马来酸桂哌齐特联合丹参注射液治疗76例急性脑梗死疗效及安全性研究

张　琼

马来酸桂哌齐特联合丹参注射液治疗76例急性脑梗死疗效及安全性研究

张琼

山西省吕梁市人民医院(山西吕梁 033000)，E-mail：nanazhang82@163．com

摘要：目的观察马来酸桂哌齐特联合丹参注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法入选我院76例急性脑梗死病人，随机分为治疗组和对照组。入院后两组均给予口服阿司匹林肠溶片300 mg(服用3 d后改为100 mg)，瑞舒伐他汀钙片20 mg；丹参注射液20 mL加入生理盐水250 mL中等常规治疗，在此基础上治疗组静脉点滴马来酸桂哌齐特注射液320 mg，一日一次，共14 d。治疗前及第14天对病人神经功能缺损程度(NIHSS)进行评分。 结果治疗14 d后两组NIHSS评分比较有统计学意义(P<0．05)；治疗组治疗前后NIHSS评分比较有统计学意义(P<0．05)；两组治疗后显效率和有效率均提高，差异有统计学意义(P<0．05)。治疗组无不良反应。结论马来酸桂哌齐特注射液治疗急性脑梗死有效安全。

关键词：急性脑梗死；马来酸桂哌齐特；丹参注射液；神经功能缺损；脑卒中

急性脑梗死(ACI)是常见心脑血管病之一，严重影响病人的生活质量。马来酸桂哌齐特是具有内源性腺苷增效和较弱钙离子拮抗双重功效的钙离子通道阻滞剂，丹参是我国传统中药中常用药物之一。丹参水溶性有效成分，特别是丹酚酸类化合物受到医药学家的极大重视。本课题应用马来酸桂哌齐特联合丹参治疗急性脑梗死，并观察其对神经功能缺损程度的影响，现报道如下。

1资料与方法

1．1临床资料入选2013年3月—2014年5月收治的76例急性脑梗死病人。所有病人查随机表后随机分为两组。治疗组40例，男24例，女16例，年龄52岁～75岁(62．3岁±6．7岁)；对照组36例，男22例，女14例，年龄49岁～71岁(61．4岁±8．6岁)。两组病人性别、年龄、卒中危险评分、治疗前神经功能缺损(NIHSS)评分比较无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

表1　两组临床资料比较

1．2入选标准符合贾建平《神经病学》关于急性脑梗死的诊断标准[1]。所有病人均无溶栓治疗适应证。对本研究知情并同意。

1．3排除标准出血性脑梗死，严重的肝肾功能损害者，心房颤动，白细胞计数<5×109/L的病人，意识障碍及大面积脑梗死病人。

1．4治疗方法两组病人入院后均给予口服阿司匹林肠溶片300 mg(5 d后改为100 mg)抑制血小板聚集；瑞舒伐他汀钙片20 mg稳定斑块，调节血脂[2]；对有高血压、糖尿病病人进行降压及降糖治疗；维持水电解质平衡等常规治疗。两组均给予丹参注射液20 mL加入生理盐水250 mL中静脉输注。治疗组在此基础上给予马来酸桂哌齐特注射液320 mg加入生理盐水或5%葡萄糖注射液500 mL中静脉输注，共14 d。

1．5评分指标治疗前对两组分别进行神经功能缺损程度评分；治疗后第14天再对两组分别进行神经功能缺损程度评分[3]；治疗前对两组均化验血常规及肝肾功能；治疗第14天再化验血常规及肝肾功能。

1．6疗效评定NIHSS评分减低率大于89%为基本痊愈；NIHSS评分减低率大于46%，小于等于89%为显著进步； NIHSS评分减低率大于等于18%，小于等于46%为进步；NIHSS评分减低率小于18%为无变化；NIHSS评分治疗后评分大于治疗前评分为恶化[3]。

