新型单根皮下埋植剂依托孕烯的临床分析

刘佩姬 张朝红 廖翠英 许振付

新型单根皮下埋植剂依托孕烯的临床分析

刘佩姬 张朝红 廖翠英 许振付

目的 探讨新型单根皮下埋植剂依托孕烯(Implanon)的避孕有效性、阴道出血模式、痛经及不良反应。方法 61例有避孕需求选择植入Implanon的妇女作为研究对象，均采用Implanon皮埋剂植入，以90d作为1个观察周期，随访避孕效果、出血次数、出血模式、痛经及不良反应情况。结果 61例妇女均顺利完成Implanon植入手术，术后未出现皮肤肿胀、瘀血及感染、Implanon脱落并发症，6个观察周期内，没1例出现意外妊娠；Implanon植入后妇女的出血次数逐渐降低，出血模式中的频发出血及出血延长比率逐渐降低；植入前共21例妇女表现为痛经，截止第6个观察周期末期，痛经妇女完全缓解占比28.57%，痛经程度减轻占比61.9%，疼痛无明显改变占比9.52%，未发现有加重的病例；Implanon植入后的不良反应有体质量增加、体质量减轻、色素沉着、脱发、焦虑、抑郁、注意力下降、性欲减退、睡眠障碍、复发性阴道炎、体质量增加、乳房肿胀及焦虑、抑郁、性欲减退，且体质量增加、乳房肿胀及焦虑、抑郁、性欲减退是植入后主要不良反应。结论 Implanon植入之后并未出现严重不良反应，主要集中在体质量增加、乳房肿胀及焦虑、抑郁。Implanon植入之后避孕效果理想，可减少出血次数，降低出血比率，缓解经期疼痛。

依托孕烯； 避孕； 皮下埋植； 出血模式； 痛经； 不良反应

随着我国计划生育的实施，一些家庭需要选择避孕来响应国策。很多妇女由于个人原因，多数自愿选择皮下埋植避孕剂的方式进行避孕。目前正在使用的国产皮下埋植剂尽管比较经济、便宜，避孕率较低，但是大部分使用者可能出现月经紊乱或闭经、头痛、体质量增加、色素沉着、痤疮、性欲改变等副作用[1-2]。而依托孕烯皮下埋植剂是进口的新型皮下埋植剂，与我国正在使用的国产皮下埋植剂相比较，其有以下突出的优点：新型单根皮下埋植剂Implanon其释放依托孕烯，与左炔诺孕酮相比,3年内避孕效果相当，不良反应率低[3-4]。本研究以使用Implanon的妇女作为研究对象，进行了为期6个周期(每个周期90 d)的随访观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2012年6月-2016年6月有避孕需求选择植入Implanon的妇女61名作为研究对象，所有妇女均有正常的性生活，无内分泌、生殖功能、免疫、代谢及神经疾病，Implanon植入前充分遵循知情知悉原则，经同意并签署知情同意书后于月经第1～5天内植入Implanon皮下埋植剂。哺乳期尚未恢复月经功能者，于产后第6周后植入。61名妇女中年龄20～46岁，平均(34.7±6.9)岁；哺乳期妇女4例，育龄妇女57例；妊娠次数0～4次，平均(1.6±0.4)次；胎次0～2次，平均(1.1±0.3)次；文化程度：初中及以下10例，高中及中专学历28例，大专及以上学历23例；植入前3个月避孕情况：体外射精11例，避孕套28例，口服避孕药8例，宫内节育器14例。

1.2 植入方法

Implanon皮埋剂为欧加农公司生产，药芯含有60%的依托孕烯 (68 mg),40%为药物释放率控制膜 (0.06 mm)。植入时要求妇女取平卧位，保持肘关节屈曲90°，手臂肩关节外展90°，于上臂内上髁上方 8～10 cm 处为植入点，常规酒精皮肤消毒，1%利多卡因局部麻醉，待皮肤绷紧后，手持给药器与皮肤成角30°进针，进针后放低给药器水平位置，沿上臂长轴方向缓慢轻推到底，植入完毕。

