茵芍活血汤联合前列地尔注射液对黄疸型肝炎患者疗效及肝功能的影响研究

卢殿强　王修锋　朱长权　张恒兵　翟雪珍　吴永斌

(江苏省淮安市淮阴医院中医肝胆科，江苏　淮安　223300)

茵芍活血汤联合前列地尔注射液对黄疸型肝炎患者疗效及肝功能的影响研究

卢殿强王修锋△朱长权张恒兵翟雪珍吴永斌

(江苏省淮安市淮阴医院中医肝胆科，江苏淮安223300)

【摘要】目的观察茵芍活血汤联合前列地尔注射液治疗黄疸型肝炎的疗效。方法将58例黄疸型肝炎患者随机分为2组，均进行保肝、降酶、退黄、抗病毒等对症基础治疗。对照组29例在基础治疗上加前列地尔注射液静脉滴注，治疗组29例在对照组治疗基础上加服茵芍活血汤。比较2组治疗后临床疗效及治疗前后肝功能变化情况。结果治疗组总有效率96.55%，对照组总有效率82.76%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。与本组治疗前比较，2组治疗后2、4周肝功能指各标均明显改善，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组组间比较显示，治疗后2周治疗组总胆红素(TBiL)低于对照组同期，治疗后4周治疗组TBiL、直接胆红素(DBiL)、总胆汁酸(TBA)及γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平均低于对照组同期，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论茵芍活血汤联合前列地尔注射液在治疗黄疸型肝炎方面疗效确切，能促进胆红素代谢及胆汁排泄。

【关键词】黄疸；肝炎，慢性；中西医结合疗法

黄疸型肝炎是由肝炎病毒侵犯肝脏，以肝细胞破坏、肝功能损害、胆红素代谢障碍为主要病理表现，以皮肤、黏膜和巩膜等部分发黄，腹胀、乏力、纳差等为临床表现的一类疾病。可见于病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎及其他肝脏疾病。其主要临床表现是黄疸和严重的肝损害，病程进展快，预后与黄疸关系密切。因此，迅速退却黄疸，减少肝细胞进一步损害是治疗黄疸型肝炎的关键。但目前临床对黄疸型肝炎的治疗手段是保肝、护肝、抗病毒、退黄等对症治疗，但效果不佳，部分患者因治疗不得法导致病情失治甚至误治。2011-06—2013-09，我们采用茵芍活血汤联合前列地尔注射液治疗黄疸型肝炎29例，并与前列地尔治疗29例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1纳入标准所有病例均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合《病毒性肝炎防治方案》[1]修订的各病毒性肝炎诊断标准，且丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2倍正常高限，总胆红素(TBiL)或直接胆红素(DBiL)≥5倍正常高限。

1.1.2排除标准排除肝外胆管阻塞性疾病患者；其他疾病如肝癌、溶血性黄疸及自身免疫性肝病等引起的黄疸；伴有凝血酶原活动度≤40%、肝性脑病、肝肾综合征等并发症患者；合并有心、脑、肾、造血系统严重原发性疾病及精神病患者；已服用其他治疗药物并需继续服用者；妊娠及哺乳期妇女；过敏体质及对已知成分过敏者。

1.2一般资料全部58例黄疸型肝炎患者均为2011-06—2013-09我院肝胆科住院患者，随机分为2组。治疗组29例，男24例，女5例；年龄29～74岁，平均(54.55±11.96)岁；病程1～7 d，平均(4.45±2.14) d；基础病：病毒性肝炎(未分型)2例，乙型病毒性肝炎6例，戊型病毒性肝炎18例，药物性肝炎1例，乙肝肝硬化2例。对照组29例，男22例，女7例；年龄23～75岁，平均(49.79±14.39)岁；病程2～6 d，平均(4.12±1.87) d；基础病：病毒性肝炎(未分型)4例，乙型病毒性肝炎7例，戊型病毒性肝炎10例，药物性肝炎3例，乙肝肝硬化4例，酒精性肝炎1例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法2组均予甘草酸镁注射液、硫普罗宁注射液静脉滴注等保肝、降酶、退黄等基础治疗。乙型病毒性肝炎患者予拉米夫定片[贺普丁，葛兰素史克制药(苏州)有限公司，国药准字H20030581)]100 mg，每日1次口服。合并其他疾病者，予以对症处理，避免应用有肝损害的药物。

1.3.1对照组在基础治疗上加前列地尔注射液(辽宁本溪恒康制药有限公司，国药准字 H20093175，规格2 mL：10 μg)10 μg，加入5%葡萄糖注射液100 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.2治疗组在对照组基础上加用茵芍活血汤。药物组成：茵陈30 g，赤芍药40 g，大黄3 g，栀子12 g，虎杖20 g，郁金15 g，泽兰12 g，当归10 g，泽泻12 g，白术10 g，炒薏苡仁30 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3疗程2组均治疗4周。

1.4观察指标记录2组患者治疗前后症状、体征，根据症状及体征的无、轻、中、重程度分别计0、1、2、3分，比较证候积分变化，以治疗前后证候积分减分率比较2组临床疗效[2]。检测2组治疗前及治疗后第2、4周肝功能[主要指标为AST、ALT、TBiL、DBiL、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)]变化情况，并进行比较。

