高脂血症患者应用不同丙泊酚制剂进行麻醉对其围术期血脂水平的影响*

胡雅娟，于建设

(内蒙古医科大学附属医院麻醉科，内蒙古 呼和浩特 010050)

高脂血症患者应用不同丙泊酚制剂进行麻醉对其围术期血脂水平的影响*

胡雅娟，于建设**

(内蒙古医科大学附属医院麻醉科，内蒙古 呼和浩特 010050)

摘 要:目的:比较高脂血症患者应用不同丙泊酚制剂进行麻醉时其围术期血脂水平的变化。方法:选取100例2014年1月至12月的高脂血症患者并将其随机等分为四组。使甲组患者吸入七氟醚以维持全麻状态，使乙组患者使用丙泊酚长链脂肪酸(规格为50mL/ 500mg)，使丙组及丁组患者分别使用不同厂家(且不同于乙组)生产的丙泊酚中长链脂肪酸(规格为20mL/ 200mg)。在手术结束时(T0)、术后1、24h(T1、T2)及术前(T3)分别测定患者血清淀粉酶(AMY)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)的含量。结果:四组的完成例数为:甲组24例，乙组22例，丙组21例，丁组24例。与T3时比较，乙、丙、丁组在T0时的LDL值明显下降，乙组更甚；乙组在T2时的HDL值明显升高；乙、丙、丁组在T2时的TG值明显下降，乙、丙组更甚；乙、丙、丁组在T0时的TC值明显下降，乙、丁组更甚；乙、丙、丁组在T1、T2时的AMY值明显升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。与甲组比较，乙组在T0、T1时的LDL值明显下降；乙组在T0时的TC值明显下降；乙、丙、丁组在T1时的TC值明显下降，乙组更甚；乙、丙、丁组在book=33,ebook=37T2时的AMY值明显升高，乙组更甚；丁组在T2时的AST及ALT值明显升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。结论:丙泊酚长链脂肪乳相对于中长链脂肪乳给高脂血症患者的血脂水平带来的影响较小，为高脂血患者更安全的选择。

关键词:丙泊酚； 高脂血症； 血脂水平

**通讯作者

丙泊酚由于其术后并发症少、苏醒快、清除率高及麻醉过程平稳等优点，已在临床作为一种烷基酚类静脉麻醉药应用了30余年，广泛应用于重症监护室[1]。研究表明，过量应用丙泊酚可显著提高机体甘油三脂水平，使肝功能水平下降，机体代谢紊乱并使机体脂肪负荷大为增加[2，3]。现代社会的生活质量不断提高，使得人群中“三高”现象更加普遍，其中高脂血症为导致胰腺炎、冠心病及动脉粥样硬化等疾病的主要元凶。研究人员认为丙泊酚作为脂类，可能影响机体的脂类代谢，影响血流动力学[4]。本次研究通过分析比较三种常见的丙泊酚试剂对高脂血症患者胰腺功能、肝功能及血清甘油三脂影响，为临床对高脂血症患者合理应用丙泊酚制剂提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:本实验选取了2014年1月至12月的100例高脂血症患者为研究对象，患者均在全身麻醉下进行手术。排除符合如下情况的患者:肾脏功能不全(肌酐Cr＞140μmoL/ L，尿素氮BUN＞7.1mmoL/ L)；术前肝脏功能不全(ALT＞40U/ L，AST＞40U/ L)；肝胆手术；有药物滥用史或长期饮酒；患有精神疾病；严重超重或消瘦；手术前两个月有过脂肪乳输入史或使用调血脂药物。患者应满足的条件如下:对手术耐受；无肺、肝、心功能衰竭史；手术切口为10～15cm；预计手术时长为2～4h；BMI为18～25kg/ m2；年龄为18～70岁；ASAⅡ或Ⅰ级；手术前血清甘油三脂(TG)浓度≥1. 70mmoL/ L。按照研究对象入院的序号将其随机分为四组，每组25例。使甲组患者吸入七氟醚以维持全麻状态，使乙组患者使用丙泊酚长链脂肪酸(批号为H2011027，规格为50mL/500mg)，使丙组及丁组患者分别使用不同厂家(且不同于乙组)生产的丙泊酚中长链脂肪酸(批号为H20110386及H20110276，规格为20mL/200mg)。