1.3 随访及观察

1.3.1 出血次数及出血模式[5]

Implanon植入后发放给妇女月经卡，嘱咐其记录出血情况，以卫生巾染血面积≥1/5定义为出血，卫生巾染血面积<1/5定义为点滴出血。将植入后每90 d作为1个观察周期，每个周期回收1次月经卡，共随访6个周期。出血模式参考世界卫生组织(WHO)的定义。闭经：90 d，无出血或点滴出血；出血稀发：除闭经外，90 d的参考期限内出血/点滴次数低于3次；频发出血：90 d参考期限内，出血/点滴出血≥3次；出血延长：90 d参考期限内，连续出血或点滴出血的时间>14 d。

1.3.2 痛经程度

采用可视化模拟评分(Vas)评定疼痛程度[6]。无痛：0分；轻度疼痛：1～3分；中度疼痛：4～6分；重度疼痛：7～10分。植入后疼痛程度降为0分视为完全缓解，植入后疼痛程度降低，且≥1分视为疼痛程度减轻；不变或降低程度<1分视为无变化；植入后疼痛程度增加视为疼痛加重。比较时间为植入前及植入第6个观察周期末期。

1.3.3 不良反应

观察不良反应包含体质量增加(与植入前比较，体质量增加≥2 kg)、体质量减轻(与植入前，体质量下降≥2 kg)、乳房胀痛、色素沉着、脱发、焦虑(Sas≥50分[7])、抑郁(Sds≥53分[8])、注意力下降、性欲减退、睡眠障碍、复发性阴道炎等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 植入及避孕结果

本组61例妇女均顺利完成Implanon植入手术，术后未出现皮肤肿胀、瘀血及感染、Implanon脱落等并发症。截止6个观察期末，没有1例妇女出现意外妊娠。

2.2 出血次数及出血模式

随着观察期的增加，Implanon植入后妇女的出血次数逐渐降低，出血模式中的频发出血及出血延长比例逐渐降低。第3、4、5、6观察期的出血次数显著低于第1观察期；第4、5、6观察期的出血次数显著低于第2观察期，P<0.05；第4、5、6观察期的出血延长比例显著低于第1观察期，P<0.05。详见表1。

表1 各观察期的出血次数及出血模式比较 n(%)

注：1)与第1观察期比较，P<0.001；2)与第2观察期比较，P<0.05；3)与第1观察期比较，P<0.05

2.3 痛经程度

植入前共21例妇女表现为痛经，截止第6个观察周期末期，6例妇女完全缓解，占比 28.57%；有13例妇女表现为痛经程度减轻，占比61.9%，仅2例妇女疼痛无明显改变，占比9.52%，未发现有痛经程度加重的妇女。植入后的痛经程度显著低于植入前，P=0.035。详见表2、图1。

表2 植入前后的痛经程度比较 (n=61)

图1 Implanon使用后的痛经程度变化

2.4 不良反应比较

Implanon植入后体质量变化是主要的不良反应，体质量增加、体质量减轻、色素沉着、脱发、焦虑、抑郁、注意力下降、性欲减退、睡眠障碍、复发性阴道炎在各观察期比较无统计学差异，P>0.05；乳房胀痛在第3、4观察期比例显著高于第6观察期，P<0.05。详见表3。

3 讨论

皮下埋植避孕药物的起源于20世纪60年代，目前已被证实是一种可靠且长效的避孕方式，且其可逆的避孕特性更是受到医务人员、育龄期妇女的欢迎。本研究所使用的依托孕烯(Implanon)植入剂是由1根药棒组成，植入时配备有专门的推进器，植入及取出均十分方便。本组61例妇女均顺利完成了Implanon植入手术，术后未出现并发症，截止6个观察期内，没有1例妇女意外妊娠，表明Implanon植入是一种安全、可靠的避孕方式。Implanon植入剂的有效成分为依托孕烯，其经乙烯-醋酸乙烯酯聚合体构成的药物释放率控制膜包埋。依托孕烯是去氧孕烯的活性代谢物，半衰期为25 h，其生物利用度为94%～99%。据报道，其植入后血清平均依托孕烯浓度为0.82 nmol/L，高于抑制排卵所需的0.28 nmol/L[9]，因而可实现良好的避孕效果。