2结果

2．1两组神经功能缺损程度评分治疗前两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0．05)，两组具有可比性。治疗组和对照组治疗后NIHSS评分较入院前有所改善，比较差异有统计学意义(P<0．01)。而对照组和治疗组治疗后第14天，两组NIHSS评分差异有统计学意义(P<0．01)。

表2　两组NIHSS评分比较(±s)　分

2．2两组临床疗效治疗组和对照组总有效率比较差异有统计学意义(P<0．01)。详见表1。

表3　两组临床疗效

2．3不良反应治疗组在治疗过程中40例病人均未发现不良反应，安全可靠。

3讨论

近年来脑血管病的诊疗技术已经取得很大的进展，但是脑卒中高发病率、高死亡率和高致残率给社会、家庭和病人带来沉重的负担和巨大的痛苦。由于各种原因所导致的脑部血液供应中断30 s，脑代谢会立即发生变化：钾离子到细胞外，钙离子到细胞内，同时引起线粒体功能的衰竭；缺氧引起氧自由基过度产生；细胞内钙离子超载以及兴奋性氨基酸细胞毒性作用引发再灌注损伤等一系列代谢改变，其中神经细胞内钙超载[5-6]被认为是脑缺血-再灌注损伤关键。马来酸桂哌齐特为钙离子通道阻滞剂，通过阻止钙离子进入血管平滑肌细胞内，从而使血管平滑肌松弛，缓解其痉挛、降低血管阻力、增加血流量达到减轻脑细胞损害，并改善脑功能[4]。

脑梗死发生时如果全身灌注不足(比如血黏度增高，低血容量心力衰竭等)可能会降低脑血流量；或者供养脑组织的血管突然闭塞后所导致的灌注不足，均会增加脑缺血事件的严重性，马来酸桂哌齐特能使红细胞的变形能力和柔韧性提高，提高通过微小血管的能力，降低血液黏稠度，预防血栓形成，改善微循环。

糖的有氧代谢是脑能量主要来源，其自身没有能量储备，梗死发生后会使葡萄糖发生无氧代谢，脑组织对缺氧十分敏感，5 min就会出现不可逆损伤；缺氧导致氧自由基生成可使细胞内或细胞膜中的脂肪酸发生过氧化，致使乳酸堆积引起酸中毒，可使脑损害进一步加重，马来酸桂哌齐特通过增强腺苷和环磷酸腺苷(cAMP)的作用，同时抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。降低氧耗，减轻脑细胞由于缺氧所造成的损害。陈永翔[7]研究发现马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗急性脑梗死能显著改善病人的神经功能缺损程度。

本研究显示对急性脑梗死病人在常规治疗基础上加用马来酸桂哌齐特治疗，能显著改善神经功能缺损程度评分，临床疗效确切，且病人无明显不良反应，化验室指标无异常，是治疗急性脑梗死的一种较为理想的药物。

参考文献：

[1]贾建平．神经病学[M]．第6版．北京：人民卫生出版社，2009：175-176．

[2]饶明俐．中国脑血管病防治指南[M]．北京：人民卫生出版社，2007：134-135．

[3]中华医学会．脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准 [J]．中华神经科杂志，1996(6)：381-383．

[4]张晓霞，韩培红．马来酸桂哌齐特注射液药理作用及临床应用研究[J]．中国药房，2007，18(26)：2060-2062．

[5]Kiewert C，Hartmann J，Stoll J，et al．NGP1-01 is a brain-permeable dual blocker of neuronal voltage- and ligand-operated calcium channels [J]．Neurochem Res，2006，31(3)：395-399．

[6]Hamid MM，Catherine W，Djamila SB，et al．Mapacalcine protects mouse neurons against hypoxia by blocking cell calcium overload [J]．Plos One，2013，8(7)： e66194．

[7]陈永翔．马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效及安全性分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(6)：108-109．

(本文编辑王雅洁)

中图分类号：R743R255

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．025

文章编号：1672-1349(2016)03-0301-02

(收稿日期：2015-12-06)