1.2方法:患者术前禁饮4h，禁食12h。在患者进入手术室后立刻建立静脉通路，以检测BIS、无创血压、SpO2及ECG。乙、丙、丁组按照常规诱导方法，即静脉注射舒芬太尼0.4μg/ kg、顺苯硫酸阿曲库胺0.15mg/ kg、咪达唑仑0.05mg/ kg、盐酸戊乙奎醚0.5mg，使用静脉靶控输入丙泊酚，诱导时将初始血浆浓度设定为3. 5μg/ mL，后在患者失去意识时，将浓度调至2.5μg/ mL，依据BIS调整麻醉维持期的血浆浓度为3～6μg/ mL，并在手术后把血浆浓度调至1.0μg/ mL。对甲组进行诱导时，使其面罩吸入浓度为8%的七氟醚，并将新鲜气流量调为5L/ min，后在患者失去意识时，改吸浓度为5%的七氟醚，除丙泊酚外的诱导剂用量同乙、丙、丁组，术中根据患者自身麻醉情况调控七氟醚浓度。在全身麻醉诱导气管插管后进行机械通气并使PETCO2维持在30～35mmHg。手术中间断使用顺式阿曲库铵及舒芬太尼以维持适度的肌松及镇痛。使BIS值在手术中维持在40～65。在手术完成时停止对乙、丙、丁组患者的丙泊酚输入。根据患者的生理需要量、术前禁饮、禁食的情况及术中出血量按胶晶比1:1决定其术中补给的输液量，胶体液及晶体液主要成分为羟乙基淀粉及复方乳酸钠130/0.4氯化钠溶液。手术时室内温度控制为22～25℃。若手术中HR＜55次/ min则给药阿托品，若手术中MAP＜60mmHg则给药麻黄碱。手术过程中出现大出血(术中出血量＞总血量20%)、术后24h内输入脂肪乳、手术时长≥6h或≤1h的患者退出本次研究。

1.3观测指标:在手术结束时(T0)、术后1h(T1)、术后24h(T2)及术前(T3)分别抽取患者静脉血5mL，置于无抗凝剂的真空采血管，静置1h后离心6min，转速为3000r/ min，分离上清液将血清-80℃冷冻保存待检。实验室测定标本中血清淀粉酶(AMY)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)的含量。并记录患者手术过程中的不良反应、丙泊酚使用量、出血量及麻醉时间。

1.4统计学分析:本次试验应用SPSS19.0软件进行分析统计，计量结果用(±s)表示。利用单因素方差分析进行组间比较，利用重复测量方差分析进行组内比较，P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结 果

表1　四组患者的基本情况比较(±s)

表1　四组患者的基本情况比较(±s)

组别　例数　体重(kg)　年龄(岁)　男/女甲组　24　70.2±13.7　50.2±11.6　11/13乙组　22　69.3±11.4　48.9±12.2　10/12丙组　21　68.9±12.5　50.5±11.9　10/11丁组　24　69.7±12.1　49.3±10.8　10/14检验统计量　-　F=0.233　F=0.226　X2=0.163 P-　0.873　0.878　0.921组别例数　出血量(mL)丙泊酚使用量(%)麻醉时间(min)甲组　24 196.25±123.47　173.8±56.4乙组　22 202.34±130.22　1046.26±413.39　165.5±50.1丙组　21 189.17±141.32　1098.44±408.74　176.0±49.9丁组　24 206.79±129.61　1012.91±389.65　180.2±60.7 F　-　0.187　0.174　0.243 P　-　0.905　0.914　0.866

2.1四组患者的基本情况比较

四组的完成例数为:甲组24例，乙组22例，丙组21例，丁组24例。四组患者的体重、年龄、性别、出血量及麻醉时间相差不大，差异不具有统计学意义(P = 0.873，0.878，0.921，0.905，0.866)。乙、丙、丁组的术中丙泊酚用量相差不大，差异不具有统计学意义(P = 0. 914)，见表1。

2.2 四组患者在不同时间点的LDL、HDL、TG及TC比较:与T3时比较，乙、丙、丁组在T0时的LDL值明显下降，乙组更甚，差异具有统计学意义(P＜0.05)；与甲组比较，乙组在T0、T1时的LDL值明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与T3时比较，乙组在T2时的HDL值明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与T3时比较，乙、丙、丁组在T2时的TG值明显下降，乙、丙组更甚，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与T3时比较，乙、丙、丁组在T0时的TC值明显下降，乙、丁组更甚，差异具有统计学意义(P＜0.05)；与甲组比较，乙组在T0时的TC值明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)；与甲组比较，乙、丙、丁组在T1时的TC值明显下降，乙组更甚，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2　四组患者在不同时间点的LDL、HDL、TG及TC比较(mmoL/ L，±s)

