艾滋病抗病毒疗法患者CD4+T淋巴细胞变化的相关因素研究

张建军，谢　辉，李菊红

（四川省广元市第三人民医院内三科，四川广元628001）



艾滋病抗病毒疗法患者CD4+T淋巴细胞变化的相关因素研究

张建军，谢辉，李菊红

（四川省广元市第三人民医院内三科，四川广元628001）

摘要：目的探讨CD4+T淋巴细胞在艾滋病行抗病毒疗法患者中变化的相关因素。方法选择180例首次开始行抗病毒治疗的艾滋病患者作为研究对象。随访1年，观察患者CD4+T淋巴细胞的变化，并根据CD4+T淋巴细胞是否升高分为升高组与未升高组，采用回顾性方法记录相关信息，筛选出影响CD4+T淋巴细胞升高的相关因素，采用多因素Logistic回归进行危险因素分析。结果180例抗病毒治疗的艾滋病患者中，110例（61.1％）CD4+T淋巴细胞升高＞100个/mm3。抗病毒治疗后，两组患者CD4+T淋巴细胞数量及人类免疫缺陷病毒（HIV）-RNA载量均明显改善，但升高组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。性别、年龄、临床分期、漏服及基线CD4+T淋巴细胞与CD4+T淋巴细胞升高有相关性，差异有统计学意义（P＜0.05）；多因素分析显示，年龄＞50岁、基线CD4+T淋巴细胞≥200个/mm3是促进CD4+T淋巴细胞升高的因素；年龄≤50岁、漏服及基线CD4+T淋巴细胞＜200个/mm3是CD4+T淋巴细胞升高的危险因素（P＜0.05）。结论艾滋病患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞数量升高，但年龄、漏服及基线CD4+T淋巴细胞可影响其升高程度，在临床实际中需要引起重视。

关键词：CD4+T淋巴细胞；艾滋病；抗病毒

艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征，主要由于人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）攻击人体免疫系统引起机体免疫功能障碍，最终导致机体丧失抵抗各种疾病的能力。研究证实，HIV可以通过精液、血液、阴道分泌物等多种途径传播，致病机制主要是通过大量吞噬、破坏T淋巴细胞而破坏人体免疫系统［1］。CD4+T淋巴细胞是临床上用于评价T淋巴细胞功能的主要指标，也可以用于指导临床抗病毒用药方案及效果评价［2］。目前，高效抗逆转录病毒治疗是艾滋病最根本的治疗方案，虽然治疗后CD4+T淋巴细胞明显上升，但是上升速度有明显差异，部分患者甚至无明显上升。在该背景下，本研究探讨CD4+T淋巴细胞在艾滋病行抗病毒疗法患者中变化的相关因素，为临床研究提供依据。

1　资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2010年1月-2014年8月180例首次开始行抗病毒治疗的艾滋病患者。其中，男性103例，女性77例；年龄18～70岁，平均（34.62± 6.11）岁；感染途径：性接触106例，静脉吸毒32例，使用血液制品27例，其他15例。

纳入标准：年龄≥18岁；诊断符合中华医学会感染病学分会艾滋病学组制订的《艾滋病诊疗指南》的诊断标准［3］；抗HIV-l阳性；首次接受抗病毒治疗；资料完整。排除标准：羁押记录；精神疾病；恶性肿瘤；资料不完整等。所有患者签署知情同意书。

1.2 研究方法

采用回顾性方法记录相关信息，包括性别、年龄、受教育程度、感染途径、临床分期、治疗方案、是否漏服（＞2次）等。所有患者使用国家免费高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）药物进行首次行抗病毒治疗，具体治疗方案：Ⅰ齐多夫定（Zidovudine，AZT）+拉米夫定（Lamivudine，3TC）+奈韦拉平（nevirapine，NVP）；Ⅱ替诺福韦（Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets，TDF）+3TC+ NVP；ⅢAZT+3TC+依非韦伦（Efavirenz Tablets，EFV）；ⅣTDF+3TC+EFV；采用不同治疗方案患者基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。于治疗前、治疗后6和12个月空腹抽取静脉血检测CD4+T淋巴细胞。同时采用定量法行HIV-RNA载量检测，下限为50拷贝/ml，上限为500 000拷贝/ml，＜50拷贝/ml按50拷贝/ml计算，并取对数值（lg拷贝/ml）。

