那格列奈联合氟伐他汀对糖尿病肾病患者血清结缔组织生长因子和纤维连接蛋白水平的影响

陈　蔷　俞　娉　李　利　李晓丽

(杭州市第三人民医院内分泌科，浙江　杭州　310009)



那格列奈联合氟伐他汀对糖尿病肾病患者血清结缔组织生长因子和纤维连接蛋白水平的影响

陈蔷俞娉李利李晓丽1

(杭州市第三人民医院内分泌科，浙江杭州310009)

〔摘要〕目的探究糖尿病肾病(DN)患者经那格列奈联合氟伐他汀治疗后血清结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN)的蛋白含量及mRNA变化水平。方法60例DN患者为实验组，随机分为单纯那格列奈组和那格列奈联合氟伐他汀组(n=30)；同期体检健康老年人30例作为对照组。治疗12 w，在治疗前、后均清晨空腹取血，通过酶联免疫法和实时荧光定量法检测各组血清中CTGF和FN的蛋白含量及mRNA水平。结果治疗前与对照组比较，实验组血清中CTGF和FN的蛋白含量及mRNA水平均显著升高(P<0.01)。治疗后实验组血清中CTGF和FN的蛋白含量及mRNA水平均降低，其中那格列奈联合氟伐他汀组较单纯那格列奈组降低效果显著(P<0.05)。结论那格列奈联合氟伐他汀治疗能更有效降低DN患者血清中的CTGF和FN水平，这可能是联合治疗优于单纯那格列奈治疗的作用机制之一。

〔关键词〕那格列奈；氟伐他汀；糖尿病肾病；结缔组织生长因子；纤维连接蛋白

糖尿病微血管病变的并发症之一糖尿病肾病(DN)发病涉及多种因素比如结缔组织生长因子(CTGF)、纤维连接蛋白(FN)及血管紧张素等〔1〕。本研究通过检测DN患者血清中CTGF和FN的蛋白含量及mRNA水平，探究那格列奈联合氟伐他汀治疗DN的作用机制。

1资料与方法

1.1一般资料随机选取我院2015年2～10月住院且同意受试的DN患者60例为实验组。男38例，平均年龄(53.6±2.1)岁；女22例，平均年龄(55.9±3.7)岁，随机分为单纯那格列奈组和那格列奈联合氟伐他汀组各30例；同期抽取我院体检健康老年人30例为对照组。男13例，平均年龄(58.2±2.8)岁；女17例，平均年龄(56.5±3.2)岁。所有患者均通过WHO糖尿病及DN的诊断标准〔2〕筛选，排除心、肺及肝功能不全，无其他系统的合并感染且无其他器官肿瘤。

1.2给药方式单纯那格列奈组每日三餐前口服那格列奈片1片(120 mg/片，北京诺华制药有限公司生产：批号20140215)；那格列奈联合氟伐他汀组每日三餐前口服那格列奈片1片，清晨空腹口服氟伐他汀胶囊1粒(40 mg/粒，北京诺华制药有限公司生产：批号20141022)，治疗时间12 w。

1.3样本采集和实验试剂在治疗前、后各组均清晨空腹取静脉血5 ml，1 000 r/min，离心留取血清待测。抗人CTGF和FN酶联免疫试剂盒购于碧云天生物有限公司；引物、反转录试剂盒及实时荧光定量试剂盒购于塔克拉生物有限公司。

1.4血清中CTGF和FN的蛋白含量采用酶联免疫法严格按照试剂盒操作步骤，通过Epoch酶标仪(美国)检测。

1.5血清中CTGF和FN的mRNA水平提取总RNA，通过引物反转录扩增，按照实时荧光定量试剂盒操作步骤上实时荧光定量仪，分析CTGF和FN的mRNA水平。

1.6统计学方法采用SPSS16.0软件进行t检验。

2结果

治疗前与对照组比较，实验组血清CTGF和FN蛋白和mRNA含量显著升高(P<0.01)。治疗后实验组血清CTGF和FN蛋白和mRNA含量均降低，其中那格列奈联合氟伐他汀组较单纯那格列奈组降低效果显著(P<0.05)，见表1。