表2　四组患者在不同时间点的LDL、HDL、TG及TC比较(mmoL/ L，±s)

注:与T3比较，aP＜0.05，差异具有统计学意义；与甲组相比，bP＜0.05，差异具有统计学意义

指标　组别　例数　T0　T1　T2　T3　F　P LDL　甲组　24　2.30±0.37　2.79±0.31　2.52±0.24　2.56±0.47　1.129　0.342乙组　22　1.79±0.48ab 1.90±0.57ab　2.24±0.60　2.34±0.58　4.307　0.007丙组　21　2.10±0.59a　2.27±0.66b　2.52±0.80　2.49±0.51　3.374　0.022丁组　24　2.01±0.56a　2.08±0.55ab　2.41±0.74　2.54±0.65　3.741　0.014 HDL　甲组　24　0.99±0.15　1.15±0.13　1.23±0.09　1.05±0.19　0.709　0.549乙组　22　0.66±0.12ab 0.75±0.11ab 1.11±0.21ab　0.97±1.04　3.632　0.016丙组　21　0.79±0.20ab　0.82±0.20b　1.07±0.21b　0.97±0.08　1.165　0.328丁组　24　0.76±0.23ab 0.80±0.23ab　1.07±0.33b　1.02±0.30　1.210　0.311 TG　甲组　24　2.15±0.80　1.91±0.26a　1.40±0.02a　2.47±0.77　2.299　0.083乙组　22　2.65±0.79　2.75±0.85b　1.38±0.72a　2.54±0.70　4.583　0.005丙组　21　2.85±0.89b　2.45±0.92b　1.25±0.32a　2.35±0.64　5.926　0.001丁组　24　2.83±0.97b　2.44±0.81b　1.65±0.80a　2.53±0.80　3.493　0.019 TC　甲组　24　3.86±0.49a　4.30±0.23　4.00±0.19a　4.49±0.69　0.862　0.464乙组　22　3.40±0.60ab 3.63±0.69ab　3.93±0.69　4.39±0.74　4.101　0.009丙组　21　3.74±0.80a　3.93±0.89b　4.19±0.91　4.28±0.51　3.021　0.034丁组　24　3.64±0.66a　3.77±0.63ab　4.20±0.90　4.44±0.68　5.926　0.001

2.3四组患者在不同时间点的AMY、AST及ALT比较:与T3时比较，乙、丙、丁组在T1、T2时的AMY值明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)；与甲组比较，乙、丙、丁组在T2时的AMY值明显升高，乙组更甚，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与甲组比较，丁组在T2时的AST及ALT值明显升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)，见表3。

表3　四组患者在不同时间点的AMY、AST及ALT比较(U/ L，±s)

表3　四组患者在不同时间点的AMY、AST及ALT比较(U/ L，±s)

指标　组别　例数　T0　T1　T2　T3　F　P AMY　甲组　24　51.07±15.39 48.15±8.52　52.93±9.57　48.99±11.63　0.360　0.782乙组　22　46.13±13.59 55.69±17.60c76.42±23.45cd 41.91±11.21　5.926　0.001丙组　21　48.32±17.57 55.82±18.07c68.68±28.42cd 43.10±15.12　5.006　0.003丁组　24　49.62±14.51 56.89±16.59cd69.02±23.20cd 41.21±12.53　3.741　0.014 AST　甲组　24　21.80±8.69　26.90±9.42c 20.02±2.17　18.91±3.33　1.183　0.321乙组　22　24.32±17.13 27.80±20.30 23.58±8.04c 18.85±6.01　1.940　0.129

