乙肝肝硬化治疗中不同核苷类抗病毒药物的应用比较

崔振利，赵霞，张慧智山东省济南市商河县人民医院消化科，山东济南　5600



乙肝肝硬化治疗中不同核苷类抗病毒药物的应用比较

崔振利1，赵霞2，张慧智3
山东省济南市商河县人民医院消化科，山东济南251600

[摘要]目的比较不同核苷类抗病毒药物在乙肝肝硬化治疗中的应用效果。方法整群选取2011年1月—2014年3月间在该院接受治疗的乙肝肝硬化患者102例，采用随机数字表法分为LAM组（34例，拉米夫定）、ADV组（34例，阿德福韦酯）和ETV组（34例，恩替卡韦），比较3组临床效果。结果治疗6个月、12个月后，ETV组ALT（58.2±20.6、57.2±19.4）、HBV DNA载量（3.43±2.42、3.03±1.01）及HBeAb阴转率（23.81%、61.90%）与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；ETV组治疗6、12个月后HBV DNA载量均优于其它两组，治疗12个月后HBeAb阴转率优于其余两组（P＜0.05）。结论乙肝肝硬化治疗中应用核苷类抗病毒药物具有一定的效果，其中恩替卡韦的效果优于阿德福韦酯和拉米夫定。

[关键词]乙肝肝硬化；核苷类抗病毒药物；恩替卡韦

乙型肝炎属于一种肝炎类疾病，在临床极为常见，通常情况下会伴发肝硬化，其向失代偿期进入时通常会引发各种高危并发症，其中乙型肝炎病毒（HBV）引发的肝硬化患者占总数的极大比例[1]。相关医学资料报道，肝脏炎症反应及纤维化会在HBV病毒持续复制的情况下持续存在，极易造成慢乙肝向肝硬化进展[2]。因此，要想对肝脏炎症反应及肝纤维化进展进行有效的控制，就必须给予HBV病毒持续复制的控制以充分的重视[3]，近年来研究表明，核苷类药物在乙肝肝硬化治疗中有较好效果，该研究整群选择2011年1月—2014 年3月在该院收治的患者为研究对象，旨在探讨不同核苷类抗病毒药物对乙肝肝硬化的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

该组102例，男性61例，女性41例，均为整群选取2011年1月—2014年3月间在该院接受治疗的乙肝肝硬化患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中失代偿期肝硬化的相关诊断标准。年龄38～62岁，平均（46.4±10.2）岁。采用随机数字表法分为LAM组（拉米夫定）、ADV组（阿德福韦酯）和ETV组（恩替卡韦），各34例，LAM组男性20例，女性14例，年龄38～60岁，平均（45.9±9.8）岁，病程6个月～7年，平均（1.9±0.4）年；ADV组男性21例，女性13例，年龄39～61岁，平均（46.3±10.1）岁，病程6个月～7年，平均（1.8±0.4）年；ETV组男性20例，女性14例，年龄38～62岁，平均（46.9±10.5）岁，病程6个月～8年，平均（1.7±0.3）年。3组治疗前HbeAb阳性病例分别为21例、20例，21例，3组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2治疗方法

依据患者的实际病情给予3组患者内科综合治疗，包括降酶、护肝、利胆等。然后给予L组患者100 mg/d拉米夫定（安徽贝克生物制药有限公司，批号120201）治疗，口服，1次/d，服用疗程为1年；给予A组患者10mg/d阿德福韦酯（葛兰素史克（天津）有限公司，批号12085130）治疗，口服，1次/d，服用疗程为1年；给予E组患者0.5 mg/d恩替卡韦治疗（中美上海施贵宝制药有限公司，批号1103669），口服，1次/d，服用疗程为1年。

1.3观察指标

治疗前和治疗后6、12个月检测3组血清ALT、HBV DNA定量，统计HBeAb阴转率。

1.4统计方法

2　结果

2.13组患者治疗前后的血清ALT对比

治疗前，3组患者血清ALT差异无统计学意义，治疗后6个月、12个月，3组患者血清ALT水平均优于治疗前，P＜0.05，但ETV组患者治疗后的血清ALT水平明显优于ADV组与LAM组，P＜0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1　 3组患者的血清ALT比较（±s）

表1　 3组患者的血清ALT比较（±s）

注：同治疗前比较，*P＜0.05，同ETV组比较，bP＜0.05。

LAM组（n=34）ADV组（n=34）ETV组（n=34）组别142.6±45.2 145.4±30.2 138.4±44.3治疗前（61.4±15.7）*（57.4±21.8）*（58.2±20.6）*b（60.8±27.5）*（56.2±14.8）*（57.2±19.4）*b治疗6个月后　治疗12个月后

2.23组患者治疗前后的HBV DNA载量对比

治疗前，3组患者HBV DNA载量差异性不明显，治疗后6个月、12个月，3组患者HBV DNA载量水平均优于治疗前，P＜0.05，但ETV组患者治疗后的HBV DNA载量水平明显优于ADV组与LAM组，P＜0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2　3组HBV DNA载量比较[log10拷贝/mL，（±s）]