以治疗后12个月CD4+T淋巴细胞水平是否＞100个/mm3分为升高组与未升高组，筛选出影响CD4+T淋巴细胞升高的相关因素，应用Logistic回归分析进行多因素回归分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料经检验为正态分布且方差齐者以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料以率表示，用χ2检验，多因素Logistic回归进行危险因素分析，不同时间比较用重复测量方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 CD4+T淋巴细胞及HIV-RNA载量变化

180例抗病毒治疗的艾滋病患者随访12个月后，CD4+T淋巴细胞升高＞100个/mm3比例为61.1％（110/180），CD4+T淋巴细胞升高≤100个/mm3比例为38.9％（70/180）。

治疗前升高组与非升高组CD4+T淋巴细胞数量及HIV-RNA载量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；抗病毒治疗后6和12个月明显改善，但升高组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 影响CD4+T淋巴细胞升高的单因素分析

性别、年龄、临床分期、漏服及基线CD4+T淋巴细胞与CD4+T淋巴细胞升高有相关性，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余因素比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析相关参数

经单因素分析作用较大的3个变量为自变量，以CD4+T淋巴细胞是否升高＞100个/mm3为结果变量，以0.05为入选变量的显著性水准。0.10为剔除变量的显著性水准，采用后退法条件Logistic回归分析，引入回归方程的变量有3个，分别是年龄、漏服及基线CD4+T淋巴细胞，其中年龄＞50岁、基线CD4+T淋巴细胞≥200个/mm3是促进CD4+T淋巴细胞升高的因素；年龄≤50岁、漏服及基线CD4+T淋巴细胞＜200个/mm3是CD4+T淋巴细胞升高的危险因素（P＜0.05）。见表3。

表1　CD4+T淋巴细胞变化（±s）

表1　CD4+T淋巴细胞变化（±s）

组别　CD4+T淋巴细胞/（个/mm3）　t值　P值　HIV-RNA载量/（拷贝/ml）　t值　P值治疗前　　治疗后6个月　治疗后12个月　　治疗前　治疗后6个月　治疗后12个月升高组（n=110）　182.53±67.24 325.83±94.25 425.76±112.11 3.982 0.000 4.58±0.76　 1.92±0.39　 1.70±0.26　 4.954 0.000未升高组（n=70）188.14±83.18 254.54±91.14 334.23±108.21 4.123 0.000 4.61±0.81　 2.23±0.51　 1.86±0.45　 2.675 0.004 t值　0.538　5.086　2.455　0.374　2.036　3.045 P值　0.324　0.000　0.013　0.541　0.032　0.001

表2　影响CD4+T淋巴细胞升高的单因素分析

续表2

表3　影响CD4+T淋巴细胞升高的多因素分析

3　讨论

流行病学研究发现，我国存活的HIV携带者及艾滋病患者约78万人，全年新发感染4.8万人，死亡2.8万人，目前我国正面临艾滋病发病与死亡的高峰期［4］。一般而言，感染艾滋病病毒后机体CD4+T淋巴细胞逐渐降低，尤其是急性感染期，CD4+T淋巴细胞数量可以出现短时间迅速降低［5-6］。虽然部分患者随后可逐渐上升，甚至恢复正常，但随着时间的延长，CD4+T淋巴细胞数量呈逐渐下降趋势，当患者出现症状时，再次迅速降低［7-8］。目前，高效抗逆转录病毒治疗是艾滋病最根本的治疗方案，CD4+T淋巴细胞数量不仅可以用于临床评价T淋巴细胞功能，且可以用于指导临床抗病毒用药方案及效果评价。

本研究分析180例艾滋病患者后发现，抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞数量明显升高。江河等［9］研究发现，艾滋病患者抗病毒治疗后6个月，CD4+T淋巴细胞数量由（195.3±155.7）个/mm3升高至（331.9±202.6）个/mm3，与本研究结果一致。本研究进一步分析发现，110例（61.1％）患者CD4+T淋巴细胞升高＞100个/mm3，其CD4+T淋巴细胞数量升高明显高于未升高组。