1.5疗效标准临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，肝功能恢复正常，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，肝功能检查仍有轻度异常，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征有改善，肝功能检查有改善，证候积分减少≥30%；无效：症状、体征均无明显改善甚或加重，证候积分减少<30%[2]。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组，。

2.22组治疗前后肝功能变化比较见表2。

表2　2组治疗前后肝功能变化比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05

由表2可见，与本组治疗前比较，2组治疗后2、4周肝功能各指标均明显改善，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组间比较显示，治疗后2周治疗组TBiL低于对照组同期，治疗后4周治疗组TBiL、DBiL、TBA及γ-GT水平均低于对照组同期，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3不良反应治疗组有2例出现注射部位发红、疼痛，对照组有1例出现注射部位发红、疼痛，减缓滴速后症状有所缓解，2组不良反应比较差异无统计学意义。

3讨论

黄疸型肝炎为肝功能受损疾病之一，常见的影响因素包括嗜肝病毒、酗酒、药物、营养失调等[3]。其病理机制为持续肝脏炎症导致肝细胞肿胀坏死，致使膜通透性增加及肝细胞对胆红素的摄取、结合、排泄功能障碍引起黄疸；肝内胆小管壁上的肝细胞坏死，导致管壁破裂，胆汁返流入血窦；肿胀的肝细胞压迫胆小管，胆小管内胆栓形成，炎症细胞压迫肝内小胆管等均可导致淤胆；肝脏微循环障碍，血栓素A2合成增加，导致血管痉挛，血窦内淤血。因此，有效改善肝细胞功能和肝脏微循环障碍，是促进黄疸消退的关键。前列地尔又称前列腺素E1，可作用于肝细胞膜及肝血管上的前列腺素E1受体，通过舒张血管、减弱血小板聚集和血小板释放反应，防止血管内凝血；调节前列环素与血栓素A2的平衡；调节肝星状细胞收缩，增加肝血窦血流量，起到改善肝微循环的作用；同时可以提高肝细胞的环磷腺苷水平而抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定肝细胞膜[4-5]。由此可见，前列地尔具有改善肝脏微循环、稳定肝细胞膜和溶酶体膜、抑制活性氧的产生和免疫抑制作用[6-7]，能有效促进肝细胞再生，同时还能通过扩张肾血管，预防和减少肝肾综合征等并发症发生率[8]。

中医学认为，黄疸的发生多与湿邪有关，如感受时邪、饮食不节、劳倦内伤，而致湿热阻于中焦,熏蒸肝胆，迫胆汁不循常道而溢于肌肤，则生黄疸。病位主要在肝胆、脾胃。病初发多以邪实为主，久则生虚、生瘀，虚实夹杂。湿为病理基础，瘀为病理产物, 黄为病理表现，而湿、瘀又为黄疸的病理症结所在。因此，治疗上应以清热利湿、通腑退黄为主，辅以活血化瘀。如近代名老中医关幼波先生提出了“治黄必治血，血行黄易却”理论，临证时以三棱、莪术破血行气，辅以丹参、赤芍药、郁金、虎杖、泽兰、大黄增强活血凉血、利胆退黄作用，以茵陈、栀子、金钱草清热利湿泻火，在治疗难治性黄疸方面效果显著[9]。利霞[10]亦认为，邪瘀结于血分是本病的病机焦点，阳黄者当活血凉血，清热利湿，以茵陈蒿汤为主方，加丹参、赤芍药、茜草加强活血凉血的功效；阴黄者当活血温阳，健脾化湿，以茵陈术附汤为主方，佐以白术、甘草健脾和胃，加丹参、泽兰、郁金以活血化瘀。本研究所用茵芍活血汤是在茵陈蒿汤的基础上，重用赤芍药配以活血利胆之品而成，方中重用茵陈、赤芍药以清利湿热，凉血活血；辅以栀子清泄三焦湿热；佐以大黄降泄瘀热；以虎杖、郁金、泽兰、当归活血利胆；白术、泽泻、炒薏苡仁健脾利湿，标本兼治，清利通泄。现代药理研究表明，茵陈、栀子、大黄均有明显的利胆、保肝作用，茵陈尚有利尿、解毒作用，栀子可促进胆汁分泌、胆囊收缩，大黄除通便、利胆作用外，还有降低ALT水平的作用[11]。赤芍药在适当的浓度范围内，能促进肝细胞脱氧核糖核酸(DNA)合成，促进网状内皮系统功能，对保护肝细胞具有一定意义[12]。茵陈蒿汤具有降低肝细胞β-葡萄糖醛酸酶含量、诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)活性、促进胆红素排泄，从而改善胆红素代谢，发挥保肝、利胆、退黄的作用[13]。本研究结果显示，在前列地尔注射液的基础上加用茵芍活血汤治疗黄疸型肝炎在降低TBiL、DBiL、TBA及γ-GT水平方面优于对照组，说明茵芍活血汤在促进胆红素代谢及胆汁排泄方面有一定疗效。

参考文献

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[13]侯金燕，窦志华.茵陈蒿汤保肝作用研究进展[J].中医药导报，2015，21(19)：88-91.

(本文编辑：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.026

通讯作者：△江苏省淮安市淮阴医院中医肝胆科，江苏淮安223300

作者简介：卢殿强(1985—)，男，主治医师，硕士。从事肝胆疾病诊疗工作。

【中图分类号】R575.058;R575.1

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)03-0406-03

(收稿日期：2014-06-11)