表2　3组HBV DNA载量比较[log10拷贝/mL，（±s）]

注：同治疗前比较，*P＜0.05，同ADV组比较，aP＜0.05。同ETV组比较，bP＜0.05。

LAM组（n=34）ADV组（n=34）ETV组（n=34）组别6.19±2.21 6.36±2.18 6.23±2.62治疗前（4.19±1.21）*b（4.13±2.78）*（3.43±2.42）*a（3.94±1.10）*b（3.86±1.12）*（3.03±1.01）*a治疗6个月后　治疗12个月后

2.33组患者治疗前后的HBeAb阴转率对比

治疗前，3组患者HBEAB阴转率差异无统计学意义，治疗后6个月、12个月，3组患者HBEAB阴转率水平均优于治疗前，P＜0.05，但ETV组患者治疗后的HBEAB阴转率水平明显优于ADV组与LAM组，P＜0.05，差异有统计学意义，见表3。

表3　3组HBeAb阴转率（%）

3　讨论

核苷类药物能够在体内磷酸化，进而向磷酸核苷类似物转化，靶向抑制HBV聚合酶逆转录酶的活性，从而对乙肝病毒复制进行有效的抑制[5-6]。相关医学研究报道，患者服用LAM3个月后具有显著的效果，但是12个月后缺乏令人满意的长期疗效[7]，从这里我们可以看出，这种药物可能有耐药株出现；ADV虽然不具有显著的短期临床效果，但是却能够长期持续性抑制病毒DNA复制[8]；李文刚等[9]研究发现，在乙肝肝硬化治疗中，采用前3个月应用LAM序贯ADV，用药24个月后患者肝功能有明显好转，治疗后HBV DNA转阴或下降至少3个等级，也提示LAM短期效果较好，ADV的长期效果较好。ETV是新一代抗乙肝病毒的一线药物，一方面能够在短期内以较快的速度对HBV病毒复制进行有效抑制；另一方面还能够长期对HBV病毒复制进行持续抑制[10]。有研究发现，在乙肝肝硬化抗病毒治疗两年以上的患者中，应用ETV的患者ALT复常率、HBV-DNA阴转率均高于拉米夫定组，肝组织炎症活动指数更低[11]。该研究结果表明，ETV组患者治疗后12个月的HBeAb阴转率均显著高于LAM组和ADV组（P＜0.05），治疗后6、12个月的HBV DNA载量均显著低于LAM组和ADV组（P＜0.05），说明乙肝肝硬化患者应用核苷类抗病毒药物治疗能够降低病毒载量，其中ETV效果较LAM和ADV好。血清ALT水平治疗后3组较治疗前均有明显改善，但组间比较差异无统计学意义，可能与患者自身因素、观察时间等有关。但核苷类药物也具有一定的弊端，现阶段由于这类药物还无法将已经在细胞内存在的HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）彻底清除，因此患者需要长期服药[12-13]。同时细胞内的HBV cccDNA在停药的情况下又会继续复制，进而促进原有损伤的加重，严重的情况下还会引发急性肝衰竭，值得临床充分重视。

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Application Comparison of Different Antivirus Agents in Nucleotide in Treatment of Hepatitis B Cirrhosis

CUI Zhen-li,ZHAO Xia,ZHANG Hui-zhi
Digestive Department,Shanghe People's Hospital,Jinan,Shandong Province,251600 China

[Abstract]Objective To compare the application effect of different antivirus agents in nucleotide in treatment of hepatitis B cirrhosis.Methods 102 cases of patients with hepatitis B cirrhosis treated in our hospital from January 2011 to March 2014 were divided into the LAM group（34 cases,Lamivudine）,the ADV group（34 cases,adefovir dipivoxil）and the ETV group（34 cases,entecavir）,the clinical effects of the three groups were compared.Results After 6 months and 12 months of treatment,The ALT（58.2±20.6、57.2±19.4）,HBV and DNA loading capacity（3.43±2.42、3.03±1.01）and negative conversion rate of HBeAb（23.81%、61.90%）were obviously different from those before treatment（P＜0.05）;the HBV and DNA loading capacity in the ETV group were better than those in the other two groups after 6 months and 12 months of treatment,the negative conversion rate of HBeAb in the ETV group was better than that in the other two groups after 12 months of treatment,（P＜0.05）.Conclusion The application of antivirus agents in nucleotide in treatment of hepatitis B cirrhosis has a certain effect,the effect of entecavir is better than that of adefovir dipivoxil and lamivudine.

[Key words]Hepatitis B cirrhosis;Antivirus agents in nucleotide;Entecavir

[中图分类号]R512

[文献标识码]A

[文章编号]1674-0742（2016）01（c）-0149-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.149

[作者简介]崔振利（1970-），男，山东商河人，本科，主要研究方向:肝病（乙肝、肝硬化脂肪肝、免疫肝病）。

收稿日期：（2015-10-26）