不同艾滋病患者虽然治疗后CD4+T淋巴细胞明显上升，但上升有明显差异。为促进抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞数量的升高，本研究分析影响CD4+T淋巴细胞数量升高的因素发现，性别、年龄、临床分期、漏服及基线CD4+T淋巴细胞与CD4+T淋巴细胞升高有相关性。进一步多因素分析发现，年龄＞50岁、基线CD4+T淋巴细胞≥200个/mm3是促进CD4+T淋巴细胞升高的因素；年龄≤50岁、漏服及基线CD4+T淋巴细胞＜200个/mm3是CD4+T淋巴细胞升高的危险因素。可见多种因素影响抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞数量的升高。REBOLLEDO等［10］进行类似研究发现，治疗后CD4+T淋巴细胞计数随时间推移而升高，主要影响因素为性别、年龄、基线CD4+T淋巴细胞计数和漏服。受年龄、基线CD4+T淋巴细胞计数、漏服等因素影响，治疗后CD4+T淋巴细胞计数提升趋势符合二次方曲线方程，与本研究结果一致。有分析认为，年龄＞50岁的患者多已结婚生育，因此对家庭的责任感可能更强，患者的治疗依从性更高，不容易出现漏服状况。亦有研究认为，曾经漏服是影响CD4+T淋巴细胞数量增加的独立危险因素［11］。而基线CD4+T淋巴细胞高的艾滋病患者免疫功能损失较小，因此恢复更快。但亦有研究发现，基线CD4+T淋巴细胞数量低至（75.6± 61.7）个/mm3的患者，治疗后6个月CD4+T淋巴细胞数量仍可恢复到（255.3±138.3）个/mm3［12］。因此可以认为，即使治疗前患者免疫功能损伤较重，抗病毒治疗后患者仍可得到较好的恢复。

综上所述，本研究显示，艾滋病患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞数量升高，但年龄、漏服及基线CD4+T淋巴细胞可影响其升高程度，在临床实际中需要引起重视。

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（童颖丹编辑）

Dynamic variation of CD4-positive T-lymphocyte count and influencing factors in patients receiving highly-active antiretroviral therapy

Jian-jun Zhang，Hui Xie，Ju-hong Li
（The Third Department of Internal Medicine，the Third People's Hospital of Guangyuan，Guangyuan，Sichuan 628001，China）

Abstract:Objective To analyze dynamic variation of CD4-positive T-lymphocyte count and influencing factors in AIDS patients receiving highly-active antiretroviral therapy. Methods One hundred and eighty patients who received antiviral treatment for the first time were selected. Their CD4-positive T-lymphocyte count at baseline and 1 year after treatment were analyzed. All patients were divided into rise group and non-rise group according to whether the CD4-positive T-lymphocyte count rose or not. The relevant factors affecting the rising of CD4-positive T-lymphocyte count were selected，and multivariate logistic regression analysis was used to analyze the risk factors. Results The CD4-positive T-lymphocyte count increased by＞100 cells/mm3in 110 of the 180 patients（61.1％）after antiviral treatment. The CD4-positive T-lymphocyte count and HIVRNA were improved after highly-active antiretroviral therapy which was more obvious in the rise group with significant difference（P＜0.05）. There were correlations between gender，age，clinical stage，missing drug and baseline CD4-positive T-lymphocytes and CD4-positive T-lymphocytes counts rising（P＜0.05）. Multi-factor analysis showed that age＞50 years old and baseline CD4-positive T-lymphocyte≥200 cells/mm3were theprotective factors of CD4-positive T-lymphocyte count rising；and age≤50 years old，missing drug and baseline CD4-positive T-lymphocyte＜200 cells/mm3were the risk factors of CD4-positive T-lymphocyte count rising（P＜0.05）. Conclusions CD4-positive T-lymphocyte count is rising after highly-active antiretroviral therapy，which can be affected by age，missing drug and baseline CD4-positive T-lymphocytes.

Keywords:CD4-positive T-lymphocyte；acquired immune deficiency syndrome；antiretroviral therapy

中图分类号：R512.91

文献标识码：B

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.11.024

文章编号：1005-8982（2016）11-0109-04

收稿日期：2015-12-28