表1治疗前、后各组血清中CTGF和FN蛋白和mRNA含量的比较(n=30,x±s)

分组CTGF(pg/ml)治疗前治疗后FN(pg/ml)治疗前治疗后CTGFmRNA治疗前治疗后FNmRNA治疗前治疗后对照组2.21±0.022.23±0.011.52±0.091.51±0.072.09±0.222.07±0.311.15±0.131.16±0.15单纯治疗组24.64±0.821)4.16±0.351)3)19.18±0.761)3.82±0.241)3)28.06±1.851)5.15±0.231)3)20.18±1.541)3.51±0.561)3)联合治疗组24.81±0.971)2.88±0.052)3)4)19.07±0.911)1.59±0.133)4)27.97±1.761)2.67±0.642)3)4)20.33±1.471)1.21±0.493)4)

与对照组比较：1)P<0.01，2)P<0.05；与治疗前比较：3)P<0.01；与单纯治疗组比较：4)P<0.01

3讨论

目前临床用于治疗DN的药物有许多，例如那格列奈、米格列奈、卡托普利及他汀类药物等，那格列奈是非磺脲类药物，它是胰岛素分泌促进剂，能迅速降血糖且效果佳、不良反应少且轻〔3〕。氟伐他汀是他汀类药物，它能通过炎性因子的免疫调节作用、促进细胞凋亡、抑制细胞增殖及降血脂等减轻肾脏损伤〔4〕。临床上降血糖和降血脂药物的联合应用已很普遍。CTGF是富含半胱氨酸的单体分泌蛋白，存在于人体各组织、器官及体液中，它能促进成纤维细胞、内皮细胞、系膜细胞及细胞外基质的增殖，从而参加机体纤维化过程，因此作为促纤维化因子参与DN发病进程〔5〕。FN主要存在于细胞外基质中，它与CTGF含量呈剂量依赖性，同时也是肾小球硬化的重要组成成分，二者共同参与DN发病〔6〕。本研究提示那格列奈联合氟伐他汀治疗能更有效降低DN患者血清中的CTGF和FN水平，这可能是联合治疗优于单纯那格列奈治疗的作用机制之一。

4参考文献

1金虹,刘乃丰,魏芹.糖基化终产物对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子及纤维连接蛋白基因表达的影响〔J〕.东南大学学报(医学版),2007;26(2):86-9.

2叶任高,陆再英,谢毅,等.内科学〔M〕.北京:人民卫生出版社,2004：798-80.

3顾晨晨,徐朝晖,阮克锋,等.2型糖尿病治疗药物那格列奈的研究进展〔J〕.中国新药与临床杂志,2014;32(2):81-5.

4葛琳.氟伐他汀与曲美他嗪联合治疗不稳定型心绞痛疗效观察〔J〕.济宁医学院学报,2008;31(3):219-20.

5赖鹏斌,杨立勇,林旭.氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌结缔组织生长因子表达的影响〔J〕.中国糖尿病杂志,2006;14(3):224-6.

6张珩.糖尿病肾病治疗前后血管紧张素-Ⅱ、血管内皮生长因子、内皮素和心钠素含量变化〔J〕.黑龙江医学，2007;31(7):493-5.

〔2014-11-13修回〕

(编辑苑云杰)

〔中图分类号〕R589

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1867-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.036

通讯作者：李晓丽(1969-)，女，主管药师，主要从事糖尿病药物作用机制研究。

基金项目：浙江省中医药管理局科研项目(No.2013ZB106)

1吉林大学中日联谊医院药学部

第一作者：陈蔷(1965-)，女，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病并发症发病机制的研究。