(P<0.05)，差异有显著性，是不同证型分型的相关因素。详见表5。

表5各组间HGB、CA199、CA125和CEA比较

组别 HGB*CA199CA125*CEA*脾虚痰湿97.96±7.0146.23±8.2166.14±7.2334.37±4.21气阴两虚88.92±2.3547.36±6.2763.11±3.6736.28±2.75肺郁痰瘀100.23±7.8945.75±9.2470.86±6.8828.87±4.93阴虚痰热97.12±7.9243.25±4.2162.46±6.3135.65±5.23

M：组间比较，*P<0.05

3讨论

通过对研究数据进行相应统计学检验，可讨论分析如下。

3.1年龄和性别对中晚期非小细胞肺癌不同证型分类无影响经过统计学检验，不同证型间患者年龄和性别差异P值分别为0.893和0.973，均高于显著性水平，提示年龄和性别对证型分类无意义。

3.2不同PS评分影响不同证型分类数据资料显示，体力评分为2分者均表现为脾虚痰湿；评分为3分者主要为肺郁痰瘀，其次为脾虚痰湿、阴虚痰热和气阴两虚；评分为4分者主要证型为阴虚痰热和肺郁痰瘀，其次为气阴两虚和脾虚痰湿。各组间卡方检验可得P值小于0.01，提示体力评分是不同证型分类的影响因素之一。

3.3不同病理分型和TNM分期影响不同证型分类根据统计数据，不同证型间病理分型存在显著差异，鳞癌患者集中于肺郁痰瘀，腺癌患者集中于脾虚痰湿和肺郁痰瘀。不同证型间TNM分期差异存在显著性，IIIA期多为脾虚痰湿，IIIB期和IV期多为肺郁痰瘀。各组间数据进行卡方检验可得P值均小于0.05，提示病理分型和TNM分期是不同证型分类的影响因素之一。

3.4HGB、CA125和CEA影响不同证型分类

HGB水平在不同证型间差异显著，由高到低分别为肺郁痰瘀、脾虚痰湿、阴虚痰热和气阴两虚证型，气阴两虚证型明显低于其他证型，提示HGB水平越低，患者越有可能为气阴两虚证型。CA125水平在不同证型间差异存在显著性，由高到低依次为肺郁痰瘀、脾虚痰湿、气阴两虚和阴虚痰热，CEA水平由高到低分别为气阴两虚、阴虚痰热、脾虚痰湿和肺郁痰瘀。

综上，不同体力评分、不同病例分型、不同TNM分期、不同HGB、CA125和CEA水平影响患者不同证型分类。

4总结

NSCLC是肺癌中最主要的类型，鉴于其前期临床症状无特异性，临床确诊时患者多已处于癌症中晚期，已丧失手术时机，只能采用化疗等其他治疗方式。目前一线应用的化疗药物疗效并不十分让人满意，且毒副作用较强。针对单纯西药化疗的缺陷，中医药以其独特的优势越来越成为医学界关于NSCLC治疗的关注热点。中医认为肿瘤的产生是由于正气虚弱，“正气存内，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”。而肿瘤的形成进一步损耗了身体的正气。中医之精髓为辨证，认为肺癌早期患者多有肺郁痰瘀的证型，中期多有脾虚痰湿的证型，晚期则多有气阴两虚的证型，以正虚为主。[3]

研究发现，不同证型间HGB水平不同。据相关报道，肿瘤细胞在乏氧状态下会形成新的基因突变体，增强肿瘤的侵袭性，而肿瘤侵袭性增强后进一步加重肿瘤乏氧，从而形成恶性循环。研究中肺郁痰瘀证型HGB稍低于正常值，脾虚痰湿型与阴虚痰热型轻度贫血，气阴两虚型提示中度或重度贫血。贫血可显著降低患者生活质量，引起包括呼吸困难、食欲减退、消化不良、头晕等在内的多种症状，严重者还会引起患者肺水肿或心力衰竭等，故而HGB水平是判断肺癌中医证型分类的一个重要指标。相关研究显示，CA199、CA125和CEA水平在不同肺癌患者各证型分类中均高于正常组肺癌。本研究数据显示，CA125在肺郁痰瘀证型中最高，其次为脾虚痰湿、阴虚痰热和气阴两虚。[4]CEA水平从高到低为肺郁痰瘀、脾虚痰湿、气阴两虚和阴虚痰热。因此可以看出，CEA水平与肺癌气血瘀滞型相关性最强。

中医证型是对中医本质做出的根本结论，是以中医理论为依据做出的对疾病某一阶段病因、病性、病机和病势要素等的综合性概括，能够反映出疾病发生、发展的基本特征，是辨证施治的依据。因此，探讨分析中晚期非小细胞肺癌分型分类的客观相关因素，可以为提高中医治疗非小细胞肺癌水平、统一分型标准提供重要的参考意义。

参考文献

[1]左明焕，胡凯文，陈信义.非小细胞肺癌患者手术前后中医证候特征研究[J].中医杂志，2002, 43 (8) : 615-617

[2]Shields PG, Harris CC. Cancer risk and low-penetrance susceptibility genes in gene-environment interactions [J].J Clin oncol，2000, 18(11):2 309

[3]张代钊，徐君东，李佩文，等.扶正增效方对肺癌放射增效作用的临床和实验研究[J].中国中西医结合外科杂志,1998,4(2):72

[4]程晓东，郭峰，刘嘉湘，等.中药扶正方对小鼠Lewis肺癌的疗效及其免疫学机理的研究[J].中国中西医结合杂志,1997,17(2):88

(2015-11-24收稿)

中图分类号：R273

文献标识码：A

文章编号：1007-5615(2016)01-0011-04