3 讨 论

丙泊酚为临床常用的麻醉维持及诱导剂，广泛应用于重症监护室。丙泊酚为难溶于水的乳剂。相关研究表明，丙泊酚的过量使用可引发高脂血症，严重者可能发生丙泊酚输注综合征，此副作用与其为脂类溶剂有着密切的联系[5]。长链甘油三脂(LCT)为丙泊酚的早期载体，中长链脂肪乳(LCT/ MCT)作为丙泊酚的新载体亦发挥着重要的作用。目前得普利麻(LCT)、利泊酚(LCT/ MCT)及竟安(LCT/ MCT)为临床上普遍应用的丙泊酚[6]。利用改变脂肪乳化技术，中长链丙泊酚可将传统100%LCT丙泊酚试剂变为50%LCT与50%MCT。LCT/ MCT甘油三脂具有代谢率及水解速率明显大于LCT的特点。相关实验中有将LCT丙泊酚及LCT/ MCT丙泊酚分别大量注入家兔，观察比较家兔12h内血脂的变化。结果发现LCT/ MCT丙泊酚及LCT丙泊酚均能够提高家兔的血脂四项水平，但LCT丙泊酚组的LDL及TG升高的程度远大于LCT/ MCT丙泊酚组，LCT丙泊酚对家兔血脂的影响大于LCT/ MCT丙泊酚。

机体在应激状态下，有关代谢与血脂清除的酶系统有改变的可能性，高脂血症患者由于其异常的血脂水平，其机体清除脂肪及代谢的能力降低的可能性更甚。本次研究根据相关报道及实验，分析比较了三种广泛应用的丙泊酚对高脂血症患者血脂水平影响的不同。结果表明，术后24h，LCT丙泊酚及LCT/ MCT丙泊酚的血脂四项水平均回归正常水平。然而LCT丙泊酚相比于LCT/ MCT丙泊酚在增加保护性蛋白HDL及降低LDL、TG、TC水平方面更胜一筹，其对血脂水平的影响小于LCT/ MCT，与前述试验相悖。本试验为临床人体试验，与手术方式、出血及输液等因素相关，且人类与动物体内的脂肪分布具有一定的差异，加之脂肪组织中各种脂肪酶的种类及含量亦有一定差异，所以最终导致不同丙泊酚对研究对象脂代谢的影响的结果亦不同。

另有实验证实，长期的丙泊酚输入将使肝线粒体脂肪酸的β氧化受到抑制，阻碍了线粒体的氧化磷酸化进程，最终阻碍了细胞的能量代谢。本次研究发现三种丙泊酚对高脂血症患者肝功能的影响不大，临床使用的安全性得到了保障。

参考文献:

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The Effects of Three Types of Propofol on Serum Lipid Level of Patients with Hyperlipidemias

HU Yajuan，YU Jianshe
(Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Neimenggu Huhehaote 010050，China)

Abstract:Objective: To explore the effects of three types of propofol on serum lipid level of patients with hyperlipidemias. Method: 100 patients with hyperlipidemia from Jan. 2014 to Dec. 2014 were selected as research subjects and were randomly divided into 4 groups. The first group inhaled sevoflurane，the second group used propofol long-chain fatty emulsion，the third and forth group used medium-long-chain fatty emulsion produced by two factories (different from the second group). The amylase (AMY)，aspartate aminotransferase (AST)，alanine aminotransferase (ALT)，low density lipoprotein (LDL)，high density lipoprotein (HDL)，glycerin three fat(TG) and total cholesterol (TC) levels before surgery and 1，3 and 5 hours after surgery (T4，T0，T1，T2) were compared between the four groups. Result: The number of completed cases of the four groups: 24 cases in the first group，22 cases in the second group，21 cases in the third group，24 cases in the forth group. Compared with T3，the TC level at T0was significantly lower in the second，third and forth group，especially the second and forth group；the TG level at T2was significantly lower in the second，third and forth group，especially the second and third group；the HDL level at T2was significantly higher in the second group；the LDL level at T0was significantly lower in the second，third and forth group，especially the second group；the AMY level at T1and T2was significantly higher in the second，third and forth group (all P＜0.05). Compared with the first group，the second group’s TC level at T0and T2was significantly lower；the second group’s LDL levels at T0and T1were significantly lower；the forth group’s ALT and AST levels at T2were significantly higher；the second，third and forth group’s AMY levels at T2were significantly higher，especially the second group (all P＜0.05). Conclusion: Compared with propofol medium-long-chain fatty emulsion，long-chain fatty emulsion makes less effect on the serum lipid level of patients with hyperlipidemia，and is the safer choice for the patients with hyperlipidemia.

Key words:Propofol； Hyperlipidemias； Serum lipid level

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.012

文章编号:1006-6233(2016)01-0032-05

*基金项目:内蒙古自治区自然科学基金，(编号:2015MS0832)