表3 Implanon植入后不同观察期的不良反应比较 (n=61)

注：1)与第3观察期比较，P<0.05；2)与第2观察期比较，P<0.05

据报道,育龄期妇女90 d的中位月经天数为20 d，90%的育龄妇女的月经天数在13～24 d[10]。E M Belsey[11]研究发现Implanon植入后第1个观察期内妇女的中位出血天数为22 d，出血次数为3.1次，而随着观察期的不断延长，中位出血天数及平均出血天数在14 d与17 d，出血次数下降至2次左右。姬萌霞[12]研究发现育龄期妇女Implanon植入后，在第4个观察期末，平均出血天数降至17.3 d，平均出血次数为2.3次。本研究中Implanon植入后妇女的出血次数逐渐降低，与文献[12]报道相近。出血次数的减少可能与依托孕烯抑制排卵、减少雌激素对内膜的增殖有关。本研究发现，随着观察期的延长，Implanon植入后妇女的频发出血及出血延长比例均呈现逐渐下降的趋势，其中第4、5、6观察期的出血延长比例显著低于第1观察期，P<0.05，提示Implanon可降低频发出血及出血延长的比例。

痛经是育龄期妇女常见的症状，本研究发现植入后的痛经程度显著低于植入前，P=0.035。D Mansour[13]的报道显示83%的妇女在植入Implanon后痛经程度均呈现部分或完全缓解，仅有不到6%的妇女表现为痛经程度加重。本组植入前21例痛经妇女完全缓解占比 28.57%，痛经程度减轻占比61.9%，疼痛无明显改变占比9.52%，未发现有加重的病例。有研究[14]发现，Implanon植入后可治疗子宫腺肌病、子宫内膜异位症，本组妇女61例中未将上述病例作为纳入与排除标准，Implanon治疗子宫腺肌病、子宫内膜异位症还需专项研究。

据报道，Implanon植入后常见的并发症有体质量增加、痤疮、乳房胀痛等[15]。本组61例妇女植入Implanon后体质量增加、体质量减轻、色素沉着、脱发、焦虑、抑郁、注意力下降、性欲减退、睡眠障碍、复发性阴道炎均有出现。体质量增加或减轻的比例在文献报道的范围内，精神层面上的焦虑、抑郁、注意力下降，临床医师关注较少，本组植入1～3个观察期内出现了数例，但在第4～6个周期后明显下降。由于引发精神上症状的因素较多，本研究暂不能确定由植入Implanon后引发。乳房胀痛是文献报道常提及的并发症，汪春芬[16]的报道显示在12个月内Implanon植入后乳房胀痛发病率为11.1%，且随着观察期的推后，乳房胀痛的发病率逐渐增高，本组妇女植入Implanon后，第2、3个观察期内乳房胀痛比例最高，在第4～6个观察期呈现明显下降。提示1年期内Implanon植入可能是育龄妇女乳房胀痛发病的高峰期。

综上，Implanon植入是一种安全、有效的长期避孕措施，其避孕效果良好，植入后可减少出血次数，降低出血延长及频繁出血比例，缓解痛经，但亦可能引起一些不良反应，如体质量增加、乳房胀痛、性欲减退、焦虑、抑郁、注意力下降。由于本研究选取的样本量较小，对Implanon植入后的不良反应需要大样本、严格控制变量的研究验证。

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广东省人口计生委科研课题(编号：2012239)

R169.41

A

10.3969/j.issn.1671-332X.2016.11.007

刘佩姬 张朝红 廖翠英 许振付 ： 佛山市顺德区计划生育服务中心 广东佛山 528300